Трансплантация пуповинной крови у детей и молодых людей с раком крови и доброкачественными заболеваниями

Критерии включения участников:

Возраст и статус донора:

Пациенты в возрасте ≤ 21 года на момент получения согласия без доступного и подходящего родственного или неродственного донора в требуемый период времени.

Диагнозы:

I. Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ):

• Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например:

  • Известный предшествующий диагноз миелодисплазии (МДС) или миелопролиферативного расстройства (МПС).
  • ОМЛ, связанный с терапией (t-AML).
  • Количество лейкоцитов при поступлении > 100 000.
  • Наличие экстрамедуллярного лейкоза при постановке диагноза.
  • Любой неблагоприятный подтип по классификации FAB или ВОЗ.
  • Цитогенетика высокого риска (например, те, которые связаны с МДС, аномалиями 5, 7, 8, сложным кариотипом) или молекулярными аномалиями высокого риска.
  • Требование 2 или более индукций для достижения CR1.
  • Наличие минимальной остаточной болезни (МОБ+) по результатам цитогенетики, проточной цитометрии или молекулярных методов после индукции.
  • Любой пациент с недавно диагностированным ОМЛ с цитогенетическим риском промежуточного риска, который выбирает аллотрансплантат с лечебной целью вместо химиотерапии консолидации.
  • Любой пациент, неспособный переносить консолидирующую химиотерапию, которую лечащий врач сочтет целесообразной.
  • Другие функции высокого риска, не определенные выше.
• Полная вторая ремиссия (CR2).
• Первично-рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ с менее чем 10% бластов по морфологии костного мозга. Пациенты с цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аномалиями в ≤ 10% клеток подходят.

II. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):

• Полная первая ремиссия (CR1) при высоком риске рецидива, например:

  • Количество лейкоцитов при поступлении > 30 000 для В-клеточной линии и > 100 000 для Т-клеточной линии.
  • Наличие любых цитогенетических аномалий высокого риска, таких как t (9; 22), t (1; 19), t (4; 11) или других перестроек MLL (11q23) или других молекулярных аномалий высокого риска.
  • Недостижение полной ремиссии (ПР) после четырех недель индукционной терапии.
  • Сохранение или рецидив МОБ на терапии.
  • Любой пациент, неспособный переносить консолидирующую и/или поддерживающую химиотерапию, которую лечащий врач сочтет целесообразной.
  • Другие функции высокого риска, не определенные выше.
• Полная вторая ремиссия (CR2).
• Первично-резистентный или рецидивирующий ОЛЛ с МОБ после терапии антителами (например, блинатумомаб, инотузумаб и др.) и/или терапии CAR-T-клетками.

III. Другие острые лейкозы:

Лейкемии неоднозначного происхождения или других типов (например, бластная плазмоцитоидная опухоль дендритных клеток) с менее чем 5% бластов по морфологии BM. Подходят пациенты с персистирующим/рецидивирующим заболеванием с цитогенетическими, проточно-цитометрическими или молекулярными аберрациями в ≤ 5% клеток.

IV. Миелодиспластический синдром (МДС)/миелопролиферативные заболевания (МПЗ), кроме миелофиброза:

• Международная прогностическая система оценки (IPSS) оценивает риск INT-2 или высокий риск на момент постановки диагноза.
• Любая категория риска IPSS при наличии опасной для жизни цитопении.
• Любая категория риска IPSS с изменениями кариотипа или генома, которые указывают на высокий риск прогрессирования острого миелогенного лейкоза.
• Синдромы перекрытия МДС/миелопролиферативного расстройства без миелофиброза.
• Пациенты с МДС/МПЗ должны иметь менее 10% миелобластов костного мозга и АЧН ≥ 0,2 (при необходимости поддерживается фактор роста) при проведении трансплантата.

V. Неходжкинская лимфома (НХЛ) или лимфома Ходжкина (ХЛ) с высоким риском рецидива или прогрессирования, если нет ремиссии:

• Подходящие пациенты с агрессивной гистологией (например, диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ, мантийно-клеточная НХЛ и Т-клеточная гистология) при КР.
• Подходящие пациенты с индолентной В-клеточной НХЛ (например, фолликулярной, мелкоклеточной НХЛ или НХЛ маргинальной зоны) будут иметь 2-е или последующее прогрессирование со стабильным заболеванием/ПР/ПР без единого очага, равного или превышающего 5 см.
• Подходящими пациентами с ЛХ будут пациенты без прогрессирования заболевания (POD) после спасительной химиотерапии без единичного поражения ≥ 5 см.

VI. Наследственные нарушения обмена веществ [также см. Справочник по EBMT для обсуждения приемлемости пациентов для аллогенной трансплантации; как правило, пациентов рассматривают на ранних стадиях заболевания, до того, как у них разовьются неврологические симптомы (46)]:

• Синдром Херлера
• Хантер (MPS 2 - раннее заболевание)
• Синдром Слая (MPSVIII)
• α-маннозидоз
• X- АЛД
• Остеопетроз
• Метахроматическая лейкодистрофия
• Глобоид (GLD)

VII. Незлокачественные заболевания (другие) [также см. Критерии трансплантации в Руководстве по EBMT (46)]

• Гемоглобинопатии
• Синдромы недостаточности костного мозга
• Иммунодефициты, в том числе ГЛГ

Функции органов и критерии работоспособности:

• Оценка Карновски или Лански ≥ 70% (см. Приложение)
• Билирубин ≤ 1,5 мг/дл (за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии).
• ALT ≤ 3 x верхняя граница нормы.
• Легочная функция (спирометрия и скорректированный DLCO) ≥ 50% от должного (с поправкой на гемоглобин).
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%.
• Скорректированный по возрасту индекс сопутствующих заболеваний при трансплантации гемопоэтических клеток (aaHCT-CI) меньше или равен 7.
• Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 от нормы для возраста. Если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы, то CrCl > 50 мл/мин/1,73 м2. (расчетная или расчетная) или СКФ (мл/мин/1,72 м2) >30% от нормы для данного возраста.

Нормальная СКФ у детей и молодых людей (возраст): Средняя СКФ +- SD (мл/мин/1,73 м2)

1 неделя: 40,6 +/- 14,8 2-8 недель: 65,8 +/- 24,8 >8 ​​недель: 95,7 +/- 21,7 2-12 лет: 133,0 +/- 27,0 13-21 лет (мужчины): 140,0 +/- 30,0 13-21 год (женщины: 126,0 +/- 22,0

СКФ — скорость клубочковой фильтрации; SD, стандартное отклонение старше 2 лет: нормальная СКФ составляет 100 мл/мин. Младенцы: СКФ должна быть скорректирована с учетом площади поверхности тела.

Для метаболических заболеваний: статус заболевания должен быть оценен в соответствии с Руководством по EBMT [45].

Критерии прививки

Блоки CB будут выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора блока MSKCC. Будет проведено типирование 8 аллелей HLA с высоким разрешением и профиль антител HLA реципиента. Выбор единицы пуповины будет происходить на основе соответствия HLA, общего количества ядерных клеток (TNC) и дозы клеток CD34 +, скорректированной на массу тела пациента. Корд-банк происхождения также будет учитываться. Донорские специфические HLA-антитела, если они присутствуют, также будут приняты во внимание и могут повлиять на выбор трансплантата. Трансплантат CB будет состоять из одной или двух единиц CB (CBU) на основе алгоритма выбора MSKCC.

• Каждая единица CB должна быть как минимум на 3/8 HLA-совместима с пациентом с учетом 8-аллельного HLA-типирования с высоким разрешением.
• При злокачественных заболеваниях следуйте алгоритму выбора MSKCC CBU.
• Для незлокачественных заболеваний CBU должен иметь > 5 x 107 TNC/кг; предпочтителен высокий уровень совпадения аллелей HLA

Критерии исключения участников:

• Неадекватное функциональное состояние/функция органов.
• Распространенное метаболическое заболевание (руководство по EBMT).
• Активное лейкемическое поражение ЦНС.
• Индолентная НХЛ или лимфома Ходжкина с прогрессированием заболевания после последней спасительной химиотерапии.
• Диагноз миелофиброза или другого злокачественного новообразования с умеренно-тяжелым фиброзом костного мозга.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение предшествующих 6 месяцев.
• Любая предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток.
• Активная и неконтролируемая инфекция (бактериальная/грибковая/вирусная) во время трансплантации.
• ВИЧ-инфекция.
• Серопозитивность на HTLV-1.
• Беременность или кормление грудью.
• Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая надлежащую поддерживающую терапию, долгосрочное наблюдение и исследовательские тесты.