Tivosanibin (AV-951) turvallisuuden ja tehon arviointi kolangiokarsinoomassa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolangiokarsinooma NCI:n patologian laboratoriossa. Arkistoitua kasvainnäytettä voidaan käyttää, mutta jos arkistokudosta ei ole saatavilla tai se ei ole riittävä, tarvitaan kudosbiopsia.
  2. Potilailla on oltava kolangiokarsinooma, jota ei voida poistaa.
  3. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu ensimmäisen linjan kemoterapialla.
  4. Sairauden on oltava mitattavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä Versio 1.1.

  5. Ikä >=18 vuotta.

     HUOMAUTUS: Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja tivotsanibin käytöstä alle 18-vuotiailla koehenkilöiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.

  6. ECOG-suorituskykytila
  7. Jos potilaalla on maksasairaus; Child Pugh luokka A.

  8. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

     • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
     • Verihiutaleet >= 75 000/mcl
     • Kokonaisbilirubiini
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
     • Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 laskettu käyttämällä eGRF:ää kliinisessä laboratoriossa
     • Seerumin albumiini (g/l) > 35

     • Alkalinen fosfataasi**

       **ellei luumetastaaseja ole

     • INR < 1,7

  9. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa (WOCBP).

     HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella. WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (veri tai virtsa) seulonnan aikana.

  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
  11. Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  12. Kyky ja halu osallistua kudoskeräysprotokollaan 13C0176, "Tuumorit, normaalikudokset ja näytteet potilailta, joille tehdään kiinteiden kasvainten arviointi tai kirurginen resektio".

POISTAMISKRITEERIT:

1. Kemoterapia, pienimolekyylinen tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista.
2. Aiempi hoito Tivozanibilla.
3. Kaikki seerumin kokonaisbilirubiinin kohoaminen > 2 X ULN JA ASAT tai ALAT > 3 X ULN, ellei se liity yleiseen sappitiehyen tukkeutumiseen ja stentillä hoidettua.
4. Aiempi hepaattinen enkefalopatia viimeisten 12 kuukauden aikana tai enkefalopatian ehkäisyyn tai hallintaan tarkoitettujen lääkkeiden tarve (esim. ei laktuloosia, rifaksimiinia jne., jos niitä käytetään maksaenkefalopatian hoitoon).
5. Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
6. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen sairaus kuin kohdepahanlaatuinen sairaus viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai kilpirauhassyöpä.
7. Nykyinen aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuisuus, muu kuin ihosyöpä (tyvi- tai levyepiteelisyöpä) tai erilaistunut kilpirauhassyöpä.
8. Aiemmat allergiset reaktiot tai tunnettu tai epäilty yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tivotsanibi.

9. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (katso poikkeukset alla), tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

   • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektoitunut potilas, jotka saavat tehokasta retrovirushoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.
   • Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormitusta ei voida havaita, ja heidän on saatava tarvittaessa estävää hoitoa.
   • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
10. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: Aktiivinen kliinisesti oireinen vasemman kammion vajaatoiminta, hallitsematon kohonnut verenpaine, sydäninfarkti, vaikea angina pectoris tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, vakava kammioperäinen rytmihäiriö historiassa, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä lääkkeitä.
11. Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) > = 150/90 mmHg; potilaiden, joilla on ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on saatava vakaa annos verenpainetta alentavaa hoitoa siten, että verenpainelääkkeitä tai -annosta ei ole lisätty (vähintään 30 päivään), ja heidän on täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit.
12. Merkittävät hematologiset, maha-suolikanavan, tromboemboliset, verisuoni-, verenvuoto- tai hyytymishäiriöt.
13. GI-verenvuoto (esim. ruokatorven suonikohju tai haavauma verenvuoto) 12 kuukauden sisällä. (Huomaa: Potilaille, joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa yli 12 kuukauden ajan tai joilla tutkija on arvioinut suureksi ruokatorven suonitulehdusriskin, tarvitaan riittävä endoskooppinen hoito laitosstandardien mukaisesti.)
14. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään askitekseksi, joka vaatii ei-farmakologista hoitoa (esim. paracenteesia) oireiden hallinnan ylläpitämiseksi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua annosta. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaita annoksia diureetteja askitekseen yli 2 kuukauden ajan, ovat kelvollisia.
15. Pääporttilaskimotromboosi (Vp4) kuvantamisen mukaan. (VP4 määritellään porttilaskimotromboosiksi porttilaskimon päärungossa tai porttilaskimohaarassa ensisijaisesti kyseessä olevan lohkon (tai molempien) vastapuolella.)
16. Monimutkainen sappitiehyen tukos, joka vaatii sappitiehyiden stenttejä useammalla kuin yhdellä sappipuun tasolla tai ulkoista sappien poistoa.
17. Toistuvat kolangiitin jaksot (>1) edeltäneiden 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
18. Terapeuttinen antikoagulaatio- tai verihiutaleiden vastainen hoito paitsi pienimolekyylipainoinen hepariini tai aspiriini.
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska eläimillä tehtyjen löydösten ja sen vaikutusmekanismin perusteella tivotsanibi voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläinten lisääntymistutkimuksissa tivotsanibin anto tiineille rotille aiheutti haitallisia kehitystuloksia, mukaan lukien alkio- ja sikiökuolleisuutta. Koska äidin tivotsanibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tivotsanibilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.

20. Hoito systeemisellä hormonihoidolla 3 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista, lukuun ottamatta:

    • Hormonihoito ruokahalun stimuloimiseksi tai ehkäisyyn
    • Nenän kautta käytettävät, oftalmiset, inhaloitavat ja paikalliset steroidivalmisteet
    • Oraalinen korvaushoito lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon
    • Pieniannoksinen ylläpitosteroidihoito (vastaa prednisonia 10 mg/vrk) muihin sairauksiin
    • Hormonikorvaushoito