Napanuoraverensiirto lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on verisyöpä ja ei-pahanlaatuisia sairauksia

Osallistujan osallistumiskriteerit:

Ikä ja luovuttajan tila:

Potilaat, joiden ikä on ≤ 21 vuotta suostumuksen myöntämishetkellä ja joilla ei ole saatavilla ja sopivaa läheistä tai ei-sukulaista luovuttajaa vaaditun ajanjakson aikana.

Diagnoosit:

I. Akuutti myelooinen leukemia (AML):

• Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten jokin seuraavista:

  • Tunnettu myelodysplasian (MDS) tai myeloproliferatiivisen häiriön (MPS) aiempi diagnoosi.
  • Hoitoon liittyvä AML (t-AML).
  • Valkosolujen määrä esittelyhetkellä > 100 000.
  • Ekstramedullaarisen leukemian esiintyminen diagnoosin yhteydessä.
  • Mikä tahansa epäsuotuisa alatyyppi FAB- tai WHO-luokituksen mukaan.
  • Korkean riskin sytogenetiikka (esim. ne, jotka liittyvät MDS:ään, poikkeavuuksiin 5, 7, 8, kompleksinen karyotyyppi) tai suuren riskin molekyylipoikkeavuudet.
  • Vaatimuksena 2 tai useampi induktio CR1:n saavuttamiseksi.
  • Minimal Residual Disease (MRD+) esiintyminen sytogenetiikan, virtaussytometrian tai molekyylimenetelmien avulla induktion jälkeen.
  • Jokainen potilas, jolla on äskettäin diagnosoitu AML, jonka sytogenetiikka on keskitasoa ja joka valitsee allograftin parantavassa tarkoituksessa konsolidoivan kemoterapian sijaan.
  • Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidoivaa kemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut sopivaksi.
  • Muita korkean riskin ominaisuuksia, joita ei ole määritelty yllä.
• Täydellinen toinen remissio (CR2).
• Primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut AML, jossa on alle 10 % blasteja luuytimen morfologian mukaan. Potilaat, joilla on sytogeneettisiä, virtaussytometrisiä tai molekulaarisia poikkeavuuksia ≤ 10 %:ssa soluista, ovat kelvollisia.

II. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL):

• Täydellinen ensimmäinen remissio (CR1), jolla on suuri uusiutumisriski, kuten jokin seuraavista:

  • Valkosolujen määrä esittelyhetkellä > 30 000 B-solulinjalla ja > 100 000 T-solulinjalla.
  • Kaikki suuren riskin sytogeneettiset poikkeavuudet, kuten t (9;22), t (1;19), t (4;11) tai muut MLL:n uudelleenjärjestelyt (11q23) tai muut korkean riskin molekyylipoikkeavuudet.
  • Täydellistä remissiota (CR) ei saavuteta neljän viikon induktiohoidon jälkeen.
  • MRD:n jatkuminen tai uusiutuminen hoidon aikana.
  • Jokainen potilas, joka ei kestä konsolidointi- ja/tai ylläpitokemoterapiaa, jota hoitava lääkäri olisi katsonut sopivaksi.
  • Muita korkean riskin ominaisuuksia, joita ei ole määritelty yllä.
• Täydellinen toinen remissio (CR2).
• Primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut ALL MRD-taudin kanssa vasta-ainehoidon (esim. blinatumomabi, inotutsumabi, muu) ja/tai CAR-T-soluhoidon jälkeen.

III. Muut akuutit leukemiat:

Leukemiat, joiden syntyperä on epäselvä tai muun tyyppinen (esim. blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain), jossa on alle 5 % blasteja BM-morfologian mukaan. Potilaat, joilla on jatkuva/relapsoitunut sairaus ja sytogeneettisiä, virtaussytometrisiä tai molekyylipoikkeavuuksia ≤ 5 %:ssa soluista, ovat kelvollisia.

IV. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / muut myeloproliferatiiviset häiriöt (MPD) kuin myelofibroosi:

• Kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) riskipisteet INT-2 tai korkea riski diagnoosihetkellä.
• Mikä tahansa IPSS-riskiluokka, jos on olemassa hengenvaarallista sytopeniaa.
• Mikä tahansa IPSS-riskiluokka, jossa on karyotyyppi- tai genomimuutoksia, jotka viittaavat suureen riskiin etenemisestä akuuttiin myelooiseen leukemiaan.
• MDS/myeloproliferatiivisen häiriön päällekkäisyysoireyhtymät ilman myelofibroosia.
• MDS/MPD-potilailla on oltava alle 10 % luuytimen myeloblasteja ja ANC ≥ 0,2 (kasvutekijää tuetaan tarvittaessa) elinsiirtokäsittelyssä.

V. Non-Hodgkin-lymfooma (NHL) tai Hodgkin-lymfooma (HL), jolla on suuri uusiutumis- tai etenemisriski, jos se ei ole remissiossa:

• Sopivat potilaat, joilla on aggressiivinen histologia (kuten, mutta ei rajoittuen, diffuusi suurten B-solujen NHL, manttelisolujen NHL ja T-solujen histologia) CR:ssä.
• Soveltuvilla potilailla, joilla on indolentti B-solujen NHL (kuten follikulaarinen, pienisoluinen tai marginaalivyöhykkeen NHL, mutta ei niihin rajoittuen), etenee toinen tai myöhempi stabiili sairaus/CR/PR ilman yksittäistä vauriota, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 5 cm.
• Tukikelpoisia HL-potilaita ovat ne, joilla ei ole taudin etenemistä (POD) pelastuskemoterapian jälkeen ja joilla ei ole yksittäistä vauriota ≥ 5 cm.

VI. Perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt [katso myös EBMT-käsikirja, jossa käsitellään potilaan kelpoisuutta allogeeniseen siirtoon; yleensä potilaat otetaan huomioon taudin varhaisessa vaiheessa, ennen kuin heille kehittyy neurologisia oireita (46)]:

• Hurlerin oireyhtymä
• Hunter (MPS 2 - varhainen sairaus)
• Sly-oireyhtymä (MPSVIII)
• α-mannosidoosi
• X-ALD
• Osteopetroosi
• Metakromaattinen leukodystrofia
• Globoid (GLD)

VII. Ei-pahanlaatuiset häiriöt (muut) [katso myös EBMT:n käsikirja elinsiirtokriteereistä (46)]

• Hemoglobinopatiat
• Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
• Immuunipuutos, mukaan lukien HLH

Elinten toiminnan ja suorituskyvyn tilan kriteerit:

• Karnofskyn tai Lanskyn pisteet ≥ 70 % (katso liite)
• Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia).
• ALT ≤ 3 x normaalin yläraja.
• Keuhkojen toiminta (spirometria ja korjattu DLCO) ≥ 50 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla) .
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %.
• Ikäsovitettu hematopoieettisten solujen transplantaatio-yhteissairauksien indeksi (aaHCT-CI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 7.
• Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5x normaali ikään nähden. Jos seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (laskettu tai arvioitu) tai GFR (ml/min/1,72m2) > 30 % iän ennustetusta normaalista.

Normaali GFR lapsilla ja nuorilla aikuisilla (ikä): Keskimääräinen GFR +- SD (ml/min/1,73 m2)

1 viikko: 40,6 + / - 14,8 2-8 viikkoa: 65,8 + / - 24,8 > 8 viikkoa: 95,7 + / - 21,7 2-12 vuotta: 133,0 + / - 27,0 13-21 vuotta (miehet): 140,0 + / - 30 13-21 vuotta (naiset: 126,0 + / - 22,0

GFR, glomerulussuodatusnopeus; SD, standardipoikkeama yli 2 vuotta vanha: Normaali GFR on 100 ml/min. Pikkulapset: GFR on korjattava vartalon surffausalueen suhteen.

Aineenvaihduntataudit: sairauden tila on arvioitava EBMT-käsikirjan [45] mukaisesti.

Siirteen kriteerit

CB-yksiköt valitaan nykyisen MSKCC-yksikönvalintaalgoritmin mukaan. Tehdään korkearesoluutioinen 8-alleelin HLA-tyypitys ja vastaanottajan HLA-vasta-aineprofiili. Johtoyksikön valinta perustuu HLA-sovitukseen, tumallisten solujen kokonaismäärään (TNC) ja CD34+-soluannokseen, joka on säädetty potilaan painon mukaan. Myös alkuperän johtopankki otetaan huomioon. Myös luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet otetaan huomioon, jos niitä on, ja ne voivat vaikuttaa siirteen valintaan. CB-siirre koostuu yhdestä tai kahdesta CB-yksiköstä (CBU) MSKCC-valintaalgoritmin perusteella.

• Jokaisen CB-yksikön on oltava vähintään 3/8 HLA-sovitettu potilaaseen, kun otetaan huomioon korkearesoluutioinen 8-alleelinen HLA-tyypitys.
• Pahanlaatuisten sairauksien osalta noudata MSKCC CBU -valintaalgoritmia
• Ei-pahanlaatuisten sairauksien osalta CBU:n on oltava > 5 x 107 TNC/kg; korkea HLA-alleelitaso on parempi

Osallistujan poissulkemiskriteerit:

• Riittämätön suorituskyky/elinten toiminta.
• Pitkälle edennyt metabolinen sairaus (EBMT-käsikirja).
• Aktiivinen keskushermoston leukeeminen osallisuus.
• Laiska NHL- tai Hodgkin-lymfooma, jossa sairaus etenee viimeisimmän pelastavan kemoterapian jälkeen.
• Myelofibroosin tai muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, johon liittyy kohtalainen tai vaikea luuydinfibroosi.
• Autologinen kantasolusiirto viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio (bakteeri/sieni/virus) siirron aikana.
• HIV-infektio.
• HTLV-1:n seropositiivisuus.
• Raskaus tai imetys.
• Potilas tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, pitkäaikainen seuranta ja tutkimustestit.