胆管癌におけるチボザニブ (AV-951) の安全性と有効性の評価

• 包含基準:

  1. -NCI病理学研究所によって組織学的または細胞学的に胆管癌が確認された患者。 アーカイブ腫瘍サンプルを使用することもできますが、アーカイブ組織が利用できない場合や十分でない場合は、組織生検が必要になります。
  2. 患者は、切除できない胆管癌を患っていなければなりません。
  3. -患者は、一次化学療法による以前の治療を受けている必要があります。
  4. 疾患は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）基準バージョン1.1によって測定可能でなければなりません。

  5. 年齢 >=18 歳。

     注: 18 歳未満の被験者におけるチボザニブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されていますが、将来の小児臨床試験の対象となる可能性があります。

  6. ECOGのパフォーマンスステータス
  7. 患者に肝疾患がある場合;チャイルドピュークラスA.

  8. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

     • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
     • 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
     • 血小板 >= 75,000/mcL
     • 総ビリルビン
     • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
     • クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 臨床検査室で eGRF を使用して計算された m^2
     • 血清アルブミン (g/L) > 35

     • アルカリホスファターゼ**

       **骨転移がない場合

     • INR < 1.7

  9. -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性（WOCBP）。

     注: WOCBP は、初経を経験し、外科的滅菌が成功していない、または閉経後ではない女性として定義されます。 WOCBPは、スクリーニング中に妊娠検査（HCG血液または尿）が陰性でなければなりません。

  10. 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後1か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。
  11. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
  12. -組織収集プロトコル13C0176、「固形腫瘍の評価または外科的切除を受けている患者からの腫瘍、正常組織および標本」に共同登録する能力および意欲。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前2週間以内の化学療法、低分子または放射線療法。
2. -チボザニブによる前治療。
3. -総血清ビリルビン> 2X ULNおよびASTまたはALT> 3X ULNの両方の上昇の履歴、総胆管閉塞に関連しており、ステントで適切に治療されている場合を除きます。
4. -過去12か月以内の肝性脳症の病歴、または脳症を予防または制御するための薬物療法の必要性（例：肝性脳症の目的で使用される場合、ラクツロース、リファキシミンなどはありません）。
5. -治験薬の初回投与前4週間以内の以前の外科的処置または主要な外科的処置からの不十分な回復。
6. -過去3年以内に標的悪性腫瘍以外の以前の悪性疾患を患った患者皮膚の基底または扁平上皮癌、非浸潤性子宮頸癌または甲状腺癌を除く。
7. -皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）または分化型甲状腺がん以外の、現在進行中の2番目の原発性悪性腫瘍。
8. -チボザニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または既知または疑われる過敏症の病歴。

9. -全身療法を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者（以下の例外を参照）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況

   • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6 か月以内にウイルス量が検出されない患者は、この試験に適格です。
   • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者では、HBV ウイルス量が検出されず、必要に応じて抑制療法を受けている必要があります。
   • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
10. -以下を含む重大な心血管疾患：アクティブな臨床的に症候性の左心室不全、制御されていない高血圧、心筋梗塞、重度の狭心症、または治験薬の初回投与前6か月以内の不安定狭心症、重篤な心室性不整脈の病歴、抗不整脈を必要とする心不整脈薬。
11. -制御されていない高血圧、すなわち、血圧（BP）> = 150/90 mmHg; -投薬によって制御された高血圧の病歴がある患者は、降圧薬または投薬量（少なくとも30日間）の増加がなく、他のすべての選択基準を満たすように、安定した投薬量の降圧療法を受けている必要があります。
12. -重大な血液、胃腸、血栓塞栓、血管、出血、または凝固障害。
13. -12か月以内のGI出血（食道静脈瘤または潰瘍出血など）。 (注: 消化管出血の病歴が 12 か月を超える患者、または治験責任医師によって食道静脈瘤のリスクが高いと評価された患者には、施設の基準に従って適切な内視鏡治療が必要です。)
14. -臨床的に意味のある腹水として定義される非薬理学的介入（穿刺など）を必要とする腹水 症状のコントロールを維持するために、最初の予定された投与の6か月前。 -腹水に対する利尿薬の安定した用量を2か月以上服用している被験者は適格です。
15. 画像に記録されている主な門脈血栓症 (Vp4)。 (VP4 は、門脈の主幹または主に関与する葉の反対側の門脈枝 (またはその両方) における門脈血栓症として定義されます)。
16. -胆道ツリーまたは外部胆道ドレナージの複数のレベルで胆管ステントを必要とする複雑な胆道閉塞。
17. -登録前の過去3か月の胆管炎の再発エピソード（> 1）。
18. -低分子量ヘパリンまたはアスピリンを除く治療的抗凝固療法または抗血小板療法。
19. 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠中の女性は、動物での所見とその作用機序に基づいて、チボザニブを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があるため、この研究から除外されています。 動物の生殖研究では、妊娠ラットへのチボザニブの投与は、胚胎児死亡を含む有害な発達転帰を引き起こしました。 チボザニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がチボザニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。

20. -プロトコル療法の開始前3週間以内の全身ホルモン療法による治療、例外：

    • 食欲増進または避妊のためのホルモン療法
    • 鼻用、点眼用、吸入用および局所用ステロイド製剤
    • 副腎不全に対する経口補充療法
    • その他の疾患に対する低用量維持ステロイド療法（プレドニゾン10mg/日相当）
    • ホルモン補充療法