血液がんおよび非悪性疾患の小児および若年成人における臍帯血移植

参加者の包含基準:

年齢とドナーの状態:

-同意時の年齢が21歳以下の患者で、必要な期間に利用可能で適切に一致する関連または非関連のドナーがいない。

診断 :

I. 急性骨髄性白血病 (AML) :

• 次のいずれかのような再発のリスクが高い状態で完全な最初の寛解 (CR1) を取得します。

  • -骨髄異形成（MDS）または骨髄増殖性障害（MPS）の既知の以前の診断。
  • 治療関連AML（t-AML）。
  • 来院時の白血球数 > 100,000。
  • 診断時の髄外白血病の存在。
  • FABまたはWHO分類による好ましくないサブタイプ。
  • ハイリスク細胞遺伝学（例： MDS、5、7、8 の異常、複雑な核型）または高リスクの分子異常に関連するもの。
  • CR1 を達成するには 2 回以上の誘導が必要です。
  • -誘導後の細胞遺伝学、フローサイトメトリーまたは分子法による最小残存疾患（MRD +）の存在。
  • -地固め化学療法よりも根治目的で同種移植片を選択する中リスクの細胞遺伝学を伴う新たに診断されたAML患者。
  • -治療担当医によって適切と見なされた強化化学療法に耐えられない患者。
  • 上記で定義されていないその他のリスクの高い機能。
• 2 回目の完全寛解 (CR2)。
• -骨髄の形態による芽球が10％未満の原発性難治性または再発性AML。 -細胞遺伝学的、フローサイトメトリー、または細胞の分子異常が 10% 以下の患者が適格です。

Ⅱ．急性リンパ芽球性白血病 (ALL):

• 次のいずれかのような再発のリスクが高い状態で完全な最初の寛解 (CR1) を取得します。

  • -プレゼンテーション時の白血球数は、B細胞系統で> 30,000、T細胞系統で> 100,000。
  • t (9;22)、t (1;19)、t (4;11)、その他の MLL 再構成 (11q23) などの高リスクの細胞遺伝学的異常、またはその他の高リスクの分子異常の存在。
  • 4週間の寛解導入療法後に完全寛解（CR）を達成できなかった。
  • 治療中のMRDの持続または再発。
  • -治療する医師によって適切と見なされたであろう強化および/または維持化学療法に耐えられない患者。
  • 上記で定義されていないその他のリスクの高い機能。
• 2 回目の完全寛解 (CR2)。
• -抗体療法（例：ブリナツモマブ、イノツズマブ、その他）および/またはCAR-T細胞療法後のMRD疾患を伴う原発性難治性または再発性ALL。

III.その他の急性白血病：

あいまいな血統または他のタイプの白血病（例： 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍) BM 形態による芽球が 5% 未満。 -細胞遺伝学的、フローサイトメトリー、または細胞の5％以下の分子異常を伴う持続性/再発性疾患の患者は適格です。

IV.骨髄異形成症候群 (MDS) / 骨髄線維症以外の骨髄増殖性疾患 (MPD):

• -国際予後スコアリングシステム（IPSS）のINT-2のリスクスコアまたは診断時のリスクが高い。
• -生命を脅かす血球減少症が存在する場合、IPSSリスクカテゴリ。
• -急性骨髄性白血病への進行のリスクが高いことを示す核型またはゲノムの変化を伴うIPSSリスクカテゴリ。
• MDS/骨髄増殖性疾患は、骨髄線維症を伴わない症候群と重複します。
• MDS/MPD 患者は、移植の精査時に骨髄芽球が 10% 未満で、ANC が 0.2 以上 (必要に応じて成長因子がサポートされている) である必要があります。

V. 非ホジキンリンパ腫（NHL）またはホジキンリンパ腫（HL）で、寛解状態でない場合、再発または進行のリスクが高い：

• -CRの攻撃的な組織学（びまん性大細胞型B細胞NHL、マントル細胞NHL、およびT細胞組織学など、ただしこれらに限定されない）の適格な患者。
• 無痛性B細胞NHL（濾胞性、小細胞、または辺縁帯NHLなど、ただしこれらに限定されない）の適格な患者は、2回目以降の進行があり、安定した疾患/ CR / PRを持ち、5 cm以上の単一病変はありません。
• 適格なHL患者は、サルベージ化学療法後に病勢進行（POD）がなく、5cm以上の単一病変がない患者です。

Ⅵ．遺伝性代謝障害 [同種移植に対する患者の適格性に関する議論については、EBMT ハンドブックも参照してください。一般に、患者は神経学的症状を発症する前の疾患経過の早い段階で考慮されます (46)]:

• ハーラー症候群
• ハンター (MPS 2 - 初期疾患)
• スライ症候群 (MPSVIII)
• α-マンノシドーシス
• X-ALD
• 大理石骨病
• 異染性白質ジストロフィー
• グロボイド (GLD)

VII.非悪性疾患 (その他) [移植の基準については EBMT ハンドブック (46) も参照]

• 異常ヘモグロビン症
• 骨髄不全症候群
• HLHを含む免疫不全

臓器機能およびパフォーマンスステータスの基準:

• Karnofsky または Lansky スコア ≥ 70% (付録を参照)
• -ビリルビン≤1.5 mg / dL（良性の先天性高ビリルビン血症を除く）。
• ALT ≤ 3 x 正常上限。
• 肺機能（スパイロメトリーおよび補正DLCO）≧50％の予測値（ヘモグロビン補正）。
• 左心室駆出率≧50%。
• -年齢調整された造血細胞移植-併存疾患指数（aaHCT-CI）が7以下。
• 腎臓：血清クレアチニン≤年齢の1.5倍。 血清クレアチニンが正常範囲外の場合、CrCl > 50 mL/min/1.73m2 (計算または推定) または GFR (mL/分/1.72m2) 年齢の予測正常値の 30% を超える。

小児および若年成人の正常な GFR (年齢) : 平均 GFR ± SD (mL/分/1.73 m2)

1 週間: 40.6 + / - 14.8 2-8 週間: 65.8 + / - 24.8 >8 週間: 95.7 + / - 21.7 2-12 歳: 133.0 + / - 27.0 13-21 歳 (男性): 140.0 + / - 30.0 13-21 歳 (女性: 126.0 + / - 22.0

GFR、糸球体濾過率。 SD、2 歳以上の標準偏差: 正常な GFR は 100 mL/分です。 乳児：GFR は体表面積で補正する必要があります。

代謝性疾患の場合: EBMT ハンドブック [45] に従って評価される疾患状態。

移植基準

CB ユニットは、現在の MSKCC ユニット選択アルゴリズムに従って選択されます。 高解像度 8 対立遺伝子 HLA タイピングおよびレシピエント HLA 抗体プロファイルが実行されます。 臍帯単位の選択は、患者の体重あたりに調整されたHLA一致、総有核細胞（TNC）、およびCD34 +細胞の用量に基づいて行われます。 原産地のコードバンクも考慮されます。 ドナー特異的 HLA 抗体が存在する場合は、それも考慮され、移植片の選択に影響を与える可能性があります。 CB グラフトは、MSKCC 選択アルゴリズムに基づいて、1 つまたは 2 つの CB ユニット (CBU) で構成されます。

• 高解像度の 8 対立遺伝子 HLA タイピングを考慮して、各 CB ユニットは少なくとも 3/8 HLA が患者と一致している必要があります。
• 悪性疾患の場合は、MSKCC CBU 選択アルゴリズムに従います
• 非悪性疾患の場合、CBU は 5 x 107 TNC/kg を超える必要があります。高HLAアレルレベルの一致が望ましい

参加者の除外基準:

• 不十分な全身状態/臓器機能。
• 進行性代謝性疾患 (EBMT ハンドブック)。
• -アクティブなCNS白血病の関与。
• -最近の救援化学療法後に疾患の進行を伴う無痛性NHLまたはホジキンリンパ腫。
• -中等度から重度の骨髄線維症を伴う骨髄線維症またはその他の悪性腫瘍の診断。
• -過去6か月以内の自家幹細胞移植。
• -以前の同種幹細胞移植。
• -移植時の活動的で制御されていない感染（細菌/真菌/ウイルス）。
• HIV感染。
• HTLV-1の血清陽性。
• 妊娠中または授乳中。
• -患者または保護者がインフォームドコンセントを与えることができない、または適切な支持療法、長期のフォローアップ、および研究試験を含む治療プロトコルに従うことができない。