Navelsträngsblodtransplantation hos barn och unga vuxna med blodcancer och icke-maligna sjukdomar

Inklusionskriterier för deltagare:

Ålder och donatorstatus:

Patienter med ålder ≤ 21 år vid tidpunkten för samtycke utan någon tillgänglig och lämpligt matchad relaterad eller obesläktad donator under den erforderliga tidsperioden.

Diagnoser:

I. Akut myelogen leukemi (AML):

• Komplett första remission (CR1) med hög risk för återfall, såsom något av följande:

  • Känd tidigare diagnos av myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ störning (MPS).
  • Terapi-relaterad AML (t-AML).
  • Antal vita blodkroppar vid presentation > 100 000.
  • Förekomst av extramedullär leukemi vid diagnos.
  • Alla ogynnsamma undertyper enligt FAB- eller WHO-klassificering.
  • Högrisk cytogenetik (t.ex. de som är associerade med MDS, abnormiteter av 5, 7, 8, komplex karyotyp) eller högriskmolekylära abnormiteter.
  • Krav på 2 eller fler induktioner för att uppnå CR1.
  • Förekomst av Minimal Residual Disease (MRD+) genom cytogenetik, flödescytometri eller molekylära metoder efter induktion.
  • Alla patienter med nyligen diagnostiserad AML med cytogenetik med medelrisk som väljer allotransplantat med kurativ avsikt framför konsolideringskemoterapi.
  • Varje patient som inte kan tolerera konsoliderande kemoterapi som den behandlande läkaren skulle ha ansett lämpligt.
  • Andra högriskfunktioner som inte definieras ovan.
• Komplett andra remission (CR2).
• Primär refraktär eller återfallande AML med mindre än 10 % blaster enligt benmärgsmorfologi. Patienter med cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära abnormiteter i ≤ 10 % av cellerna är berättigade.

II. Akut lymfatisk leukemi (ALL):

• Komplett första remission (CR1) med hög risk för återfall, såsom något av följande:

  • Antal vita blodkroppar vid presentation > 30 000 för B-cellshärkomst och > 100 000 för T-cellshärstamning.
  • Förekomst av cytogenetiska avvikelser med hög risk såsom t (9;22), t (1;19), t (4;11) eller andra MLL omarrangemang (11q23) eller annan högriskmolekylär abnormitet.
  • Misslyckande att uppnå fullständig remission (CR) efter fyra veckors induktionsbehandling.
  • Ihållande eller återkommande MRD under terapi.
  • Varje patient som inte kan tolerera konsolidering och/eller underhållskemoterapi som skulle ha ansetts lämpligt av den behandlande läkaren.
  • Andra högriskfunktioner som inte definieras ovan.
• Komplett andra remission (CR2).
• Primärt refraktär eller återfallande ALL med MRD-sjukdom efter antikroppsbehandling (t.ex. blinatumomab, inotuzumab, annat) och/eller CAR-T-cellterapi.

III. Andra akuta leukemier:

Leukemier av tvetydig härstamning eller av andra typer (t.ex. blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma) med mindre än 5 % blaster enligt BM-morfologi. Patienter med ihållande/återfallande sjukdom med cytogenetiska, flödescytometriska eller molekylära avvikelser i ≤ 5 % av cellerna är berättigade.

IV. Myelodysplastiskt syndrom (MDS)/myeloproliferativa störningar (MPD) andra än myelofibros:

• International prognostic scoring system (IPSS) riskpoäng på INT-2 eller hög risk vid tidpunkten för diagnos.
• Alla IPSS-riskkategorier om livshotande cytopeni(er) existerar.
• Alla IPSS-riskkategorier med karyotyp- eller genomiska förändringar som indikerar hög risk för progression till akut myelogen leukemi.
• MDS/myeloproliferativ störning överlappar syndrom utan myelofibros.
• MDS/MPD-patienter måste ha mindre än 10 % benmärgsmyeloblaster och ANC ≥ 0,2 (tillväxtfaktor stöds vid behov) vid transplantationsupparbetning.

V. Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkin lymfom (HL) med hög risk för återfall eller progression om inte i remission:

• Kvalificerade patienter med aggressiv histologi (såsom, men inte begränsat till, diffus stor B-cell NHL, mantelcell NHL och T-cell histologi) i CR.
• Kvalificerade patienter med indolent B-cells-NHL (såsom, men inte begränsat till, follikulär, småcellig eller marginalzon-NHL) kommer att ha andra eller efterföljande progression med stabil sjukdom/CR/PR utan en enskild lesion lika med eller mer än 5 cm.
• Kvalificerade patienter med HL kommer att vara de utan sjukdomsprogression (POD) efter räddningskemoterapi utan en enda lesion ≥ 5 cm.

VI. Ärftliga metabola störningar [se även EBMT Handbook för diskussion om patientens berättigande till allogen transplantation; i allmänhet anses patienter tidigt i sjukdomsförloppet, innan de utvecklar neurologiska symtom (46)]:

• Hurlers syndrom
• Hunter (MPS 2 - tidig sjukdom)
• Sly syndrom (MPSVIII)
• a-Mannosidos
• X- ALD
• Osteopetros
• Metakromatisk leukodystrofi
• Globoid (GLD)

VII. Icke-maligna sjukdomar (övrigt) [se även EBMT Handbook för kriterier för transplantation (46)]

• Hemoglobinopatier
• Benmärgssviktsyndrom
• Immunbrister, inklusive HLH

Kriterier för orgelfunktion och prestationsstatus:

• Karnofsky eller Lansky poäng ≥ 70 % (se bilaga)
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi).
• ALT ≤ 3 x övre normalgräns.
• Lungfunktion (spirometri och korrigerad DLCO) ≥ 50 % förväntad (korrigerad för hemoglobin).
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %.
• Åldersjusterat hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (aaHCT-CI) mindre än eller lika med 7.
• Njure: serumkreatinin ≤ 1,5x normalt för ålder. Om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet är CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (beräknat eller uppskattat) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % av förväntad normal för ålder.

Normal GFR hos barn och unga vuxna (ålder): Genomsnittlig GFR +- SD (mL/min/1,73) m2)

1 vecka: 40,6 + / - 14,8 2-8 veckor: 65,8 + / - 24,8 >8 ​​veckor: 95,7 + / - 21,7 2-12 år: 133,0 + / - 27,0 13-21 år (män): 140,0 + / - 3. 13-21 år (kvinnor: 126,0 + / - 22,0

GFR, glomerulär filtrationshastighet; SD, standardavvikelse större än 2 år gammal: Normal GFR är 100 ml/min. Spädbarn: GFR måste korrigeras för kroppsytan.

För metabola sjukdomar: sjukdomsstatus ska utvärderas enligt EBMT Handbook [45].

Ympningskriterier

CB-enheter kommer att väljas enligt den aktuella MSKCC-enhetsvalsalgoritmen. Högupplöst 8-allel HLA-typning och mottagarens HLA-antikroppsprofil kommer att utföras. Val av sladdenhet kommer att ske baserat på HLA-matchning, total kärncellsdos (TNC) och CD34+ celldos justerad per patientens kroppsvikt. Ursprungsbanken kommer också att beaktas. Givarspecifika HLA-antikroppar, om sådana finns, kommer också att beaktas och kan påverka valet av transplantat. CB-transplantat kommer att bestå av en eller två CB-enheter (CBU) baserat på MSKCC-valalgoritm.

• Varje CB-enhet måste vara minst 3/8 HLA-matchad till patienten med tanke på högupplöst 8-allel HLA-typning.
• För maligna sjukdomar följ MSKCC CBU-selektionsalgoritm
• För icke-maligna sjukdomar kommer CBU att behöva ha > 5 x 107 TNC/kg; matchning på hög HLA-allelnivå är att föredra

Uteslutningskriterier för deltagare:

• Otillräcklig prestationsstatus/orgelfunktion.
• Avancerad metabol sjukdom (EBMT handbok).
• Aktiv CNS leukemi involvering.
• Indolent NHL- eller Hodgkin-lymfom med progression av sjukdomen efter den senaste räddningskemoterapin.
• Diagnos av myelofibros eller annan malignitet med måttlig svår benmärgsfibros.
• Autolog stamcellstransplantation inom de föregående 6 månaderna.
• Alla tidigare allogena stamcellstransplantationer.
• Aktiv och okontrollerad infektion (bakteriell/svamp/viral) vid tidpunkten för transplantation.
• HIV-infektion.
• Seropositivitet för HTLV-1.
• Graviditet eller amning.
• Patient eller vårdnadshavare kan inte ge informerat samtycke eller kan inte följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig stödjande vård, långtidsuppföljning och forskningstester.