Evaluering af sikkerhed og effektivitet af Tivozanib (AV-951) ved cholangiocarcinom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet kolangiocarcinom af NCI Laboratory of Pathology. Arkivtumorprøve kan anvendes, men hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt eller ikke er tilstrækkeligt, vil vævsbiopsi være påkrævet.
  2. Patienter skal have kolangiocarcinom, der ikke er modtagelige for resektion.
  3. Patienterne skal have haft forudgående behandling med 1. linje kemoterapi.
  4. Sygdom skal kunne måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1.

  5. Alder >=18 år.

     BEMÆRK: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​tivozanib til forsøgspersoner < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.

  6. ECOG ydeevne status
  7. Hvis patienten har leversygdom; Child Pugh klasse A.

  8. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
     • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
     • Blodplader >= 75.000/mcL
     • Total bilirubin
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
     • Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 beregnet ved at beregne ved hjælp af eGRF i det kliniske laboratorium
     • Serumalbumin (g/L) > 35

     • Alkalisk fosfatase**

       **medmindre knoglemetastaser er til stede

     • INR < 1,7

  9. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).

     BEMÆRK: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal. WOCBP skal have en negativ graviditetstest (HCG-blod eller urin) under screeningen.

  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 1 måned efter afsluttet behandling.
  11. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  12. Evne og vilje til at deltage i vævsindsamlingsprotokollen 13C0176, "Tumor, normalt væv og prøver fra patienter, der gennemgår evaluering eller kirurgisk resektion af solide tumorer".

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kemoterapi, lille molekyle eller strålebehandling inden for 2 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Forudgående behandling med Tivozanib.
3. Enhver anamnese med forhøjelser af både total serumbilirubin > 2X ULN OG AST eller ALT > 3X ULN, medmindre det er relateret til almindelig galdegangobstruktion og behandlet tilstrækkeligt med en stent.
4. Anamnese med hepatisk encefalopati inden for de seneste 12 måneder eller behov for medicin til at forebygge eller kontrollere encefalopati (f.eks. ingen lactulose, rifaximin osv., hvis det bruges til formål med hepatisk encefalopati).
5. Utilstrækkelig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb eller større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Patienter med tidligere malign sygdom, bortset fra målmaligniteten inden for de sidste 3 år med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ eller thyreoideacarcinom.
7. Aktuel aktiv anden primær malignitet, bortset fra hudcarcinom (basal- eller pladecellecarcinom) eller differentieret thyreoideacarcinom.
8. Anamnese med allergiske reaktioner eller kendt eller mistænkt overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tivozanib.

9. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi (se undtagelser nedenfor), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

   • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
   • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være upåviselig og under suppressiv behandling, hvis indiceret.
   • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
10. Signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: Aktiv klinisk symptomatisk venstre ventrikelsvigt, ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet, anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi, hjertearytmier, der kræver anti-arrhythmi. medicin.
11. Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på >= 150/90 mmHg; Patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret af medicin, skal have en stabil dosis af antihypertensiv terapi, således at der ikke har været nogen stigning i hypertensiv medicin eller dosis (i mindst 30 dage) og opfylde alle andre inklusionskriterier.
12. Betydelige hæmatologiske, gastrointestinale, tromboemboliske, vaskulære, blødnings- eller koagulationsforstyrrelser.
13. GI-blødning (f.eks. esophageal-varicer eller ulcusblødning) inden for 12 måneder. (Bemærk: For patienter med en historie med GI-blødning i mere end 12 måneder eller vurderet som høj risiko for esophageal variceal af investigator, er tilstrækkelig endoskopisk terapi i henhold til institutionelle standarder påkrævet.)
14. Klinisk meningsfuld ascites defineret som ascites, der kræver ikke-farmakologisk intervention (f.eks. paracentese) for at opretholde symptomatisk kontrol inden for 6 måneder før den første planlagte dosis. Personer på stabile doser af diuretika mod ascites i >= 2 måneder er kvalificerede.
15. Hovedportalvenetrombose (Vp4) som dokumenteret på billeddiagnostik. (VP4 er defineret som portalvenetrombose i hovedstammen af ​​portalvenen eller en portalvenegren kontralateral til den primært involverede lap (eller begge dele).)
16. Kompleks galdeobstruktion, der kræver galdevejsstents på mere end ét niveau af galdetræet eller ekstern galdedrænage.
17. Tilbagevendende episoder af kolangitis (>1) i de foregående 3 måneder før indskrivning.
18. Terapeutisk anti-koagulation eller anti-blodpladebehandling med undtagelse af lavmolekylært heparin eller aspirin.
19. Gravide eller ammende kvinder. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi tivozanib, baseret på fund hos dyr og dets virkningsmekanisme, kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. I reproduktionsstudier på dyr forårsagede administration af tivozanib til drægtige rotter uønskede udviklingsresultater, herunder embryoføtal dødelighed. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med tivozanib, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med tivozanib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.

20. Behandling med systemisk hormonbehandling inden for 3 uger før start af protokolbehandling, med undtagelse af:

    • Hormonbehandling til appetitstimulering eller prævention
    • Nasale, oftalmiske, inhalerede og topiske steroidpræparater
    • Oral erstatningsterapi ved binyrebarkinsufficiens
    • Lavdosis vedligeholdelsessteroidbehandling (svarende til prednison 10 mg/dag) til andre tilstande
    • Hormonerstatningsterapi