Transplantation de sang de cordon chez les enfants et les jeunes adultes atteints de cancers du sang et de troubles non malins

Critères d'inclusion des participants :

Âge et statut de donneur :

Patients âgés de ≤ 21 ans au moment du consentement sans donneur apparenté ou non apparenté disponible et convenablement apparié dans le délai requis.

Diagnostics :

I. Leucémie aiguë myéloïde (LAM) :

• Première rémission complète (CR1) à haut risque de rechute, comme l'un des éléments suivants :

  • Diagnostic antérieur connu de myélodysplasie (MDS) ou de trouble myéloprolifératif (MPS).
  • LAM liée au traitement (LAM-t).
  • Nombre de globules blancs à la présentation> 100 000.
  • Présence d'une leucémie extramédullaire au moment du diagnostic.
  • Tout sous-type défavorable selon la classification FAB ou OMS.
  • Cytogénétique à haut risque (par ex. celles associées aux SMD, anomalies de 5, 7, 8, caryotype complexe) ou anomalies moléculaires à haut risque.
  • Nécessité de 2 inductions ou plus pour atteindre CR1.
  • Présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM+) par cytogénétique, cytométrie en flux ou méthodes moléculaires après induction.
  • Tout patient avec une LAM nouvellement diagnostiquée avec une cytogénétique à risque intermédiaire qui choisit une allogreffe à visée curative plutôt qu'une chimiothérapie de consolidation.
  • Tout patient incapable de tolérer une chimiothérapie de consolidation comme cela aurait été jugé approprié par le médecin traitant.
  • Autres caractéristiques à haut risque non définies ci-dessus.
• Deuxième rémission complète (CR2).
• LAM primaire réfractaire ou récidivante avec moins de 10 % de blastes selon la morphologie de la moelle osseuse. Les patients présentant des anomalies cytogénétiques, cytométriques en flux ou moléculaires dans ≤ 10 % des cellules sont éligibles.

II. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) :

• Première rémission complète (CR1) à haut risque de rechute, comme l'un des éléments suivants :

  • Nombre de globules blancs à la présentation> 30 000 pour la lignée des cellules B et> 100 000 pour la lignée des cellules T.
  • Présence de toute anomalie cytogénétique à haut risque telle que t (9 ; 22), t (1 ; 19), t (4 ; 11) ou d'autres réarrangements MLL (11q23) ou autre anomalie moléculaire à haut risque.
  • Échec de l'obtention d'une rémission complète (RC) après quatre semaines de traitement d'induction.
  • Persistance ou récidive de MRD sous traitement.
  • Tout patient incapable de tolérer la consolidation et/ou la chimiothérapie d'entretien qui aurait été jugée appropriée par le médecin traitant.
  • Autres caractéristiques à haut risque non définies ci-dessus.
• Deuxième rémission complète (CR2).
• LAL primaire réfractaire ou en rechute avec maladie MRD après thérapie par anticorps (par exemple, blinatumomab, inotuzumab, autre) et/ou thérapie cellulaire CAR-T.

III. Autres leucémies aiguës :

Les leucémies de lignée ambiguë ou d'autres types (par ex. néoplasme plasmocytaire blastique des cellules dendritiques) avec moins de 5 % de blastes par morphologie BM. Les patients atteints d'une maladie persistante/en rechute avec des aberrations cytogénétiques, cytométriques en flux ou moléculaires dans ≤ 5 % des cellules sont éligibles.

IV. Syndrome myélodysplasique (SMD) / Troubles myéloprolifératifs (MPD) autres que la myélofibrose :

• Score de risque du système international de notation pronostique (IPSS) de INT-2 ou risque élevé au moment du diagnostic.
• Toute catégorie de risque IPSS en cas de cytopénie(s) menaçant le pronostic vital.
• Toute catégorie de risque IPSS avec caryotype ou modifications génomiques indiquant un risque élevé de progression vers la leucémie myéloïde aiguë.
• SMD/trouble myéloprolifératif chevauchent les syndromes sans myélofibrose.
• Les patients atteints de SMD/MPD doivent avoir moins de 10 % de myéloblastes de moelle osseuse et un ANC ≥ 0,2 (facteur de croissance pris en charge si nécessaire) au moment de la greffe.

V. Lymphome non hodgkinien (LNH) ou lymphome hodgkinien (LH) à haut risque de rechute ou de progression s'il n'est pas en rémission :

• Patients éligibles présentant une histologie agressive (comme, mais sans s'y limiter, le LNH diffus à grandes cellules B, le LNH à cellules du manteau et l'histologie des cellules T) en RC.
• Les patients éligibles atteints d'un LNH indolent à cellules B (tel que, mais sans s'y limiter, un LNH folliculaire, à petites cellules ou de la zone marginale) auront une deuxième progression ou une progression ultérieure avec une maladie/RC/RP stable sans lésion unique égale ou supérieure à 5 cm.
• Les patients éligibles atteints de LH seront ceux sans progression de la maladie (POD) après une chimiothérapie de rattrapage sans lésion unique ≥ 5 cm.

VI. Troubles métaboliques héréditaires [voir également le manuel EBMT pour une discussion sur l'admissibilité des patients à une greffe allogénique ; en général, les patients sont examinés au début de l'évolution de la maladie, avant qu'ils ne développent des symptômes neurologiques (46)] :

• Syndrome de Hurler
• Chasseur (MPS 2 - maladie précoce)
• Syndrome de Sly (MPSVIII)
• α-Mannosidose
• X-ALD
• Ostéopétrose
• Leucodystrophie métachromatique
• Globoïde (GLD)

VII. Affections non malignes (autres) [voir également le manuel EBMT pour les critères de transplantation (46)]

• Hémoglobinopathies
• Syndromes d'insuffisance médullaire
• Immunodéficiences, y compris HLH

Critères de fonction d'organe et d'état de performance :

• Score de Karnofsky ou Lansky ≥ 70% (voir annexe)
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL (sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne).
• ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale.
• Fonction pulmonaire (spirométrie et DLCO corrigée) ≥ 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) .
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
• Indice de comorbidité de greffe de cellules hématopoïétiques ajusté selon l'âge (aaHCT-CI) inférieur ou égal à 7.
• Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la normale pour l'âge. Si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 50 mL/min/1,73 m2 (calculé ou estimé) ou GFR (mL/min/1.72m2) > 30 % de la normale prédite pour l'âge.

GFR normal chez les enfants et les jeunes adultes (âge) : GFR moyen +- SD (mL/min/1,73 m2)

1 semaine : 40,6 +/- 14,8 2-8 semaines : 65,8 +/- 24,8 >8 ​​semaines : 95,7 +/- 21,7 2-12 ans : 133,0 +/- 27,0 13-21 ans (hommes) : 140,0 +/- 30,0 13-21 ans (femmes : 126,0 +/- 22,0

GFR, débit de filtration glomérulaire ; SD, écart type supérieur à 2 ans : le DFG normal est de 100 mL/min. Nourrissons : le DFG doit être corrigé en fonction de la surface corporelle.

Pour les maladies métaboliques : statut de la maladie à évaluer selon le manuel EBMT [45].

Critères de greffe

Les unités CB seront sélectionnées en fonction de l'algorithme de sélection d'unité MSKCC actuel. Un typage HLA haute résolution à 8 allèles et un profil d'anticorps HLA du receveur seront effectués. La sélection de l'unité de cordon se fera sur la base de la correspondance HLA, du nombre total de cellules nucléées (TNC) et de la dose de cellules CD34+ ajustée en fonction du poids corporel du patient. La banque de cordon d'origine sera également considérée. Les anticorps HLA spécifiques du donneur, s'ils sont présents, seront également pris en considération et peuvent influencer le choix du greffon. La greffe CB consistera en une ou deux unités CB (CBU) basées sur l'algorithme de sélection MSKCC.

• Chaque unité CB doit avoir une compatibilité HLA d'au moins 3/8 avec le patient compte tenu du typage HLA haute résolution à 8 allèles.
• Pour les maladies malignes, suivez l'algorithme de sélection MSKCC CBU
• Pour les maladies non malignes, le CBU devra avoir > 5 x 107 TNC/kg ; une correspondance de haut niveau d'allèle HLA est préférable

Critères d'exclusion des participants :

• État de performance/fonction d'organe inadéquat.
• Maladie métabolique avancée (manuel EBMT).
• Atteinte leucémique active du SNC.
• LNH indolent ou lymphome de Hodgkin avec progression de la maladie après la dernière chimiothérapie de rattrapage.
• Diagnostic de myélofibrose ou d'une autre tumeur maligne avec fibrose médullaire modérée à sévère.
• Greffe autologue de cellules souches au cours des 6 mois précédents.
• Toute greffe allogénique antérieure de cellules souches.
• Infection active et non contrôlée (bactérienne/fongique/virale) au moment de la transplantation.
• infection par le VIH.
• Séropositivité pour HTLV-1.
• Grossesse ou allaitement.
• Patient ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi à long terme et les tests de recherche.