Trapianto di sangue del cordone ombelicale in bambini e giovani adulti con tumori del sangue e malattie non maligne

Criteri di inclusione dei partecipanti:

Età e stato del donatore:

Pazienti con età ≤ 21 anni al momento del consenso senza donatore correlato o non correlato disponibile e adeguatamente abbinato nel periodo di tempo richiesto.

Diagnosi:

I. Leucemia mieloide acuta (LMA):

• Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come uno dei seguenti:

  • Diagnosi precedente nota di mielodisplasia (MDS) o disturbo mieloproliferativo (MPS).
  • AML correlata alla terapia (t-AML).
  • Conta dei globuli bianchi alla presentazione > 100.000.
  • Presenza di leucemia extramidollare alla diagnosi.
  • Qualsiasi sottotipo sfavorevole secondo la classificazione FAB o OMS.
  • Citogenetica ad alto rischio (ad es. quelli associati a MDS, anomalie di 5, 7, 8, cariotipo complesso) o anomalie molecolari ad alto rischio.
  • Requisito per 2 o più induzioni per raggiungere CR1.
  • Presenza di malattia residua minima (MRD+) mediante citogenetica, citometria a flusso o metodi molecolari dopo l'induzione.
  • Qualsiasi paziente con LMA di nuova diagnosi con citogenetica a rischio intermedio che sceglie l'allotrapianto con intento curativo rispetto alla chemioterapia di consolidamento.
  • Qualsiasi paziente incapace di tollerare la chemioterapia di consolidamento come sarebbe stato ritenuto appropriato dal medico curante.
  • Altre caratteristiche ad alto rischio non definite sopra.
• Seconda remissione completa (CR2).
• LMA primaria refrattaria o recidivante con meno del 10% di blasti in base alla morfologia del midollo osseo. Sono ammissibili i pazienti con anomalie citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari in ≤ 10% delle cellule.

II. Leucemia linfoblastica acuta (ALL):

• Prima remissione completa (CR1) ad alto rischio di recidiva come uno dei seguenti:

  • Conta dei globuli bianchi alla presentazione > 30.000 per il lignaggio dei linfociti B e > 100.000 per il lignaggio dei linfociti T.
  • Presenza di eventuali anomalie citogenetiche ad alto rischio come t (9;22), t (1;19), t (4;11) o altri riarrangiamenti MLL (11q23) o altre anomalie molecolari ad alto rischio.
  • Mancato raggiungimento della remissione completa (CR) dopo quattro settimane di terapia di induzione.
  • Persistenza o recidiva di MRD in terapia.
  • Qualsiasi paziente che non sia in grado di tollerare la chemioterapia di consolidamento e/o mantenimento come ritenuto opportuno dal medico curante.
  • Altre caratteristiche ad alto rischio non definite sopra.
• Seconda remissione completa (CR2).
• LLA primaria refrattaria o recidivante con malattia MRD dopo terapia anticorpale (ad es. blinatumomab, inotuzumab, altro) e/o terapia con cellule CAR-T.

III. Altre leucemie acute:

Leucemie di lignaggio ambiguo o di altro tipo (es. neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche) con meno del 5% di blasti in base alla morfologia del midollo osseo. Sono ammissibili i pazienti con malattia persistente/recidivante con aberrazioni citogenetiche, citometriche a flusso o molecolari in ≤ 5% delle cellule.

IV. Sindrome mielodisplastica (MDS) / Disturbi mieloproliferativi (MPD) diversi dalla mielofibrosi:

• Punteggio di rischio del sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) di INT-2 o rischio elevato al momento della diagnosi.
• Qualsiasi categoria di rischio IPSS in caso di citopenia pericolosa per la vita.
• Qualsiasi categoria di rischio IPSS con cariotipo o cambiamenti genomici che indicano un alto rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta.
• MDS/ disturbo mieloproliferativo si sovrappongono a sindromi senza mielofibrosi.
• I pazienti affetti da MDS/MPD devono avere meno del 10% di mieloblasti del midollo osseo e ANC ≥ 0,2 (fattore di crescita supportato se necessario) al momento del trapianto.

V. Linfoma non Hodgkin (NHL) o linfoma di Hodgkin (HL) ad alto rischio di recidiva o progressione se non in remissione:

• Pazienti idonei con istologia aggressiva (come, ma non limitato a, NHL diffuso a grandi cellule B, NHL a cellule mantellari e istologia a cellule T) in CR.
• I pazienti idonei con NHL indolente a cellule B (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, NHL follicolare, a piccole cellule o della zona marginale) avranno una seconda o successiva progressione con malattia/CR/PR stabile senza una singola lesione uguale o superiore a 5 cm.
• I pazienti eleggibili con HL saranno quelli senza progressione della malattia (POD) dopo chemioterapia di salvataggio senza lesione singola ≥ 5 cm.

VI. Disturbi metabolici ereditari [vedere anche il Manuale EBMT per la discussione sull'idoneità del paziente al trapianto allogenico; in generale, i pazienti sono considerati all'inizio del decorso della malattia, prima che sviluppino sintomi neurologici (46)]:

• Sindrome di Huller
• Hunter (MPS 2 - malattia precoce)
• Sindrome di Sly (MPSVIII)
• α-mannosidosi
• X-ALD
• Osteopetrosi
• Leucodistrofia metacromatica
• Globoide (GLD)

VII. Malattie non maligne (altre) [vedere anche il Manuale EBMT per i criteri per il trapianto (46)]

• Emoglobinopatie
• Sindromi da insufficienza del midollo osseo
• Immunodeficienze, incluso HLH

Criteri per la funzione degli organi e lo stato delle prestazioni:

• Punteggio Karnofsky o Lansky ≥ 70% (vedi Appendice)
• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL (a meno di iperbilirubinemia congenita benigna).
• ALT ≤ 3 x limite superiore della norma.
• Funzione polmonare (spirometria e DLCO corretta) ≥ 50% del predetto (corretta per l'emoglobina).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.
• Indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche aggiustato per l'età (aaHCT-CI) inferiore o uguale a 7.
• Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte normale per l'età. Se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (calcolato o stimato) o GFR (mL/min/1,72 m2) >30% del normale previsto per l'età.

GFR normale in bambini e giovani adulti (età): GFR medio +- SD (mL/min/1,73 mq)

1 settimana: 40,6 + / - 14,8 2-8 settimane: 65,8 + / - 24,8 >8 ​​settimane: 95,7 + / - 21,7 2-12 anni: 133,0 + / - 27,0 13-21 anni (maschi): 140,0 + / - 30,0 13-21 anni (femmine: 126.0 +/- 22.0

GFR, velocità di filtrazione glomerulare; SD, deviazione standard superiore a 2 anni: la velocità di filtrazione glomerulare normale è 100 mL/min. Neonati: la velocità di filtrazione glomerulare deve essere corretta per l'area della superficie corporea.

Per le malattie metaboliche: stato della malattia da valutare secondo il manuale EBMT [45].

Criteri di innesto

Le unità CB saranno selezionate in base all'attuale algoritmo di selezione delle unità MSKCC. Verranno eseguiti la tipizzazione HLA ad 8 alleli ad alta risoluzione e il profilo anticorpale HLA ricevente. La selezione dell'unità cordonale avverrà in base a HLA-match, cellule nucleate totali (TNC) e dose di cellule CD34+ regolata in base al peso corporeo del paziente. Verrà considerata anche la banca del cordone di provenienza. Saranno presi in considerazione anche gli anticorpi HLA specifici del donatore, se presenti, che potrebbero influenzare la selezione dell'innesto. L'innesto di CB consisterà in una o due unità di CB (CBU) basate sull'algoritmo di selezione MSKCC.

• Ogni unità di SCO deve corrispondere almeno 3/8 HLA al paziente considerando la tipizzazione HLA a 8 alleli ad alta risoluzione.
• Per le malattie maligne seguire l'algoritmo di selezione MSKCC CBU
• Per le malattie non maligne, la CBU dovrà avere > 5 x 107 TNC/kg; è preferibile una corrispondenza di livello allelico HLA elevato

Criteri di esclusione dei partecipanti:

• Performance status/funzione degli organi inadeguati.
• Malattia metabolica avanzata (manuale EBMT).
• Coinvolgimento leucemico attivo del SNC.
• NHL indolente o linfoma di Hodgkin con progressione della malattia dopo l'ultima chemioterapia di salvataggio.
• Diagnosi di mielofibrosi o altra neoplasia con fibrosi midollare moderata-grave.
• Trapianto autologo di cellule staminali nei 6 mesi precedenti.
• Qualsiasi precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Infezione attiva e incontrollata (batterica/micotica/virale) al momento del trapianto.
• Infezione da HIV.
• Sieropositività per HTLV-1.
• Gravidanza o allattamento.
• Paziente o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up a lungo termine e test di ricerca.