Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Tivozanib (AV-951) bij cholangiocarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd cholangiocarcinoom door het NCI Laboratory of Pathology. Er kan een gearchiveerd tumormonster worden gebruikt, maar als gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is of niet geschikt is, is een weefselbiopsie vereist.
  2. Patiënten moeten cholangiocarcinoom hebben dat niet vatbaar is voor resectie.
  3. Patiënten moeten eerder zijn behandeld met eerstelijns chemotherapie.
  4. Ziekte moet meetbaar zijn aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria Versie 1.1.

  5. Leeftijd >=18 jaar.

     OPMERKING: Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van tivozanib bij proefpersonen < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.

  6. ECOG-prestatiestatus
  7. Als de patiënt een leveraandoening heeft; Kind Pugh Klasse A.

  8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

     • Hemoglobine >= 9,0 g/dL
     • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
     • Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
     • Totaal bilirubine
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
     • Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 berekend door berekend met behulp van eGRF in het klinische laboratorium
     • Serumalbumine (g/L) > 35

     • Alkalische fosfatase**

       **tenzij botmetastasen aanwezig zijn

     • INR < 1,7

  9. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).

     OPMERKING: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. WOCBP moet tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest (HCG-bloed of -urine) hebben.

  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 1 maand na voltooiing van de behandeling.
  11. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  12. Mogelijkheid en bereidheid om mee te doen aan het weefselverzamelingsprotocol 13C0176, "Tumor, normaal weefsel en monsters van patiënten die een evaluatie ondergaan of chirurgische resectie van vaste tumoren".

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Chemotherapie, therapie met kleine moleculen of bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Voorafgaande behandeling met Tivozanib.
3. Elke voorgeschiedenis van verhogingen van zowel totaal serumbilirubine > 2X ULN als AST of ALT > 3X ULN, tenzij gerelateerd aan obstructie van de galwegen en adequaat behandeld met een stent.
4. Geschiedenis van hepatische encefalopathie in de afgelopen 12 maanden of behoefte aan medicijnen om encefalopathie te voorkomen of onder controle te houden (bijv. geen lactulose, rifaximine, enz. indien gebruikt voor hepatische encefalopathie).
5. Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten met een eerdere kwaadaardige ziekte anders dan de beoogde maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of schildkliercarcinoom.
7. Huidige actieve tweede primaire maligniteit, anders dan huidcarcinoom (basaal- of plaveiselcelcarcinoom) of gedifferentieerd schildkliercarcinoom.
8. Voorgeschiedenis van allergische reacties of bekende of vermoede overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tivozanib.

9. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die systemische therapie vereist (zie onderstaande uitzonderingen), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

   • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
   • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn en onderdrukkende therapie ondergaan, indien geïndiceerd.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.
10. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder: Actief klinisch symptomatisch linkerventrikelfalen, ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, ernstige angina pectoris of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie, hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen medicijnen.
11. Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van >= 150/90 mmHg; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die door medicatie onder controle wordt gehouden, moeten een stabiele dosis antihypertensieve therapie krijgen, zodat er geen toename van hypertensieve medicatie of dosering is geweest (gedurende ten minste 30 dagen) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen.
12. Significante hematologische, gastro-intestinale, trombo-embolische, vasculaire, bloedings- of stollingsstoornissen.
13. GI-bloeding (bijv. slokdarmvarices of bloeding van zweren) binnen 12 maanden. (Opmerking: voor patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen gedurende meer dan 12 maanden of die door de onderzoeker als hoog risico op slokdarmvarices zijn beoordeeld, is adequate endoscopische therapie volgens de institutionele normen vereist.)
14. Klinisch relevante ascites gedefinieerd als ascites die niet-farmacologische interventie vereisen (bijv. paracentese) om de symptomen onder controle te houden, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste geplande dosis. Personen die gedurende >= 2 maanden stabiele doses diuretica voor ascites gebruiken, komen in aanmerking.
15. Hoofdpoortadertrombose (Vp4) zoals gedocumenteerd op beeldvorming. (VP4 wordt gedefinieerd als trombose van de poortader in de hoofdstam van de poortader of een poortadertak contralateraal van de primair betrokken lob (of beide).)
16. Complexe galwegobstructie waarvoor galwegstents op meer dan één niveau van de galboom of uitwendige galdrainage nodig zijn.
17. Recidiverende episodes van cholangitis (>1) in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
18. Therapeutische antistollings- of plaatjesaggregatieremmers, met uitzondering van laagmoleculaire heparine of aspirine.
19. Zwangere of zogende vrouwen. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek, omdat op basis van bevindingen bij dieren en het werkingsmechanisme, tivozanib schade aan de foetus kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. In voortplantingsstudies bij dieren veroorzaakte toediening van tivozanib aan drachtige ratten nadelige ontwikkelingsresultaten, waaronder embryo-foetale sterfte. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met tivozanib, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met tivozanib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.

20. Behandeling met systemische hormoontherapie binnen 3 weken voor aanvang protocoltherapie, met uitzondering van:

    • Hormonale therapie voor eetluststimulatie of anticonceptie
    • Nasale, oogheelkundige, geïnhaleerde en lokale steroïdepreparaten
    • Orale substitutietherapie voor bijnierinsufficiëntie
    • Onderhoudstherapie met een lage dosis steroïden (equivalent van prednison 10 mg/dag) voor andere aandoeningen
    • Hormoonvervangingstherapie