Trasplante de sangre de cordón umbilical en niños y adultos jóvenes con cánceres de sangre y trastornos no malignos

Criterios de inclusión de participantes:

Edad y estado del donante:

Pacientes con edad ≤ 21 años en el momento del consentimiento sin donante relacionado o no relacionado disponible y adecuadamente compatible en el período de tiempo requerido.

Diagnósticos :

I. Leucemia mielógena aguda (LMA):

• Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída como cualquiera de los siguientes:

  • Diagnóstico previo conocido de mielodisplasia (MDS) o trastorno mieloproliferativo (MPS).
  • AML relacionada con la terapia (t-AML).
  • Recuento de glóbulos blancos en la presentación > 100.000.
  • Presencia de leucemia extramedular al diagnóstico.
  • Cualquier subtipo desfavorable por clasificación FAB o OMS.
  • Citogenética de alto riesgo (p. los asociados con SMD, anomalías de 5, 7, 8, cariotipo complejo) o anomalías moleculares de alto riesgo.
  • Requisito de 2 o más inducciones para lograr CR1.
  • Presencia de Enfermedad Residual Mínima (MRD+) por citogenética, citometría de flujo o métodos moleculares después de la inducción.
  • Cualquier paciente con LMA recién diagnosticada con citogenética de riesgo intermedio que elija un aloinjerto con intención curativa en lugar de quimioterapia de consolidación.
  • Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación según lo hubiera considerado apropiado el médico tratante.
  • Otras características de alto riesgo no definidas anteriormente.
• Segunda remisión completa (CR2).
• LMA primaria refractaria o recidivante con menos del 10 % de blastos según la morfología de la médula ósea. Los pacientes con anomalías citogenéticas, de citometría de flujo o moleculares en ≤ 10 % de las células son elegibles.

II. Leucemia linfoblástica aguda (LLA):

• Primera remisión completa (CR1) con alto riesgo de recaída como cualquiera de los siguientes:

  • Recuento de glóbulos blancos en la presentación > 30 000 para el linaje de células B y > 100 000 para el linaje de células T.
  • Presencia de anomalías citogenéticas de alto riesgo como t (9;22), t (1;19), t (4;11) u otros reordenamientos de MLL (11q23) u otra anomalía molecular de alto riesgo.
  • Fracaso en lograr la remisión completa (RC) después de cuatro semanas de terapia de inducción.
  • Persistencia o recurrencia de MRD en terapia.
  • Cualquier paciente que no pueda tolerar la quimioterapia de consolidación y/o mantenimiento según lo hubiera considerado apropiado el médico tratante.
  • Otras características de alto riesgo no definidas anteriormente.
• Segunda remisión completa (CR2).
• LLA refractaria primaria o en recaída con enfermedad MRD después de la terapia con anticuerpos (p. ej., blinatumomab, inotuzumab, otros) y/o terapia con células CAR-T.

tercero Otras leucemias agudas:

Leucemias de linaje ambiguo o de otros tipos (p. neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas) con menos del 5% de blastos según la morfología de la MO. Son elegibles los pacientes con enfermedad persistente/recidivante con anomalías citogenéticas, de citometría de flujo o moleculares en ≤ 5 % de las células.

IV. Síndrome mielodisplásico (MDS) / Trastornos mieloproliferativos (MPD) distintos de la mielofibrosis:

• Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) puntuación de riesgo de INT-2 o alto riesgo en el momento del diagnóstico.
• Cualquier categoría de riesgo IPSS si existe(n) citopenia(s) potencialmente mortal(es).
• Cualquier categoría de riesgo del IPSS con cariotipo o cambios genómicos que indiquen un alto riesgo de progresión a leucemia mielógena aguda.
• SMD/trastorno mieloproliferativo superponen síndromes sin mielofibrosis.
• Los pacientes con MDS/MPD deben tener menos del 10 % de mieloblastos en la médula ósea y ANC ≥ 0,2 (factor de crecimiento respaldado si es necesario) en el estudio del trasplante.

V. Linfoma no Hodgkin (LNH) o linfoma de Hodgkin (LH) con alto riesgo de recaída o progresión si no está en remisión:

• Pacientes elegibles con histología agresiva (como, entre otros, LNH difuso de células B grandes, LNH de células del manto e histología de células T) en RC.
• Los pacientes elegibles con LNH indolente de células B (como, entre otros, LNH folicular, de células pequeñas o de la zona marginal) tendrán una segunda progresión o progresión posterior con enfermedad estable/RC/PR sin lesión única igual o mayor a 5 cm.
• Los pacientes elegibles con LH serán aquellos sin progresión de la enfermedad (POD) después de la quimioterapia de rescate sin una sola lesión ≥ 5 cm.

VI. Trastornos metabólicos hereditarios [consulte también el Manual de EBMT para obtener información sobre la elegibilidad del paciente para un trasplante alogénico; en general, se considera que los pacientes se encuentran en una etapa temprana del curso de la enfermedad, antes de que desarrollen síntomas neurológicos (46)]:

• Síndrome de Hurler
• Hunter (MPS 2 - enfermedad temprana)
• Síndrome de Sly (MPSVIII)
• α-manosidosis
• X-ALD
• osteopetrosis
• Leucodistrofia metacromática
• Globoide (GLD)

VIII. Trastornos no malignos (otros) [consulte también el Manual de la EBMT para conocer los criterios para el trasplante (46)]

• Hemoglobinopatías
• Síndromes de insuficiencia de la médula ósea
• Inmunodeficiencias, incluida HLH

Criterios de función de órganos y estado funcional:

• Puntuación de Karnofsky o Lansky ≥ 70% (ver Apéndice)
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL (salvo hiperbilirrubinemia congénita benigna).
• ALT ≤ 3 x límite superior de lo normal.
• Función pulmonar (espirometría y DLCO corregida) ≥ 50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina) .
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%.
• Índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas ajustado por edad (aaHCT-CI) menor o igual a 7.
• Renal: creatinina sérica ≤ 1,5x normal para la edad. Si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (calculado o estimado) o GFR (mL/min/1.72m2) >30% de lo normal previsto para la edad.

TFG normal en niños y adultos jóvenes (edad): TFG media +- DE (ml/min/1,73 m2)

1 semana: 40,6 +/- 14,8 2-8 semanas: 65,8 +/- 24,8 >8 ​​semanas: 95,7 +/- 21,7 2-12 años: 133,0 +/- 27,0 13-21 años (varones): 140,0 +/- 30,0 13-21 años (mujeres: 126,0 +/- 22,0

FG: tasa de filtración glomerular; DE, desviación estándar mayor de 2 años: la TFG normal es de 100 ml/min. Bebés: la TFG debe corregirse según el área de superficie corporal.

Para enfermedades metabólicas: el estado de la enfermedad se evaluará de acuerdo con el Manual EBMT [45].

Criterios de injerto

Las unidades CB se seleccionarán de acuerdo con el algoritmo de selección de unidades MSKCC actual. Se realizará la tipificación de HLA de 8 alelos de alta resolución y el perfil de anticuerpos HLA del receptor. La selección de la unidad del cordón se realizará en función de la coincidencia de HLA, el total de células nucleadas (TNC) y la dosis de células CD34+ ajustada según el peso corporal del paciente. También se considerará el banco de cordón de origen. Los anticuerpos HLA específicos del donante, si están presentes, también se tendrán en cuenta y pueden influir en la selección del injerto. El injerto CB constará de una o dos unidades CB (CBU) basadas en el algoritmo de selección MSKCC.

• Cada unidad CB debe tener al menos 3/8 de compatibilidad HLA con el paciente considerando la tipificación HLA de 8 alelos de alta resolución.
• Para enfermedades malignas, siga el algoritmo de selección MSKCC CBU
• Para enfermedades no malignas, se requerirá que CBU tenga > 5 x 107 TNC/kg; es preferible la compatibilidad con un alto nivel de alelo HLA

Criterios de exclusión de participantes:

• Estado funcional/función de órganos inadecuados.
• Enfermedad metabólica avanzada (manual EBMT).
• Compromiso leucémico activo del SNC.
• NHL indolente o linfoma de Hodgkin con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de rescate más reciente.
• Diagnóstico de mielofibrosis u otra neoplasia maligna con fibrosis de la médula ósea de moderada a grave.
• Trasplante autólogo de células madre en los 6 meses anteriores.
• Cualquier trasplante alogénico previo de células madre.
• Infección activa y no controlada (bacteriana/fúngica/viral) en el momento del trasplante.
• infección por VIH
• Seropositividad para HTLV-1.
• Embarazo o lactancia.
• Paciente o tutor que no puede dar su consentimiento informado o no puede cumplir con el protocolo de tratamiento, incluida la atención de apoyo adecuada, el seguimiento a largo plazo y las pruebas de investigación.