Navelstrengbloedtransplantatie bij kinderen en jonge volwassenen met bloedkanker en niet-kwaadaardige aandoeningen

Criteria voor deelname aan deelnemers:

Leeftijd en donorstatus:

Patiënten met een leeftijd ≤ 21 jaar op het moment van toestemming zonder beschikbare en passend gematchte verwante of niet-verwante donor in de vereiste periode.

diagnoses:

I. Acute myeloïde leukemie (AML):

• Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals een van de volgende:

  • Bekende eerdere diagnose van myelodysplasie (MDS) of myeloproliferatieve stoornis (MPS).
  • Therapiegerelateerde AML (t-AML).
  • Aantal witte bloedcellen bij presentatie > 100.000.
  • Aanwezigheid van extramedullaire leukemie bij diagnose.
  • Elk ongunstig subtype volgens FAB- of WHO-classificatie.
  • Cytogenetica met een hoog risico (bijv. die geassocieerd zijn met MDS, afwijkingen van 5, 7, 8, complex karyotype) of moleculaire afwijkingen met een hoog risico.
  • Vereiste voor 2 of meer inducties om CR1 te bereiken.
  • Aanwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD+) door cytogenetica, flowcytometrie of moleculaire methoden na inductie.
  • Elke patiënt met nieuw gediagnosticeerde AML met intermediaire risicocytogenetica die allotransplantaat met curatieve intentie verkiest boven consolidatiechemotherapie.
  • Elke patiënt die consolidatiechemotherapie niet kan verdragen zoals door de behandelend arts passend zou zijn geacht.
  • Andere kenmerken met een hoog risico die hierboven niet zijn gedefinieerd.
• Volledige tweede remissie (CR2).
• Primaire refractaire of recidiverende AML met minder dan 10% blasten volgens beenmergmorfologie. Patiënten met cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen in ≤ 10% van de cellen komen in aanmerking.

II. Acute lymfatische leukemie (ALL):

• Volledige eerste remissie (CR1) met een hoog risico op terugval, zoals een van de volgende:

  • Aantal witte bloedcellen bij presentatie > 30.000 voor B-cellijn en > 100.000 voor T-cellijn.
  • Aanwezigheid van cytogenetische afwijkingen met een hoog risico, zoals t (9;22), t (1;19), t (4;11) of andere MLL-herrangschikkingen (11q23) of andere moleculaire afwijkingen met een hoog risico.
  • Het niet bereiken van volledige remissie (CR) na vier weken inductietherapie.
  • Persistentie of herhaling van MRD tijdens therapie.
  • Elke patiënt die consolidatie- en/of onderhoudschemotherapie niet kan verdragen zoals de behandelend arts passend zou hebben geacht.
  • Andere kenmerken met een hoog risico die hierboven niet zijn gedefinieerd.
• Volledige tweede remissie (CR2).
• Primaire refractaire of recidiverende ALL met MRD-ziekte na antilichaamtherapie (bijv. blinatumomab, inotuzumab, andere) en/of CAR-T-celtherapie.

III. Andere acute leukemieën:

Leukemieën van ambigue afkomst of van andere typen (bijv. blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma) met minder dan 5% blasten volgens BM-morfologie. Patiënten met aanhoudende/recidiverende ziekte met cytogenetische, flowcytometrische of moleculaire afwijkingen in ≤ 5% van de cellen komen in aanmerking.

IV. Myelodysplastisch syndroom (MDS) / myeloproliferatieve aandoeningen (MPD) anders dan myelofibrose:

• Internationaal prognostisch scoresysteem (IPSS) risicoscore van INT-2 of hoog risico op het moment van diagnose.
• Elke IPSS-risicocategorie als er sprake is van levensbedreigende cytopenie(n).
• Elke IPSS-risicocategorie met karyotype of genomische veranderingen die wijzen op een hoog risico op progressie naar acute myeloïde leukemie.
• MDS/myeloproliferatieve stoornis overlapt syndromen zonder myelofibrose.
• MDS/MPD-patiënten moeten minder dan 10% beenmergmyeloblasten hebben en ANC ≥ 0,2 (groeifactor ondersteund indien nodig) bij transplantatieonderzoek.

V. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of Hodgkin-lymfoom (HL) met een hoog risico op terugval of progressie indien niet in remissie:

• In aanmerking komende patiënten met agressieve histologie (zoals, maar niet beperkt tot, diffuse grote B-cel NHL, mantelcel NHL en T-cel histologie) in CR.
• In aanmerking komende patiënten met indolente B-cel NHL (zoals, maar niet beperkt tot, folliculair, kleincellig of marginale zone NHL) zullen 2e of volgende progressie hebben met stabiele ziekte/CR/PR zonder enkele laesie gelijk aan of groter dan 5 cm.
• Geschikte patiënten met HL zijn degenen zonder progressie van de ziekte (POD) na salvage-chemotherapie zonder enkele laesie ≥ 5 cm.

VI. Inherited Metabolic Disorders [zie ook het EBMT-handboek voor discussie over de geschiktheid van patiënten voor allogene transplantatie; over het algemeen worden patiënten vroeg in het ziekteverloop beschouwd, voordat ze neurologische symptomen ontwikkelen (46)]:

• Hurler-syndroom
• Jager (MPS 2 - vroege ziekte)
• Sly-syndroom (MPSVIII)
• α-mannosidose
• X- ALD
• Osteopetrose
• Metachromatische leukodystrofie
• Bolvormig (GLD)

VII. Niet-kwaadaardige aandoeningen (overig) [zie ook EBMT-handboek voor criteria voor transplantatie (46)]

• Hemoglobinopathieën
• Beenmergfalensyndromen
• Immunodeficiënties, waaronder HLH

Orgaanfunctie en uitvoeringsstatuscriteria:

• Karnofsky- of Lansky-score ≥ 70% (zie bijlage)
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (tenzij goedaardige congenitale hyperbilirubinemie).
• ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal.
• Longfunctie (spirometrie en gecorrigeerde DLCO) ≥ 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine) .
• Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%.
• Voor leeftijd gecorrigeerde hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (aaHCT-CI) kleiner dan of gelijk aan 7.
• Nier: serumcreatinine ≤ 1,5x normaal voor leeftijd. Als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan is CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (berekend of geschat) of GFR (mL/min/1.72m2) >30% van voorspeld normaal voor leeftijd.

Normale GFR bij kinderen en jongvolwassenen (leeftijd): gemiddelde GFR +- SD (ml/min/1,73 m²)

1 week: 40,6 + / - 14,8 2-8 weken: 65,8 + / - 24,8 >8 ​​weken: 95,7 + / - 21,7 2-12 jaar: 133,0 + / - 27,0 13-21 jaar (reuen): 140,0 + / - 30,0 13-21 jaar (vrouwen: 126,0 +/- 22,0

GFR, glomerulaire filtratiesnelheid; SD, standaarddeviatie groter dan 2 jaar: normale GFR is 100 ml/min. Baby's: GFR moet worden gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak.

Voor stofwisselingsziekten: ziektestatus te evalueren volgens EBMT-handboek [45].

Ent criteria

CB-eenheden worden geselecteerd volgens het huidige MSKCC-algoritme voor het selecteren van eenheden. Hoge resolutie 8 allel HLA-typering en HLA-antilichaamprofiel van de ontvanger zullen worden uitgevoerd. Selectie van de navelstrengunit vindt plaats op basis van HLA-match, totale kernhoudende cellen (TNC) en CD34+-celdosis aangepast per lichaamsgewicht van de patiënt. Ook wordt gekeken naar de koordbank van herkomst. Donorspecifieke HLA-antilichamen, indien aanwezig, worden ook in overweging genomen en kunnen de selectie van het transplantaat beïnvloeden. CB-transplantaat zal bestaan ​​uit een of twee CB-eenheden (CBU) op basis van het MSKCC-selectiealgoritme.

• Elke CB-eenheid moet ten minste 3/8 HLA-matched zijn met de patiënt, rekening houdend met hoge resolutie 8-allel HLA-typering.
• Volg voor kwaadaardige ziekten het MSKCC CBU-selectiealgoritme
• Voor niet-kwaadaardige ziekten moet de CBU > 5 x 107 TNC/kg hebben; overeenstemming met een hoog HLA-allelniveau heeft de voorkeur

Criteria voor uitsluiting van deelnemers:

• Inadequate uitvoeringsstatus / orgaanfunctie.
• Geavanceerde stofwisselingsziekte (EBMT-handboek).
• Actieve leukemie-betrokkenheid van het CZS.
• Indolent NHL- of Hodgkin-lymfoom met progressie van de ziekte na de meest recente salvage-chemotherapie.
• Diagnose van myelofibrose of andere maligniteit met matige tot ernstige beenmergfibrose.
• Autologe stamceltransplantatie binnen de voorgaande 6 maanden.
• Elke eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Actieve en ongecontroleerde infectie (bacterieel/schimmel/viraal) op het moment van transplantatie.
• HIV-infectie.
• Seropositiviteit voor HTLV-1.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelingsprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, langdurige follow-up en onderzoekstests.