A tivozanib (AV-951) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése kolangiokarcinómában

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Az NCI Patológiai Laboratóriuma által szövettani vagy citológiailag igazolt cholangiocarcinomában szenvedő betegek. Archív tumorminta használható, de ha az archív szövet nem áll rendelkezésre vagy nem megfelelő, szövetbiopsziára lesz szükség.
  2. A betegeknek olyan cholangiocarcinomával kell rendelkezniük, amely nem alkalmas reszekcióra.
  3. A betegeknek előzetesen első vonalbeli kemoterápiában kell részesülniük.
  4. A betegségnek mérhetőnek kell lennie a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumaival, 1.1-es verzió.

  5. Életkor >=18 év.

     MEGJEGYZÉS: Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a tivozanib 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, de alkalmasak lehetnek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.

  6. ECOG teljesítmény állapota
  7. Ha a beteg májbetegségben szenved; Child Pugh A osztály.

  8. Megfelelő szervi és csontvelői funkció az alábbiak szerint:

     • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
     • Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
     • Vérlemezkék >= 75 000/mcL
     • Összes bilirubin
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
     • Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 a klinikai laboratóriumi eGRF használatával számított
     • Szérum albumin (g/l) > 35

     • Alkalikus foszfatáz**

       **hacsak nincsenek csontos áttétek

     • INR < 1,7

  9. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes nők szűrésekor (WOCBP).

     MEGJEGYZÉS: WOCBP alatt minden olyan nőt értünk, aki menarcheát szenvedett, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción, vagy aki nem posztmenopauzás. A WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie (HCG vér vagy vizelet) a szűrés során.

  10. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után 1 hónapig.
  11. Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
  12. Képesség és hajlandóság a 13C0176 „Tumor, normál szövet és a szilárd daganatok sebészeti eltávolításán átesett betegektől származó tumorok, normál szövetek és minták” című szövetgyűjtési protokollba való együttes felvételre.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Kemoterápia, kis molekulájú vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héten belül.
2. Előzetes Tivozanib-kezelés.
3. Bármilyen anamnézisben a teljes szérum bilirubin emelkedése a ULN 2-szerese, az AST vagy az ALT érték a normálérték felső határának 3-szorosa feletti emelkedés, kivéve, ha a közös epeúti elzáródáshoz kapcsolódik, és megfelelően kezelték stenttel.
4. Hepatikus encephalopathia a kórtörténetben az elmúlt 12 hónapban, vagy az encephalopathia megelőzésére vagy szabályozására szolgáló gyógyszerekre van szükség (pl. laktulóz nélkül, rifaximin stb., ha hepatikus encephalopathia kezelésére használják).
5. Nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozásból vagy nagyobb sebészeti beavatkozásból a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül.
6. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 3 évben a cél rosszindulatú daganattól eltérő rosszindulatú betegségük volt, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, in situ méhnyakrákot vagy pajzsmirigykarcinómát.
7. Jelenleg aktív második primer rosszindulatú daganat, amely nem a bőrkarcinóma (bazális vagy laphámsejtes karcinóma) vagy a differenciált pajzsmirigykarcinóma.
8. A tivozanibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók vagy ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kórtörténetben.

9. Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás terápiát igénylő folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (lásd alább a kivételeket), vagy olyan pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetekben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést

   • Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, akik hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, és 6 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés.
   • Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek nem lehet kimutatni, és ha indokolt, szuppresszív kezelésben kell részesülniük.
   • Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
10. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve: Aktív klinikai tünetekkel járó bal kamrai elégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívinfarktus, súlyos angina vagy instabil angina a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 6 hónapon belül, súlyos kamrai arrhythmia anamnézisében, szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek. gyógyszereket.
11. Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) >= 150/90 Hgmm; azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében gyógyszeres kezeléssel kontrollált hipertónia szerepel, stabil dózisú vérnyomáscsökkentő terápiát kell kapniuk úgy, hogy a hipertóniás gyógyszerek mennyisége vagy adagja ne növekedjen (legalább 30 napig), és teljesíteniük kell az összes többi felvételi kritériumot.
12. Jelentős hematológiai, gyomor-bélrendszeri, thromboemboliás, érrendszeri, vérzési vagy véralvadási rendellenességek.
13. GI vérzés (pl. nyelőcső visszér vagy fekélyvérzés) 12 hónapon belül. (Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében több mint 12 hónapja GI-vérzés szerepel, vagy akiknél a vizsgáló magas kockázatúnak ítélte meg a nyelőcső visszérgyulladását, megfelelő endoszkópos terápia szükséges az intézményi előírásoknak megfelelően.)
14. Klinikailag jelentõs ascites, amely nem gyógyszeres beavatkozást (pl. paracentézist) igényel a tüneti kontroll fenntartása érdekében az elsõ tervezett adag beadását megelõzõ 6 hónapon belül. Azok az alanyok, akik több mint 2 hónapig stabil dózisú vizelethajtót kaptak ascites kezelésére, jogosultak.
15. Fő portális véna trombózis (Vp4) a képalkotáson dokumentáltan. (A VP4 meghatározása szerint a portális véna trombózisa a portális véna fő törzsében vagy az elsődlegesen érintett lebenylel (vagy mindkettővel) ellenoldali portális véna ágában.
16. Összetett epeúti elzáródás, amely epevezeték-stenteket igényel az epefa több mint egy szintjén vagy külső epeelvezetést.
17. Ismétlődő cholangitis epizódok (>1) a felvételt megelőző 3 hónapban.
18. Terápiás véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció ellenes terápia, kivéve a kis molekulatömegű heparint vagy aszpirint.
19. Terhes vagy szoptató nők. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az állatokon szerzett eredmények és hatásmechanizmusa alapján a tivozanib magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a tivozanib vemhes patkányoknak történő beadása káros fejlődési következményeket, köztük embrió-magzati mortalitást okozott. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya tivozanib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát tivozanibbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.

20. Szisztémás hormonterápia a protokollterápia megkezdése előtt 3 héten belül, kivéve:

    • Hormonális terápia étvágygerjesztésre vagy fogamzásgátlásra
    • Orr-, szemészeti, inhalációs és helyi szteroid készítmények
    • Orális helyettesítő terápia mellékvese-elégtelenség kezelésére
    • Alacsony dózisú fenntartó szteroidterápia (10 mg/nap prednizonnal egyenértékű) egyéb betegségek esetén
    • Hormonpótló terápia