담관암에서 티보자닙(AV-951)의 안전성 및 효능 평가

• 포함 기준:

  1. NCI 병리학 연구소에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 담관암 환자. 보관 종양 샘플을 사용할 수 있지만 보관 조직을 사용할 수 없거나 적절하지 않은 경우 조직 생검이 필요합니다.
  2. 환자는 절제가 불가능한 담관암종이어야 합니다.
  3. 환자는 이전에 1차 화학요법으로 치료를 받았어야 합니다.
  4. 질병은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1로 측정 가능해야 합니다.

  5. 연령 >=18세.

     참고: 현재 18세 미만 피험자에서 티보자닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 적합할 수 있습니다.

  6. ECOG 성능 상태
  7. 환자에게 간 질환이 있는 경우; 차일드 퓨 클래스 A.

  8. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

     • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
     • 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
     • 혈소판 >= 75,000/mcL
     • 총 빌리루빈
     • AST(SGOT)/알트(SGPT)
     • 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 임상실험실에서 eGRF를 이용하여 계산한 m^2
     • 혈청 알부민(g/L) > 35

     • 알칼리성 포스파타제**

       **뼈 전이가 존재하지 않는 한

     • INR < 1.7

  9. 가임기 여성 선별검사(WOCBP)에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.

     참고: WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. WOCBP는 스크리닝 중에 임신 검사(HCG 혈액 또는 소변)가 음성이어야 합니다.

  10. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 1개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  11. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
  12. 조직 수집 프로토콜 13C0176, "고형 종양의 평가 또는 외과적 절제술을 받는 환자의 종양, 정상 조직 및 표본"에 공동 등록할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 용량 투여 전 2주 이내의 화학요법, 소분자 또는 방사선 요법.
2. 티보자닙으로 사전 치료.
3. 총담관 폐쇄와 관련이 있고 스텐트로 적절하게 치료되지 않는 한, 총 혈청 빌리루빈 > 2X ULN AND AST 또는 ALT > 3X ULN 모두의 상승 이력.
4. 지난 12개월 이내에 간성 뇌병증의 병력이 있거나 뇌병증을 예방 또는 조절하기 위한 약물 요구 사항(예: 간성 뇌병증의 목적으로 사용되는 경우 락툴로오스, 리팍시민 등 없음).
5. 연구 약물의 첫 용량을 투여하기 전 4주 이내에 임의의 이전 수술 절차 또는 주요 수술 절차로부터의 부적절한 회복.
6. 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종, 자궁경부 상피내암종 또는 갑상선암을 제외하고 최근 3년 이내에 대상 악성종양 이외의 이전 악성 질환이 있는 환자.
7. 피부 암종(기저 또는 편평 세포 암종) 또는 분화된 갑상선 암종 이외의 현재 활동성 이차 원발성 악성 종양.
8. 티보자닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 알려진 또는 의심되는 과민증의 병력.

9. 전신 요법(아래 예외 참조) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자

   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 적합합니다.
   • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, HBV 바이러스 양은 감지할 수 없어야 하며 필요한 경우 억제 요법을 받아야 합니다.
   • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
10. 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환: 임상적으로 증상이 있는 활동성 좌심실 부전, 조절되지 않는 고혈압, 심근 경색, 중증 협심증 또는 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증, 심각한 심실 부정맥의 병력, 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥 약물.
11. 조절되지 않는 고혈압, 즉 >= 150/90 mmHg의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자는 항고혈압제를 안정적으로 투여받아야 하며 고혈압 약물 또는 용량(최소 30일 동안)의 증가가 없고 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
12. 상당한 혈액학적, 위장관, 혈전색전성, 혈관, 출혈 또는 응고 장애.
13. 12개월 이내의 위장관 출혈(예: 식도 정맥류 또는 궤양 출혈). (참고: 12개월 이상 위장관 출혈 병력이 있거나 연구자가 식도정맥류 고위험군으로 평가한 환자의 경우 기관 기준에 따른 적절한 내시경 치료가 필요하다.)
14. 첫 번째 예정된 투여 전 6개월 이내에 증상 조절을 유지하기 위해 비약물적 개입(예: 복수천자)이 필요한 복수로 정의되는 임상적으로 의미 있는 복수. >= 2개월 동안 복수에 대한 이뇨제를 안정적으로 복용 중인 피험자가 적합합니다.
15. 이미징에 기록된 주요 문맥 혈전증(Vp4). (VP4는 문맥의 주 몸통 또는 일차 침범 엽(또는 둘 다)의 반대쪽 문맥 분지에서 문맥 혈전증으로 정의됩니다.)
16. 담도 트리 또는 외부 담도 배액의 한 수준 이상에서 담관 스텐트를 필요로 하는 복잡한 담도 폐쇄.
17. 등록 전 3개월 동안 담관염(>1)의 재발성 에피소드.
18. 저분자량 ​​헤파린 또는 아스피린을 제외한 치료용 항응고 또는 항혈소판 요법.
19. 임산부 또는 수유부. 동물에서의 연구 결과와 그 작용 기전에 근거하여 티보자닙이 임산부에게 투여될 때 태아에 해를 끼칠 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 동물 생식 연구에서, 임신한 랫트에 대한 티보자닙 투여는 배태자 사망을 포함하여 불리한 발달 결과를 초래했습니다. 산모가 티보자닙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 티보자닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.

20. 다음을 제외하고 프로토콜 요법 시작 전 3주 이내에 전신 호르몬 요법으로 치료:

    • 식욕 자극 또는 피임을 위한 호르몬 요법
    • 비강, 안과용, 흡입용 및 국소용 스테로이드 제제
    • 부신 기능 부전을 위한 경구 대체 요법
    • 기타 상태에 대한 저용량 유지 스테로이드 요법(프레드니손 10mg/일에 해당)
    • 호르몬 대체 요법