Evaluering av sikkerhet og effekt av Tivozanib (AV-951) ved kolangiokarsinom

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet kolangiokarsinom av NCI Laboratory of Pathology. Arkivert tumorprøve kan brukes, men hvis arkivvev ikke er tilgjengelig eller ikke er tilstrekkelig, vil vevsbiopsi være nødvendig.
  2. Pasienter må ha kolangiokarsinom som ikke er mottakelig for reseksjon.
  3. Pasienter skal ha hatt tidligere behandling med 1. linje kjemoterapi.
  4. Sykdom må kunne måles ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon 1.1.

  5. Alder >=18 år.

     MERK: Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av tivozanib hos personer < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.

  6. ECOG-ytelsesstatus
  7. Hvis pasienten har leversykdom; Child Pugh klasse A.

  8. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

     • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
     • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
     • Blodplater >= 75 000/mcL
     • Totalt bilirubin
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
     • Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 beregnet ved å beregne ved hjelp av eGRF i det kliniske laboratoriet
     • Serumalbumin (g/L) > 35

     • Alkalisk fosfatase**

       **med mindre benmetastaser er tilstede

     • INR < 1,7

  9. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP).

     MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal. WOCBP må ha negativ graviditetstest (HCG-blod eller urin) under screening.

  10. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 1 måned etter fullført behandling.
  11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  12. Evne og vilje til å delta på vevssamlingsprotokollen 13C0176, "Tumor, normalt vev og prøver fra pasienter som gjennomgår evaluering eller kirurgisk reseksjon av solide svulster".

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Kjemoterapi, småmolekyler eller strålebehandling innen 2 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet.
2. Tidligere behandling med Tivozanib.
3. Enhver historie med forhøyelser av både total serumbilirubin > 2X ULN OG AST eller ALT > 3X ULN, med mindre det er relatert til vanlig gallegangobstruksjon og behandlet adekvat med en stent.
4. Anamnese med hepatisk encefalopati i løpet av de siste 12 månedene eller behov for medisiner for å forebygge eller kontrollere encefalopati (f.eks. ingen laktulose, rifaximin, etc. hvis det brukes til formål med hepatisk encefalopati).
5. Utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet.
6. Pasienter med tidligere malign sykdom enn målmaligniteten i løpet av de siste 3 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller thyreoideakarsinom.
7. Aktuell aktiv andre primær malignitet, annet enn hudkarsinom (basal- eller plateepitelkarsinom) eller differensiert skjoldbruskkarsinom.
8. Anamnese med allergiske reaksjoner eller kjent eller mistenkt overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tivozanib.

9. Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi (se unntak nedenfor), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

   • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
   • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være upåviselig og på suppressiv terapi, hvis indisert.
   • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
10. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert: Aktiv klinisk symptomatisk venstre ventrikkelsvikt, ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet, anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi, hjertearytmier som krever anti-arrhythmi. medisiner.
11. Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på >= 150/90 mmHg; Pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner, må ha en stabil dose av antihypertensiv terapi slik at det ikke har vært noen økning i hypertensive medisiner eller dosering (i minst 30 dager) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier.
12. Betydelige hematologiske, gastrointestinale, tromboemboliske, vaskulære, blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser.
13. GI-blødning (f.eks. esophageal-varicer eller sårblødning) innen 12 måneder. (Merk: For pasienter med en historie med GI-blødning i mer enn 12 måneder eller vurdert som høy risiko for esophageal variceal av etterforskeren, er adekvat endoskopisk terapi i henhold til institusjonelle standarder nødvendig.)
14. Klinisk meningsfull ascites definert som ascites som krever ikke-farmakologisk intervensjon (f.eks. paracentese) for å opprettholde symptomatisk kontroll, innen 6 måneder før den første planlagte dosen. Personer på stabile doser diuretika for ascites i >= 2 måneder er kvalifisert.
15. Hovedportalvenetrombose (Vp4) som dokumentert på bildediagnostikk. (VP4 er definert som portalvenetrombose i hovedstammen til portalvenen eller en portalvenegren kontralateral til den primært involverte lappen (eller begge deler).)
16. Kompleks biliær obstruksjon som krever gallegangstenter på mer enn ett nivå av galletreet eller ekstern galledrenasje.
17. Tilbakevendende episoder av kolangitt (>1) i de foregående 3 månedene før påmelding.
18. Terapeutisk anti-koagulasjon eller anti-blodplatebehandling med unntak av lavmolekylært heparin eller aspirin.
19. Gravide eller ammende kvinner. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi tivozanib, basert på funn hos dyr og dets virkningsmekanisme, kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. I reproduksjonsstudier på dyr forårsaket administrering av tivozanib til drektige rotter uønskede utviklingsresultater inkludert embryoføtal dødelighet. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med tivozanib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med tivozanib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.

20. Behandling med systemisk hormonbehandling innen 3 uker før oppstart av protokollbehandling, med unntak av:

    • Hormonbehandling for appetittstimulering eller prevensjon
    • Nasale, oftalmiske, inhalerte og aktuelle steroidpreparater
    • Oral erstatningsterapi for binyrebarksvikt
    • Lavdose vedlikeholdssteroidbehandling (tilsvarer prednison 10 mg/dag) for andre tilstander
    • Hormonerstatningsterapi