Köldökzsinórvérátültetés vérrákos és nem rosszindulatú betegségekben szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Résztvevők részvételi feltételei:

Életkor és donor állapot:

A beleegyezés időpontjában 21 évesnél fiatalabb betegek, akiknek nincs elérhető és megfelelő rokon vagy független donor a szükséges időtartamon belül.

Diagnózisok:

I. Akut mielogén leukémia (AML):

• Teljes első remisszió (CR1), nagy a relapszus kockázata, például az alábbiak bármelyike:

  • A myelodysplasia (MDS) vagy a mieloproliferatív rendellenesség (MPS) ismert előzetes diagnózisa.
  • Terápiával kapcsolatos AML (t-AML).
  • Fehérvérsejtszám bemutatáskor > 100 000.
  • Extramedulláris leukémia jelenléte a diagnóziskor.
  • Bármilyen kedvezőtlen altípus FAB vagy WHO besorolás szerint.
  • Magas kockázatú citogenetika (pl. az MDS-hez, az 5-ös, 7-es, 8-as, komplex kariotípusú eltérésekhez) vagy a magas kockázatú molekuláris rendellenességekhez kapcsolódóak.
  • A CR1 eléréséhez 2 vagy több indukció szükséges.
  • Minimal Residual Disease (MRD+) jelenléte citogenetikával, áramlási citometriával vagy molekuláris módszerekkel indukció után.
  • Minden olyan újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő beteg, aki közepes kockázatú citogenetikával rendelkezik, aki az allograftot választja gyógyító szándékkal a konszolidációs kemoterápia helyett.
  • Bármely beteg, aki nem képes elviselni a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt konszolidációs kemoterápiát.
  • Egyéb, fent nem definiált magas kockázatú jellemzők.
• Teljes második remisszió (CR2).
• Primer refrakter vagy relapszusos AML 10%-nál kevesebb blastossal a csontvelő morfológiája szerint. A sejtek ≤ 10%-ánál citogenetikai, áramlási citometriai vagy molekuláris eltérésekkel rendelkező betegek alkalmasak.

II. Akut limfoblasztos leukémia (ALL):

• Teljes első remisszió (CR1), nagy a relapszus kockázata, például az alábbiak bármelyike:

  • Fehérvérsejtszám bemutatáskor > 30 000 a B-sejtvonal és > 100 000 a T-sejtvonal esetében.
  • Bármilyen magas kockázatú citogenetikai rendellenesség jelenléte, például t (9;22), t (1;19), t (4;11) vagy más MLL-átrendeződések (11q23), vagy más magas kockázatú molekuláris rendellenesség.
  • A teljes remisszió (CR) elérésének elmulasztása négyhetes indukciós terápia után.
  • Az MRD fennmaradása vagy kiújulása a terápia során.
  • Minden olyan beteg, aki nem képes elviselni a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt konszolidációs és/vagy fenntartó kemoterápiát.
  • Egyéb, fent nem definiált magas kockázatú jellemzők.
• Teljes második remisszió (CR2).
• Primer refrakter vagy kiújult ALL MRD-betegséggel antitestterápia (pl. blinatumomab, inotuzumab, egyéb) és/vagy CAR-T sejtterápia után.

III. Egyéb akut leukémiák:

Kétértelmű származású vagy más típusú leukémiák (pl. blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma) 5%-nál kevesebb blaszttal a BM morfológiája szerint. A perzisztáló/relapszusban szenvedő betegek, akiknek citogenetikai, áramlási citometriai vagy molekuláris aberrációi vannak a sejtek ≤ 5%-ánál.

IV. Mielodiszpláziás szindróma (MDS) / mieloproliferatív rendellenességek (MPD), kivéve a mielofibrózist:

• A nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS) INT-2 kockázati pontszáma vagy magas kockázat a diagnózis idején.
• Bármely IPSS kockázati kategória, ha életveszélyes citopenia(ok) fennáll(nak).
• Bármilyen IPSS kockázati kategória kariotípussal vagy genomiális változásokkal, amelyek az akut mielogén leukémiává való progresszió magas kockázatát jelzik.
• MDS/myeloproliferatív rendellenesség átfedési szindrómák myelofibrosis nélkül.
• Az MDS/MPD betegekben a csontvelő mieloblasztok 10%-ánál kevesebbnek kell lenniük, és az ANC-nek ≥ 0,2-nek kell lennie (szükség esetén a növekedési faktor támogatott) a transzplantációs feldolgozáskor.

V. Non-Hodgkin limfóma (NHL) vagy Hodgkin limfóma (HL), nagy a relapszus vagy progresszió kockázata, ha nincs remisszióban:

• Agresszív szövettani vizsgálattal rendelkező betegek (például, de nem kizárólagosan, diffúz nagy B-sejtes NHL, köpenysejtes NHL és T-sejtes szövettan) CR-ben.
• Az indolens B-sejtes NHL-ben (például, de nem kizárólagosan a follikuláris, kissejtes vagy marginális zóna NHL-ben) szenvedő betegeknek a második vagy azt követő progressziójuk lesz stabil betegséggel/CR/PR-vel, egyetlen 5 cm-es vagy annál nagyobb elváltozás nélkül.
• A HL-ben szenvedő betegek azok, akiknek nincs betegség progressziója (POD) a mentő kemoterápia után, és nincs egyetlen 5 cm-nél nagyobb elváltozás sem.

VI. Öröklött anyagcsere-rendellenességek [lásd még az EBMT Kézikönyvet a betegek allogén transzplantációra való alkalmasságáról szóló vitához; általában a betegeket a betegség lefolyásának korai szakaszában veszik figyelembe, mielőtt neurológiai tüneteket észlelnének (46)]:

• Hurler szindróma
• Hunter (MPS 2 – korai betegség)
• Sly-szindróma (MPSVIII)
• α-mannozidózis
• X- ALD
• Osteopetrózis
• Metakromatikus leukodisztrófia
• Globoid (GLD)

VII. Nem rosszindulatú betegségek (egyéb) [lásd még az EBMT kézikönyvét a transzplantáció kritériumaihoz (46)]

• Hemoglobinopátiák
• Csontvelő-elégtelenség szindrómák
• Immunhiányok, beleértve a HLH-t

A szervfunkció és a teljesítmény állapotának kritériumai:

• Karnofsky vagy Lansky pontszám ≥ 70% (lásd a függeléket)
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (kivéve, ha jóindulatú veleszületett hiperbilirubinémia).
• ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa.
• Tüdőfunkció (spirometria és korrigált DLCO) ≥ 50% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva) .
• A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%.
• Életkorhoz igazított hematopoietikus sejttranszplantációs-komorbiditási index (aaHCT-CI) kisebb vagy egyenlő, mint 7.
• Vese: a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az életkorhoz képest. Ha a szérum kreatinin a normál tartományon kívül esik, akkor a CrCl > 50 ml/perc/1,73 m2 (számított vagy becsült) vagy GFR (mL/perc/1,72 m2) >30%-a az életkorra előre jelzett normális értéknek.

Normál GFR gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (életkor): Átlagos GFR +- SD (mL/perc/1,73 m2)

1 hét: 40,6 + / - 14,8 2-8 hét: 65,8 + / - 24,8 >8 ​​hét: 95,7 + / - 21,7 2-12 év: 133,0 + / - 27,0 13-21 év (férfiak): 140,0 + / - 30,0 13-21 év (nők: 126,0 + / - 22,0

GFR, glomeruláris filtrációs ráta; SD, szórás 2 évnél nagyobb: A normál GFR 100 ml/perc. Csecsemők: A GFR-t korrigálni kell a test surf ász területére.

Anyagcsere-betegségek esetén: a betegség állapotát az EBMT kézikönyve szerint kell értékelni [45].

Átoltási kritériumok

A CB egységek kiválasztása az aktuális MSKCC egységkiválasztási algoritmus szerint történik. Nagy felbontású 8 allél HLA tipizálás és recipiens HLA antitest profil kerül végrehajtásra. A vezetékegység kiválasztása a HLA-egyezés, a teljes magvas sejt (TNC) és a CD34+ sejt dózisa alapján történik, a beteg testtömegéhez igazítva. A származási zsinórbankot is figyelembe veszik. A donorspecifikus HLA antitesteket, ha jelen vannak, szintén figyelembe veszik, és ezek befolyásolhatják a graft kiválasztását. A CB graft egy vagy két CB egységből (CBU) fog állni az MSKCC kiválasztási algoritmus alapján.

• Minden egyes CB egységnek legalább 3/8 HLA-nak kell megfelelnie a pácienshez, figyelembe véve a nagy felbontású 8 allél HLA tipizálást.
• Rosszindulatú betegségek esetén kövesse az MSKCC CBU kiválasztási algoritmust
• Nem rosszindulatú betegségek esetén a CBU-nak > 5 x 107 TNC/kg-nak kell lennie; a magas HLA allélszintű egyezés előnyösebb

A résztvevők kizárási feltételei:

• Nem megfelelő teljesítményállapot/szervműködés.
• Előrehaladott anyagcsere-betegség (EBMT kézikönyv).
• Aktív központi idegrendszeri leukémiás érintettség.
• Indolens NHL vagy Hodgkin limfóma a betegség progressziójával a legutóbbi mentő kemoterápia után.
• Myelofibrosis vagy más rosszindulatú daganat diagnosztizálása közepesen súlyos csontvelőfibrózissal.
• Autológ őssejt-transzplantáció az elmúlt 6 hónapban.
• Bármilyen korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• Aktív és ellenőrizetlen fertőzés (bakteriális/gombás/vírusos) a transzplantáció idején.
• HIV fertőzés.
• A HTLV-1 szeropozitivitása.
• Terhesség vagy szoptatás.
• A beteg vagy gondviselő nem képes tájékozott beleegyezését adni, vagy nem tudja betartani a kezelési protokollt, beleértve a megfelelő szupportív ellátást, a hosszú távú nyomon követést és a kutatási teszteket.