Nabelschnurbluttransplantation bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Blutkrebs und nicht bösartigen Erkrankungen

Einschlusskriterien für Teilnehmer:

Alter und Spenderstatus:

Patienten mit einem Alter von ≤ 21 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung ohne verfügbaren und passend passenden verwandten oder nicht verwandten Spender im erforderlichen Zeitraum.

Diagnosen :

I. Akute myeloische Leukämie (AML) :

• Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Rückfallrisiko, wie z. B. einer der folgenden:

  • Bekannte Vordiagnose von Myelodysplasie (MDS) oder myeloproliferativer Störung (MPS).
  • Therapiebedingte AML (t-AML).
  • Anzahl weißer Blutkörperchen bei Präsentation > 100.000.
  • Vorhandensein einer extramedullären Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose.
  • Jeder ungünstige Subtyp nach FAB- oder WHO-Klassifikation.
  • Zytogenetik mit hohem Risiko (z. die mit MDS assoziiert sind, Anomalien von 5, 7, 8, komplexer Karyotyp) oder molekulare Anomalien mit hohem Risiko.
  • Erfordernis für 2 oder mehr Induktionen, um CR1 zu erreichen.
  • Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung (MRD+) durch Zytogenetik, Durchflusszytometrie oder molekulare Methoden nach Induktion.
  • Jeder Patient mit neu diagnostizierter AML mit Zytogenetik mit intermediärem Risiko, der sich für ein Allotransplantat mit kurativer Absicht statt einer Konsolidierungschemotherapie entscheidet.
  • Jeder Patient, der die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Konsolidierungschemotherapie nicht vertragen kann.
  • Andere Hochrisikomerkmale, die oben nicht definiert sind.
• Vollständige zweite Remission (CR2).
• Primär refraktäre oder rezidivierende AML mit weniger als 10 % Blasten nach Knochenmarkmorphologie. Patienten mit zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Anomalien in ≤ 10 % der Zellen sind geeignet.

II. Akute lymphatische Leukämie (ALL):

• Vollständige erste Remission (CR1) mit hohem Rückfallrisiko, wie z. B. einer der folgenden:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen bei Präsentation > 30.000 für die B-Zell-Linie und > 100.000 für die T-Zell-Linie.
  • Vorhandensein von zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko wie t (9;22), t (1;19), t (4;11) oder andere MLL-Umlagerungen (11q23) oder andere molekulare Anomalien mit hohem Risiko.
  • Keine vollständige Remission (CR) nach vierwöchiger Induktionstherapie.
  • Persistenz oder Wiederauftreten von MRD unter Therapie.
  • Jeder Patient, der eine Konsolidierungs- und/oder Erhaltungschemotherapie nicht tolerieren kann, wie es der behandelnde Arzt für angemessen erachtet hätte.
  • Andere Hochrisikomerkmale, die oben nicht definiert sind.
• Vollständige zweite Remission (CR2).
• Primär refraktäre oder rezidivierte ALL mit MRD-Erkrankung nach Antikörpertherapie (z. B. Blinatumomab, Inotuzumab, andere) und/oder CAR-T-Zelltherapie.

III. Andere akute Leukämien:

Leukämien unklarer Abstammung oder anderer Typen (z. blastisches plasmazytoides dendritisches Zellneoplasma) mit weniger als 5 % Blasten nach BM-Morphologie. Patienten mit persistierender/rezidivierter Erkrankung mit zytogenetischen, durchflusszytometrischen oder molekularen Aberrationen in ≤ 5 % der Zellen sind geeignet.

IV. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) / myeloproliferative Erkrankungen (MPD) außer Myelofibrose:

• International Prognostic Scoring System (IPSS) Risiko-Score von INT-2 oder hohes Risiko zum Zeitpunkt der Diagnose.
• Jede IPSS-Risikokategorie, wenn lebensbedrohliche Zytopenie(n) besteht.
• Jede IPSS-Risikokategorie mit Karyotyp oder genomischen Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für eine Progression zu akuter myeloischer Leukämie hinweisen.
• MDS/myeloproliferative Störungsüberlappungssyndrome ohne Myelofibrose.
• MDS/MPD-Patienten müssen bei der Transplantationsuntersuchung weniger als 10 % Knochenmarkmyeloblasten und ANC ≥ 0,2 (Wachstumsfaktor gestützt, falls erforderlich) aufweisen.

V. Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Lymphom (HL) mit hohem Rückfall- oder Progressionsrisiko, wenn nicht in Remission:

• Geeignete Patienten mit aggressiver Histologie (wie, aber nicht beschränkt auf, diffuses großzelliges B-Zell-NHL, Mantelzell-NHL und T-Zell-Histologie) bei CR.
• Geeignete Patienten mit indolentem B-Zell-NHL (wie, aber nicht beschränkt auf, follikuläres, kleinzelliges oder Marginalzonen-NHL) haben eine zweite oder nachfolgende Progression mit stabiler Erkrankung/CR/PR ohne einzelne Läsion von mindestens 5 cm.
• Geeignete Patienten mit HL sind solche ohne Krankheitsprogression (POD) nach Salvage-Chemotherapie ohne einzelne Läsion ≥ 5 cm.

VI. Vererbte Stoffwechselstörungen [siehe auch EBMT-Handbuch für Diskussionen über die Patienteneignung für eine allogene Transplantation; im Allgemeinen werden Patienten früh im Krankheitsverlauf berücksichtigt, bevor sie neurologische Symptome entwickeln (46)]:

• Hurler-Syndrom
• Hunter (MPS 2 - frühe Erkrankung)
• Sly-Syndrom (MPSVIII)
• α-Mannosidose
• X-ALD
• Osteopetrose
• Metachromatische Leukodystrophie
• Globoid (GLD)

VII. Nicht maligne Erkrankungen (andere) [siehe auch EBMT-Handbuch für Kriterien für eine Transplantation (46)]

• Hämoglobinopathien
• Knochenmarkinsuffizienzsyndrome
• Immundefekte, einschließlich HLH

Kriterien für Organfunktion und Leistungsstatus:

• Karnofsky- oder Lansky-Score ≥ 70 % (siehe Anhang)
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (außer bei gutartiger angeborener Hyperbilirubinämie).
• ALT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts.
• Lungenfunktion (Spirometrie und korrigierter DLCO) ≥ 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin).
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %.
• Altersangepasster hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (aaHCT-CI) kleiner oder gleich 7.
• Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5x altersüblich. Wenn das Serumkreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (berechnet oder geschätzt) oder GFR (ml/min/1,72 m2) > 30 % des vorhergesagten normalen Alters.

Normale GFR bei Kindern und jungen Erwachsenen (Alter): Mittlere GFR +- SD (ml/min/1,73 m2)

1 Woche: 40,6 +/- 14,8 2-8 Wochen: 65,8 +/- 24,8 >8 ​​Wochen: 95,7 +/- 21,7 2-12 Jahre: 133,0 +/- 27,0 13-21 Jahre (Männer): 140,0 +/- 30,0 13-21 Jahre (Frauen: 126,0 +/- 22,0

GFR, glomeruläre Filtrationsrate; SD, Standardabweichung größer als 2 Jahre: Normale GFR beträgt 100 ml/min. Säuglinge: Die GFR muss für die Körperoberfläche korrigiert werden.

Bei Stoffwechselerkrankungen: Krankheitsstatus gemäß EBMT-Handbuch [45] zu bewerten.

Graft-Kriterien

CB-Einheiten werden gemäß dem aktuellen MSKCC-Einheitenauswahlalgorithmus ausgewählt. Es wird eine hochauflösende 8-Allel-HLA-Typisierung und ein HLA-Antikörperprofil des Empfängers durchgeführt. Die Auswahl der Nabelschnureinheit erfolgt basierend auf HLA-Übereinstimmung, kernhaltiger Gesamtzellzahl (TNC) und CD34+-Zelldosis, angepasst an das Körpergewicht des Patienten. Die Ursprungsschnurbank wird ebenfalls berücksichtigt. Spenderspezifische HLA-Antikörper, falls vorhanden, werden ebenfalls berücksichtigt und können die Auswahl des Transplantats beeinflussen. Das CB-Transplantat besteht aus einer oder zwei CB-Einheiten (CBU) basierend auf dem MSKCC-Auswahlalgorithmus.

• Jede CB-Einheit muss unter Berücksichtigung einer hochauflösenden 8-Allel-HLA-Typisierung zu mindestens 3/8 auf den Patienten abgestimmt sein.
• Für bösartige Erkrankungen folgen Sie dem MSKCC CBU Auswahlalgorithmus
• Bei nicht-malignen Erkrankungen muss die CBU > 5 x 107 TNC/kg aufweisen; eine Übereinstimmung mit einem hohen HLA-Allellevel ist vorzuziehen

Ausschlusskriterien für Teilnehmer:

• Unzureichender Leistungsstatus/Organfunktion.
• Fortgeschrittene Stoffwechselerkrankung (EBMT-Handbuch).
• Aktive leukämische ZNS-Beteiligung.
• Indolentes NHL oder Hodgkin-Lymphom mit Fortschreiten der Erkrankung nach der letzten Salvage-Chemotherapie.
• Diagnose einer Myelofibrose oder einer anderen bösartigen Erkrankung mit mittelschwerer bis schwerer Knochenmarkfibrose.
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate.
• Jede frühere allogene Stammzelltransplantation.
• Aktive und unkontrollierte Infektion (Bakterien/Pilz/Viren) zum Zeitpunkt der Transplantation.
• HIV infektion.
• Seropositivität für HTLV-1.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, langfristiger Nachsorge und Forschungstests.