Transplante de sangue de cordão umbilical em crianças e adultos jovens com câncer de sangue e distúrbios não malignos

Critérios de Inclusão do Participante:

Idade e status do doador:

Pacientes com idade ≤ 21 anos no momento do consentimento sem doador relacionado ou não relacionado disponível e compatível no período de tempo necessário.

Diagnósticos:

I. Leucemia mielóide aguda (LMA):

• Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como qualquer um dos seguintes:

  • Diagnóstico prévio conhecido de mielodisplasia (MDS) ou distúrbio mieloproliferativo (MPS).
  • LMA relacionada à terapia (t-AML).
  • Contagem de glóbulos brancos na apresentação > 100.000.
  • Presença de leucemia extramedular ao diagnóstico.
  • Qualquer subtipo desfavorável pela classificação da FAB ou da OMS.
  • Citogenética de alto risco (p. aqueles associados com MDS, anormalidades de 5, 7, 8, cariótipo complexo) ou anormalidades moleculares de alto risco.
  • Requisito de 2 ou mais induções para atingir CR1.
  • Presença de Doença Residual Mínima (MRD+) por citogenética, citometria de fluxo ou métodos moleculares após a indução.
  • Qualquer paciente com LMA recém-diagnosticada com citogenética de risco intermediário que opta por aloenxerto com intenção curativa em vez de quimioterapia de consolidação.
  • Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação conforme considerado apropriado pelo médico assistente.
  • Outras características de alto risco não definidas acima.
• Segunda remissão completa (CR2).
• LMA refratária primária ou recidivante com menos de 10% de blastos pela morfologia da medula óssea. Pacientes com anormalidades citogenéticas, citométricas de fluxo ou moleculares em ≤ 10% das células são elegíveis.

II. Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

• Primeira remissão completa (CR1) com alto risco de recaída, como qualquer um dos seguintes:

  • Contagem de leucócitos na apresentação > 30.000 para linhagem de células B e > 100.000 para linhagem de células T.
  • Presença de qualquer anormalidade citogenética de alto risco, como t (9;22), t (1;19), t (4;11) ou outros rearranjos MLL (11q23) ou outra anormalidade molecular de alto risco.
  • Falha em atingir a remissão completa (CR) após quatro semanas de terapia de indução.
  • Persistência ou recorrência de DRM na terapia.
  • Qualquer paciente incapaz de tolerar a quimioterapia de consolidação e/ou manutenção conforme considerado apropriado pelo médico assistente.
  • Outras características de alto risco não definidas acima.
• Segunda remissão completa (CR2).
• LLA primária refratária ou recidivante com doença MRD após terapia com anticorpos (por exemplo, blinatumomabe, inotuzumabe, outro) e/ou terapia com células CAR-T.

III. Outras leucemias agudas:

Leucemias de linhagem ambígua ou de outros tipos (p. neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas) com menos de 5% de blastos pela morfologia da MO. Pacientes com doença persistente/recidiva com aberrações citogenéticas, citométricas de fluxo ou moleculares em ≤ 5% das células são elegíveis.

4. Síndrome mielodisplásica (SMD)/distúrbios mieloproliferativos (MPD) exceto mielofibrose:

• Escore de risco do sistema internacional de pontuação prognóstica (IPSS) de INT-2 ou alto risco no momento do diagnóstico.
• Qualquer categoria de risco IPSS se houver citopenia(s) com risco de vida.
• Qualquer categoria de risco IPSS com cariótipo ou alterações genômicas que indiquem alto risco de progressão para leucemia mielóide aguda.
• SMD/distúrbios mieloproliferativos sobrepõem síndromes sem mielofibrose.
• Pacientes com SMD/MPD devem ter menos de 10% de mieloblastos na medula óssea e CAN ≥ 0,2 (fator de crescimento suportado, se necessário) na avaliação do transplante.

V. Linfoma não Hodgkin (NHL) ou linfoma Hodgkin (HL) com alto risco de recidiva ou progressão se não estiver em remissão:

• Pacientes elegíveis com histologia agressiva (como, mas não limitado a, LNH difuso de grandes células B, LNH de células do manto e histologia de células T) em CR.
• Pacientes elegíveis com LNH de células B indolentes (como, mas não limitado a, LNH folicular, de células pequenas ou de zona marginal) terão a 2ª ou subsequente progressão com doença estável/CR/PR sem lesão única igual ou superior a 5 cm.
• Os pacientes elegíveis com LH serão aqueles sem progressão da doença (DPO) após quimioterapia de resgate sem lesão única ≥ 5 cm.

VI. Distúrbios metabólicos hereditários [consulte também o Manual EBMT para discussão sobre a elegibilidade do paciente para transplante alogênico; em geral, os pacientes são considerados no início do curso da doença, antes de desenvolverem sintomas neurológicos (46)]:

• Síndrome de Hurler
• Hunter (MPS 2 - doença precoce)
• Síndrome de Sly (MPSVIII)
• α-Manosidose
• X-ALD
• Osteopetrose
• Leucodistrofia Metacromática
• Globoide (GLD)

VII. Distúrbios não malignos (outros) [consulte também o Manual EBMT para critérios de transplante (46)]

• Hemoglobinopatias
• Síndromes de falência da medula óssea
• Imunodeficiências, incluindo HLH

Critérios de função do órgão e status de desempenho:

• Pontuação de Karnofsky ou Lansky ≥ 70% (consulte o Apêndice)
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL (a menos que hiperbilirrubinemia congênita benigna).
• ALT ≤ 3 x limite superior do normal.
• Função pulmonar (espirometria e DLCO corrigida) ≥ 50% do previsto (corrigida para hemoglobina) .
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%.
• Índice de Comorbidade de Transplante de Células Hematopoiéticas ajustado para idade (aaHCT-CI) menor ou igual a 7.
• Renal: creatinina sérica ≤ 1,5x normal para idade. Se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 50 mL/min/1,73m2 (calculado ou estimado) ou TFG (mL/min/1,72m2) >30% do normal previsto para a idade.

GFR normal em crianças e adultos jovens (idade): Média GFR +- SD (mL/min/1,73 m2)

1 semana: 40,6 +/- 14,8 2-8 semanas: 65,8 +/- 24,8 >8 ​​semanas: 95,7 +/- 21,7 2-12 anos: 133,0 +/- 27,0 13-21 anos (homens): 140,0 +/- 30,0 13-21 anos (mulheres: 126,0 +/- 22,0

TFG, taxa de filtração glomerular; SD, desvio padrão maior que 2 anos: TFG normal é de 100 mL/min. Bebês: a TFG deve ser corrigida para a área da superfície corporal.

Para doenças metabólicas: o estado da doença deve ser avaliado de acordo com o EBMT Handbook [45].

Critérios de Enxerto

As unidades CB serão selecionadas de acordo com o algoritmo de seleção de unidade MSKCC atual. A tipagem HLA de 8 alelos de alta resolução e o perfil de anticorpos HLA do receptor serão realizados. A seleção da unidade de cordão ocorrerá com base na correspondência de HLA, célula nucleada total (TNC) e dose de célula CD34+ ajustada por peso corporal do paciente. O banco de cordão de origem também será considerado. Os anticorpos HLA específicos do doador, se presentes, também serão levados em consideração e podem influenciar a seleção do enxerto. O enxerto CB consistirá em uma ou duas unidades CB (CBU) com base no algoritmo de seleção MSKCC.

• Cada unidade CB deve ser pelo menos 3/8 compatível com o HLA do paciente, considerando a tipagem HLA de 8 alelos de alta resolução.
• Para doenças malignas, siga o algoritmo de seleção MSKCC CBU
• Para doenças não malignas, a CBU deverá ter > 5 x 107 TNC/kg; correspondência de alto nível de alelo HLA é preferível

Critérios de Exclusão de Participantes:

• Estado de desempenho/função do órgão inadequado.
• Doença metabólica avançada (manual EBMT).
• Envolvimento leucêmico ativo do SNC.
• LNH indolente ou linfoma de Hodgkin com progressão da doença após quimioterapia de resgate mais recente.
• Diagnóstico de mielofibrose ou outra malignidade com fibrose moderada a grave da medula óssea.
• Transplante autólogo de células-tronco nos últimos 6 meses.
• Qualquer transplante alogênico anterior de células-tronco.
• Infecção ativa e descontrolada (bacteriana/fúngica/viral) no momento do transplante.
• infecção pelo HIV.
• Soropositividade para HTLV-1.
• Gravidez ou amamentação.
• Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento de longo prazo e testes de pesquisa.