Navlestrengsblodtransplantasjon hos barn og unge voksne med blodkreft og ikke-maligne lidelser

Inkluderingskriterier for deltakere:

Alder og donorstatus:

Pasienter med alder ≤ 21 år på tidspunktet for samtykke uten tilgjengelig og passende matchet relatert eller urelatert donor i den nødvendige tidsperioden.

Diagnoser:

I. Akutt myelogen leukemi (AML):

• Fullfør første remisjon (CR1) med høy risiko for tilbakefall, for eksempel noen av følgende:

  • Kjent tidligere diagnose av myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPS).
  • Terapierelatert AML (t-AML).
  • Antall hvite celler ved presentasjon > 100 000.
  • Tilstedeværelse av ekstramedullær leukemi ved diagnose.
  • Enhver ugunstig undertype etter FAB- eller WHO-klassifisering.
  • Høyrisiko cytogenetikk (f.eks. de assosiert med MDS, abnormiteter på 5, 7, 8, kompleks karyotype) eller høyrisiko molekylære abnormiteter.
  • Krav om 2 eller flere induksjoner for å oppnå CR1.
  • Tilstedeværelse av Minimal Residual Disease (MRD+) ved cytogenetikk, flowcytometri eller molekylære metoder etter induksjon.
  • Enhver pasient med nylig diagnostisert AML med middels risiko cytogenetikk som velger allograft med kurativ hensikt fremfor konsolideringskjemoterapi.
  • Enhver pasient som ikke er i stand til å tolerere konsoliderende kjemoterapi som ville blitt ansett som passende av behandlende lege.
  • Andre høyrisikofunksjoner som ikke er definert ovenfor.
• Fullfør andre remisjon (CR2).
• Primær refraktær eller residiverende AML med mindre enn 10 % blaster etter benmargsmorfologi. Pasienter med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære abnormiteter i ≤ 10 % av cellene er kvalifisert.

II. Akutt lymfatisk leukemi (ALL):

• Fullfør første remisjon (CR1) med høy risiko for tilbakefall, for eksempel noen av følgende:

  • Antall hvite celler ved presentasjon > 30 000 for B-celle-avstamning og > 100 000 for T-celle-avstamning.
  • Tilstedeværelse av høyrisiko cytogenetiske abnormiteter som t (9;22), t (1;19), t (4;11) eller andre MLL-omorganiseringer (11q23) eller annen høyrisiko molekylær abnormitet.
  • Manglende oppnåelse av fullstendig remisjon (CR) etter fire ukers induksjonsterapi.
  • Vedvarende eller tilbakefall av MRD under terapi.
  • Enhver pasient som ikke er i stand til å tolerere konsolidering og/eller vedlikeholdskjemoterapi som ville blitt ansett som passende av behandlende lege.
  • Andre høyrisikofunksjoner som ikke er definert ovenfor.
• Fullfør andre remisjon (CR2).
• Primær refraktær eller residiverende ALL med MRD-sykdom etter antistoffbehandling (f.eks. blinatumomab, inotuzumab, annet) og/eller CAR-T-celleterapi.

III. Andre akutte leukemier:

Leukemier av tvetydig avstamning eller av andre typer (f.eks. blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma) med mindre enn 5 % blaster etter BM-morfologi. Pasienter med vedvarende/residiverende sykdom med cytogenetiske, flowcytometriske eller molekylære aberrasjoner i ≤ 5 % av cellene er kvalifisert.

IV. Myelodysplastisk syndrom (MDS) / Myeloproliferative lidelser (MPD) andre enn myelofibrose:

• Internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS) risikoscore på INT-2 eller høy risiko ved diagnosetidspunktet.
• Enhver IPSS risikokategori hvis livstruende cytopeni(er) eksisterer.
• Enhver IPSS-risikokategori med karyotype eller genomiske endringer som indikerer høy risiko for progresjon til akutt myelogen leukemi.
• MDS/ myeloproliferativ lidelse overlappende syndromer uten myelofibrose.
• MDS/MPD-pasienter må ha mindre enn 10 % benmargsmyeloblaster og ANC ≥ 0,2 (vekstfaktor støttet om nødvendig) ved transplantasjonsarbeid.

V. Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HL) med høy risiko for tilbakefall eller progresjon hvis ikke i remisjon:

• Kvalifiserte pasienter med aggressiv histologi (som, men ikke begrenset til, diffus stor B-celle NHL, mantelcelle NHL og T-celle histologi) i CR.
• Kvalifiserte pasienter med indolent B-celle NHL (som, men ikke begrenset til, follikulær, småcellet eller marginalsone NHL) vil ha andre eller påfølgende progresjon med stabil sykdom/CR/PR uten en enkelt lesjon lik eller mer enn 5 cm.
• Kvalifiserte pasienter med HL vil være de uten sykdomsprogresjon (POD) etter salvage-kjemoterapi uten en enkelt lesjon ≥ 5 cm.

VI. Arvelige metabolske lidelser [se også EBMT-håndboken for diskusjon om pasientens berettigelse for allogen transplantasjon; generelt vurderes pasienter tidlig i sykdomsforløpet, før de utvikler nevrologiske symptomer (46)]:

• Hurler syndrom
• Hunter (MPS 2 - tidlig sykdom)
• Sly syndrom (MPSVIII)
• α-Mannosidose
• X- ALD
• Osteopetrose
• Metakromatisk leukodystrofi
• Globoid (GLD)

VII. Ikke-maligne lidelser (annet) [se også EBMT-håndbok for kriterier for transplantasjon (46)]

• Hemoglobinopatier
• Benmargssvikt syndromer
• Immunsvikt, inkludert HLH

Kriterier for organfunksjon og ytelsesstatus:

• Karnofsky eller Lansky score ≥ 70 % (se vedlegg)
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi).
• ALT ≤ 3 x øvre normalgrense.
• Lungefunksjon (spirometri og korrigert DLCO) ≥ 50 % predikert (korrigert for hemoglobin).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
• Aldersjustert hematopoietisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (aaHCT-CI) mindre enn eller lik 7.
• Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5x normalt for alder. Hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, er CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (kalkulert eller estimert) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % av forventet normal alder.

Normal GFR hos barn og unge voksne (alder): Gjennomsnittlig GFR +- SD (mL/min/1,73 m2)

1 uke: 40,6 + / - 14,8 2-8 uker: 65,8 + / - 24,8 >8 ​​uker: 95,7 + / - 21,7 2-12 år: 133,0 + / - 27,0 13-21 år (menn): 140,0 + / - 3 13-21 år (kvinner: 126,0 + / - 22,0

GFR, glomerulær filtrasjonshastighet; SD, standardavvik større enn 2 år gammel: Normal GFR er 100 ml/min. Spedbarn: GFR må korrigeres for kroppsoverflateareal.

For metabolske sykdommer: sykdomsstatus skal evalueres i henhold til EBMT Handbook [45].

Podekriterier

CB-enheter vil bli valgt i henhold til gjeldende MSKCC-enhetsvalgalgoritme. Høyoppløselig 8 allel HLA-typing og mottaker-HLA-antistoffprofil vil bli utført. Valg av ledningsenhet vil skje basert på HLA-match, total nucleated cell (TNC) og CD34+ celledose justert per pasientens kroppsvekt. Opprinnelsesbanken vil også bli vurdert. Donorspesifikke HLA-antistoffer, hvis de er til stede, vil også bli tatt i betraktning og kan påvirke valget av transplantatet. CB-graft vil bestå av en eller to CB-enheter (CBU) basert på MSKCC-seleksjonsalgoritme.

• Hver CB-enhet må være minst 3/8 HLA-matchet til pasienten som vurderer høyoppløselig 8-allel HLA-typing.
• Følg MSKCC CBU-seleksjonsalgoritme for ondartede sykdommer
• For ikke-maligne sykdommer vil CBU være pålagt å ha > 5 x 107 TNC/kg; match med høyt HLA allelnivå er å foretrekke

Ekskluderingskriterier for deltakere:

• Utilstrekkelig prestasjonsstatus/orgelfunksjon.
• Avansert metabolsk sykdom (EBMT-håndbok).
• Aktiv CNS leukemi involvering.
• Indolent NHL- eller Hodgkin-lymfom med progresjon av sykdom etter siste salvage-kjemoterapi.
• Diagnose av myelofibrose eller annen malignitet med moderat-alvorlig benmargsfibrose.
• Autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de foregående 6 månedene.
• Enhver tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• Aktiv og ukontrollert infeksjon (bakteriell/sopp/viral) ved transplantasjonstidspunktet.
• HIV-infeksjon.
• Seropositivitet for HTLV-1.
• Graviditet eller amming.
• Pasient eller verge kan ikke gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, langtidsoppfølging og forskningstester.