Navlestrengsblodtransplantation hos børn og unge voksne med blodkræft og ikke-maligne lidelser

Inklusionskriterier for deltagere:

Alder og donorstatus:

Patienter med alder ≤ 21 år på tidspunktet for samtykke uden tilgængelig og passende matchende relateret eller ikke-beslægtet donor i den krævede tidsperiode.

Diagnoser:

I. Akut myelogen leukæmi (AML):

• Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald, såsom et af følgende:

  • Kendt tidligere diagnose af myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPS).
  • Terapi-relateret AML (t-AML).
  • Antal hvide blodlegemer ved præsentation > 100.000.
  • Tilstedeværelse af ekstramedullær leukæmi ved diagnose.
  • Enhver ugunstig undertype efter FAB- eller WHO-klassifikation.
  • Højrisiko cytogenetik (f.eks. dem, der er forbundet med MDS, abnormiteter på 5, 7, 8, kompleks karyotype) eller højrisiko molekylære abnormiteter.
  • Krav om 2 eller flere induktioner for at opnå CR1.
  • Tilstedeværelse af Minimal Residual Disease (MRD+) ved cytogenetik, flowcytometri eller molekylære metoder efter induktion.
  • Enhver patient med nyligt diagnosticeret AML med mellemrisiko cytogenetik, som vælger allograft med helbredende hensigt frem for konsolideringskemoterapi.
  • Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsoliderende kemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende.
  • Andre højrisikofunktioner, der ikke er defineret ovenfor.
• Fuldstændig anden remission (CR2).
• Primær refraktær eller recidiverende AML med mindre end 10 % blaster ved knoglemarvsmorfologi. Patienter med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære abnormiteter i ≤ 10 % af cellerne er kvalificerede.

II. Akut lymfatisk leukæmi (ALL):

• Fuldstændig første remission (CR1) med høj risiko for tilbagefald, såsom et af følgende:

  • Antal hvide blodlegemer ved præsentation > 30.000 for B-celle afstamning og > 100.000 for T-celle afstamning.
  • Tilstedeværelse af enhver højrisiko cytogenetiske abnormiteter såsom t (9;22), t (1;19), t (4;11) eller andre MLL-omlejringer (11q23) eller anden højrisiko molekylær abnormitet.
  • Manglende opnåelse af fuldstændig remission (CR) efter fire ugers induktionsbehandling.
  • Vedvarende eller gentagelse af MRD under terapi.
  • Enhver patient, der ikke er i stand til at tolerere konsolidering og/eller vedligeholdelseskemoterapi, som den behandlende læge ville have fundet passende.
  • Andre højrisikofunktioner, der ikke er defineret ovenfor.
• Fuldstændig anden remission (CR2).
• Primær refraktær eller recidiverende ALL med MRD-sygdom efter antistofterapi (f.eks. blinatumomab, inotuzumab, andet) og/eller CAR-T-celleterapi.

III. Andre akutte leukæmier:

Leukæmier af tvetydig afstamning eller af andre typer (f.eks. blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma) med mindre end 5 % blaster ved BM-morfologi. Patienter med vedvarende/tilbagefaldende sygdom med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrationer i ≤ 5 % af cellerne er kvalificerede.

IV. Myelodysplastisk syndrom (MDS)/myeloproliferative lidelser (MPD) bortset fra myelofibrose:

• Internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) risikoscore på INT-2 eller høj risiko på diagnosetidspunktet.
• Enhver IPSS-risikokategori, hvis der eksisterer livstruende cytopenier.
• Enhver IPSS-risikokategori med karyotype eller genomiske ændringer, der indikerer høj risiko for progression til akut myelogen leukæmi.
• MDS/myeloproliferativ lidelse overlapper syndromer uden myelofibrose.
• MDS/MPD-patienter skal have mindre end 10 % knoglemarvsmyeloblaster og ANC ≥ 0,2 (vækstfaktor understøttet om nødvendigt) ved transplantationsoparbejdning.

V. Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HL) med høj risiko for tilbagefald eller progression, hvis det ikke er i remission:

• Kvalificerede patienter med aggressiv histologi (såsom, men ikke begrænset til, diffus stor B-celle NHL, kappecelle NHL og T-celle histologi) i CR.
• Kvalificerede patienter med indolent B-celle NHL (såsom, men ikke begrænset til, follikulær, småcellet eller marginal zone NHL) vil have 2. eller efterfølgende progression med stabil sygdom/CR/PR uden en enkelt læsion lig med eller mere end 5 cm.
• Kvalificerede patienter med HL vil være dem uden progression af sygdom (POD) efter redningskemoterapi uden en enkelt læsion ≥ 5 cm.

VI. Arvelige metaboliske lidelser [se også EBMT-håndbogen for diskussion om patientens berettigelse til allogen transplantation; generelt betragtes patienter tidligt i sygdomsforløbet, før de udvikler neurologiske symptomer (46)]:

• Hurler syndrom
• Hunter (MPS 2 - tidlig sygdom)
• Sly syndrom (MPSVIII)
• α-Mannosidose
• X- ALD
• Osteopetrose
• Metakromatisk leukodystrofi
• Globoid (GLD)

VII. Ikke-maligne lidelser (andre) [se også EBMT-håndbogen for kriterier for transplantation (46)]

• Hæmoglobinopatier
• Knoglemarvssvigt syndromer
• Immundefekter, herunder HLH

Kriterier for orgelfunktion og præstationsstatus:

• Karnofsky eller Lansky score ≥ 70 % (se bilag)
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi).
• ALT ≤ 3 x øvre normalgrænse.
• Lungefunktion (spirometri og korrigeret DLCO) ≥ 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin).
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %.
• Aldersjusteret hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (aaHCT-CI) mindre end eller lig med 7.
• Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5x normalt for alderen. Hvis serumkreatinin er uden for det normale område, er CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (beregnet eller estimeret) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % af forventet normal for alder.

Normal GFR hos børn og unge voksne (alder): Gennemsnitlig GFR +- SD (ml/min/1,73) m2)

1 uge: 40,6 + / - 14,8 2-8 uger: 65,8 + / - 24,8 >8 ​​uger: 95,7 + / - 21,7 2-12 år: 133,0 + / - 27,0 13-21 år (mænd): 140,0 + / - 3 13-21 år (kvinder: 126,0 + / - 22,0

GFR, glomerulær filtrationshastighed; SD, standardafvigelse større end 2 år gammel: Normal GFR er 100 ml/min. Spædbørn: GFR skal korrigeres for kropsoverfladeareal.

For metaboliske sygdomme: sygdomsstatus skal evalueres i henhold til EBMT Handbook [45].

Podekriterier

CB-enheder vil blive valgt i henhold til den aktuelle MSKCC-enhedsvalgalgoritme. Høj opløsning 8 allel HLA-typning og modtager HLA antistofprofil vil blive udført. Valg af ledningsenhed vil finde sted baseret på HLA-match, total nucleated cell (TNC) og CD34+ celledosis justeret pr. patientens kropsvægt. Oprindelsesbanken vil også blive overvejet. Donorspecifikke HLA-antistoffer, hvis de er til stede, vil også blive taget i betragtning og kan påvirke valget af transplantatet. CB-graft vil bestå af en eller to CB-enheder (CBU) baseret på MSKCC-selektionsalgoritme.

• Hver CB-enhed skal være mindst 3/8 HLA-matchet til patienten, der overvejer højopløsnings 8-allel HLA-typning.
• Følg MSKCC CBU-selektionsalgoritme for maligne sygdomme
• For ikke-maligne sygdomme skal CBU have > 5 x 107 TNC/kg; match med højt HLA-allelniveau er at foretrække

Udelukkelseskriterier for deltagere:

• Utilstrækkelig præstationsstatus/orgelfunktion.
• Avanceret stofskiftesygdom (EBMT-håndbog).
• Aktiv CNS leukæmi involvering.
• Indolent NHL eller Hodgkin lymfom med progression af sygdom efter seneste redningskemoterapi.
• Diagnose af myelofibrose eller anden malignitet med moderat-svær knoglemarvsfibrose.
• Autolog stamcelletransplantation inden for de foregående 6 måneder.
• Enhver tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Aktiv og ukontrolleret infektion (bakteriel/svampe/viral) på tidspunktet for transplantation.
• HIV-infektion.
• Seropositivitet for HTLV-1.
• Graviditet eller amning.
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, langsigtet opfølgning og forskningstest.