患有血癌和非恶性疾病的儿童和年轻人的脐带血移植

参与者纳入标准：

年龄和捐赠者身份：

同意时年龄≤ 21 岁且在要求的时间段内没有可用且适当匹配的相关或无关供体的患者。

诊断：

一、急性髓性白血病（AML）：

• 具有高复发风险的完全首次缓解 (CR1)，例如以下任何一项：

  • 已知先前诊断为骨髓增生异常 (MDS) 或骨髓增生性疾病 (MPS)。
  • 治疗相关的 AML (t-AML)。
  • 就诊时白细胞计数 > 100,000。
  • 诊断时存在髓外白血病。
  • FAB 或 WHO 分类的任何不利亚型。
  • 高危细胞遗传学（例如 与 MDS、5、7、8 异常、复杂核型）或高危分子异常相关的那些。
  • 需要 2 次或更多次诱导才能达到 CR1。
  • 诱导后通过细胞遗传学、流式细胞术或分子方法检测存在微小残留病 (MRD+)。
  • 任何新诊断的具有中等风险细胞遗传学的 AML 患者选择具有治愈目的的同种异体移植而不是巩固化疗。
  • 任何不能耐受治疗医师认为合适的巩固化疗的患者。
  • 上面未定义的其他高风险特征。
• 完全第二次缓解 (CR2)。
• 原发性难治性或复发性 AML，骨髓形态学显示原始细胞少于 10%。 ≤ 10% 的细胞具有细胞遗传学、流式细胞术或分子学异常的患者符合条件。

二。急性淋巴细胞白血病 (ALL)：

• 具有高复发风险的完全首次缓解 (CR1)，例如以下任何一项：

  • 就诊时白细胞计数 > 30,000（B 细胞系）和 > 100,000（T 细胞系）。
  • 存在任何高危细胞遗传学异常，例如 t (9;22)、t (1;19)、t (4;11) 或其他 MLL 重排 (11q23) 或其他高危分子异常。
  • 诱导治疗 4 周后未能达到完全缓解 (CR)。
  • MRD 在治疗中持续存在或复发。
  • 任何不能耐受治疗医师认为合适的巩固和/或维持化疗的患者。
  • 上面未定义的其他高风险特征。
• 完全第二次缓解 (CR2)。
• 抗体治疗（例如，blinatumomab、inotuzumab 等）和/或 CAR-T 细胞治疗后原发性难治性或复发性 ALL 伴 MRD 疾病。

三、其他急性白血病：

血统不明确或其他类型的白血病（例如 母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤），BM 形态学显示母细胞少于 5%。 患有持续性/复发性疾病且细胞遗传学、流式细胞术或分子畸变≤ 5% 的患者符合条件。

四、除骨髓纤维化外的骨髓增生异常综合征 (MDS) / 骨髓增生性疾病 (MPD)：

• 诊断时国际预后评分系统 (IPSS) 风险评分为 INT-2 或高风险。
• 如果存在危及生命的血细胞减少症，则任何 IPSS 风险类别。
• 具有核型或基因组变化的任何 IPSS 风险类别表明进展为急性髓性白血病的高风险。
• MDS/骨髓增生性疾病重叠综合征，无骨髓纤维化。
• MDS/MPD 患者的骨髓成髓细胞必须少于 10%，并且 ANC ≥ 0.2（必要时支持生长因子）。

V. 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或霍奇金淋巴瘤 (HL) 如果未缓解则有高复发或进展风险：

• 具有侵袭性组织学（例如但不限于弥漫性大 B 细胞 NHL、套细胞 NHL 和 T 细胞组织学）且处于 CR 的符合条件的患者。
• 符合条件的惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者（例如但不限于滤泡性、小细胞或边缘区非霍奇金淋巴瘤）将出现第二次或后续进展且疾病稳定/CR/PR，且没有等于或超过 5 厘米的单个病灶。
• 符合条件的 HL 患者将是那些在挽救性化疗后没有 ≥ 5 cm 单个病灶的疾病进展 (POD)。

六。遗传性代谢紊乱 [另请参阅 EBMT 手册，了解患者是否适合接受同种异体移植；一般来说，患者在出现神经系统症状之前就被认为处于病程早期 (46)]：

• 赫勒综合症
• 猎人（MPS 2 - 早期疾病）
• 狡猾综合症 (MPSVIII)
• α-甘露糖苷贮积症
• X-ALD
• 骨质疏松症
• 异染性脑白质营养不良
• 球面 (GLD)

七。非恶性疾病（其他）[另见 EBMT 移植标准手册 (46)]

• 血红蛋白病
• 骨髓衰竭综合征
• 免疫缺陷，包括 HLH

器官功能和性能状态标准：

• Karnofsky 或 Lansky 评分 ≥ 70%（见附录）
• 胆红素 ≤ 1.5 mg/dL（良性先天性高胆红素血症除外）。
• ALT ≤ 3 x 正常值上限。
• 肺功能（肺活量测定法和校正的 DLCO）≥ 50% 预测值（校正血红蛋白）。
• 左心室射血分数≥50%。
• 年龄调整后的造血细胞移植合并症指数 (aaHCT-CI) 小于或等于 7。
• 肾脏：血清肌酐≤年龄正常值的 1.5 倍。 如果血清肌酐超出正常范围，则 CrCl > 50 mL/min/1.73m2 （计算或估计）或 GFR (mL/min/1.72m2) >30% 的年龄预测正常值。

儿童和年轻人（年龄）的正常 GFR：平均 GFR +- SD (mL/min/1.73 平方米）

1周：40.6 + / - 14.8 2-8周：65.8 + / - 24.8 >8周：95.7 + / - 21.7 2-12岁：133.0 + / - 27.0 13-21岁（男性）：140.0 + / - 30.0 13-21 岁（女性：126.0 + / - 22.0

GFR，肾小球滤过率； SD，标准偏差大于 2 岁：正常 GFR 为 100 mL/min。 婴儿：GFR 必须针对体表面积进行校正。

对于代谢性疾病：根据 EBMT 手册[45]评估疾病状态。

嫁接标准

CB 单位将根据当前 MSKCC 单位选择算法进行选择。 将执行高分辨率 8 等位基因 HLA 分型和受体 HLA 抗体谱。 脐带单位的选择将根据 HLA 匹配、总有核细胞 (TNC) 和 CD34+ 细胞剂量根据患者体重进行调整。 还将考虑原产地的脐带库。 供体特异性 HLA 抗体（如果存在）也将被考虑在内，并可能影响移植物的选择。 CB嫁接将由一个或两个基于MSKCC选择算法的CB单元（CBU）组成。

• 考虑到高分辨率 8 等位基因 HLA 分型，每个 CB 单位必须至少有 3/8 HLA 与患者匹配。
• 对于恶性疾病遵循 MSKCC CBU 选择算法
• 对于非恶性疾病，CBU 将需要 > 5 x 107 TNC/kg；高 HLA 等位基因水平匹配是优选的

参与者排除标准：

• 体能状态/器官功能不足。
• 晚期代谢病（EBMT 手册）。
• 活动性中枢神经系统白血病受累。
• 在最近的挽救性化疗后出现疾病进展的惰性 NHL 或霍奇金淋巴瘤。
• 骨髓纤维化或其他恶性肿瘤伴中度至重度骨髓纤维化的诊断。
• 前 6 个月内进行过自体干细胞移植。
• 任何先前的同种异体干细胞移植。
• 移植时活动性和不受控制的感染（细菌/真菌/病毒）。
• 艾滋病毒感染。
• HTLV-1 血清阳性。
• 怀孕或哺乳。
• 患者或监护人无法给予知情同意或无法遵守治疗方案，包括适当的支持性护理、长期随访和研究测试。