남아공의 HIV 감염 여성에서 호르몬 피임약과 도라비린 함유 ART 간의 약동학적 약물 상호작용 평가 (EPIC)
남아공에서 HIV에 걸린 여성들 사이에서 도라비린 함유 ART와 호르몬 피임약 사이의 약물-약물 상호작용을 평가하기 위한 관찰 약동학 연구.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
DOR 함유 ART는 2개의 대규모 임상 시험에서 평가되었지만 연구 참가자의 16-17%만이 여성이었고 그 중 6-10%만이 아프리카인이었습니다. 질병의 영향을 받는 성별 대다수가 아프리카에 거주하는 가임 연령의 여성인 전염병에서 아프리카 여성 사이에서 특정하게 생식 건강 결과를 평가하는 연구를 수행하는 것이 필수적입니다. 이 문제를 더욱 강조하는 것은 가장 일반적인 주요 호르몬 피임약이 있는 DDI와 관련하여 DOR에 대한 주목할 만한 데이터 격차입니다.
우리의 의도는 DOR과 아프리카 상황에서 WLHIV가 사용하는 가장 일반적인 피임 방법 사이의 잠재적인 DDI를 연구하는 것입니다. 여기에는 일반적으로 단기(예: OCP/COC), 중간(예: 주사 가능) 또는 장기 작용(예: 임플란트)이 포함됩니다. 또는 IUD) 방법. DOR의 제약회사는 양방향 DDI를 입증하지 못한 에티닐 에스트라디올 및 레보노르게스트렐을 함유한 DOR 및 COC 제품으로 이미 산업 표준 PK 연구를 수행했기 때문에 조사관은 현재 연구에서 이 방법을 제외하기로 결정했습니다. 따라서, 현재 EPIC 연구는 매일 투여되는 경구 약물과 PK 프로필이 다르고 DOR이 있는 잠재적인 DDI에 더 민감할 수 있는 중간 및 지속성 피임법에 초점을 맞추고 있습니다.
나열된 연구 피임 방법 중 하나를 스스로 선택하고 시작하는 데 관심이 있는 참가자는 선별 및 적격성 평가를 위해 모집됩니다. 자격이 있고 등록된 경우, 매일 경구 DOR 함유 ART를 사용한 후 선택한 피임 방법을 시작하는 6주간의 리드인 기간이 있습니다. 연구 후속 조치는 선택된 피임 방법에 따라 총 18주 또는 30주의 후속 조치에 대해 추가 12주 또는 24주 동안 최소 2-4주마다 실시됩니다.
조사자들은 또한 DOR + IM DMPA 그룹에 대한 비교 그룹으로 12주 동안 추적될 돌루테그라비르(DTG) + IM DMPA 그룹을 등록할 것입니다.
DOR + ETG 임플란트 그룹에 대한 비교 그룹은 현재 케냐의 Dr. Patel과 동료들이 수행하고 있는 PARVI(케냐의 ARV 및 임플란트에 대한 PK 연구)라는 유사한 PK 연구의 과거 대조군이 될 것입니다.
5개의 스터디 그룹은 아래 표 1에 요약되어 있습니다.
표 1: ART 요법 및 피임 방법 선택에 따른 연구 그룹
그룹 번호 N ART 요법 및 피임 방법 그룹 1 21 DOR 함유 ART + 개시 ETG 임플란트 그룹 2 21 DOR 함유 ART + 개시 IM DMPA 그룹 3 21 DOR 함유 ART + 개시 SC MPA 그룹 4 21 DOR 함유 ART + 개시 비호르몬 IUD 그룹 5 21 DTG 함유 ART + 개시 IM DMPA
공동 1차 목표는 HIV 치료를 위한 새로운 항레트로바이러스제인 도라비린(DOR), DOR + 1) 에토노게스트렐 임플란트(ETG), 2) 근육내 데포메드록시프로게스테론의 4개 그룹에서 노출 및 호르몬 피임제 사용 간의 연관성을 평가하는 것입니다. 아세테이트(IM DMPA), 3) 피하 메드록시프로게스테론 아세테이트(SC MPA), 또는 4) IM 및 SC DMPA의 경우 12주 또는 ETG 임플란트 및 IUD 그룹의 경우 24주에 평균 호르몬 농도를 생성하여 비호르몬 IUD 사용자; 또한 24시간에 평균 DOR 농도를 생성하여 호르몬 피임제 노출과 DOR 사용 간의 양방향 연관성을 평가합니다.
첫 번째 가설은 다음과 같습니다. 이식 후 24주에 DOR + ETG 이식에 대한 평균 이식 호르몬 농도는 비슷할 것입니다(즉, DTG + ETG 이식에 대한 평균 이식 호르몬 농도에 대한 기하 평균 비율[GMR]이 0.80 및 1.25 이내임(케냐의 유사한 집단에 대한 Patel 박사의 현재 PARVI 연구의 과거 대조군). DMPA/MPA 투여 12주 후 DOR + IM DMPA 또는 SC MPA에 대한 평균 MPA 농도는 비슷할 것입니다(즉, GMR 0.8 및 1.25 이내) DTG + DMPA(동시 연구 그룹)에 대한 평균 DMPA 농도. 또한, ETG 임플란트 및 MPA 그룹에서 DOR의 평균 C24시간은 비호르몬 피임 방법(즉, 비호르몬 IUD) 그룹과 유사할 것입니다.
2차 목표는 호르몬 및 비호르몬 피임약을 사용하는 가임기 여성에서 피임 개시 후 12-24주에 HIV 바이러스 부하 <40 copies/mL를 통해 DOR 함유 ART의 효능을 측정하는 것입니다.
두 번째 가설은 DOR 함유 ART 개시 후 16-30주에 억제된(HIV 바이러스 부하 <40 copies/mL로 정의) 여성의 비율이 억제된 여성 비율의 동시 또는 과거 비교와 유사할 것이라는 것입니다. 동일한 연구 모집단/샘플의 ART를 포함하는 DOR.
탐구 목표는 ART 및 피임 옵션, ART 스위치의 연구 경험, SC MPA의 자가 관리를 포함한 피임 방법의 사용에 대한 의사 결정을 질적으로 탐색하고 사회적 피해 및 사회적 혜택에 대한 자가 보고 경험을 설명하는 것입니다. 연구 참여 관련. 또한 호르몬 피임법과 ART의 부작용, 만족도, 지속률 등 안전성을 평가한다.
세 번째 가설은 피임 시작 후 12-24주에 다양한 피임 방법의 안전성, 만족도 및 지속률이 서로 비슷할 것이라는 것입니다. 조사관은 ART 및 피임 방법 옵션에 대한 여성의 의사 결정에 대한 흥미로운 통찰력을 얻을 수 있으며 SC MPA의 자가 관리 경험을 설명할 수 있는 고유한 위치에 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Johannesburg, 남아프리카, 2001
- Wits Reproductive Health and HIV Institute, Research Centre Clinical Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 인구
설명
포함 기준:
- HIV 양성
- 현재 1차 라인 ART(즉, EFV 또는 DTG 포함 ART)에서,
- 연구 스크리닝 전 3개월 내 및 현재 ART 요법 시작 후 HIV에 대한 바이러스 억제(<40 copies/mL로 정의)를 문서화했거나 확인했습니다.
피임 사용:
a) 현재 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하고 있지 않고 DOR 도입 기간 6주 후 연구 호르몬/비호르몬 피임 방법을 사용하려는 의도가 있거나 사용할 의향이 있는 경우(그리고 후속 12~24주 동안 계속 사용할 의향이 있음),
- 모든 연구 절차 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있음 영어 또는 줄루어로 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 의향이 있음
- 사이트 SOP에 정의된 대로 적절한 로케이터 정보를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
- 선별 및 등록 시 음성 임신 검사 및
- 스크리닝 및 등록에서 연구 참여 기간 동안 약물, 의료 기기, 질 제품 또는 백신과 관련된 다른 연구 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 현재 2차, 3차 또는 구제 ART 요법 중,
- 현재 임신 중이거나 향후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성,
- 현재 모유 수유 중이거나 향후 6개월 이내에 모유 수유할 계획인 경우,
- 호르몬 이식, DMPA/MPA 또는 각각의 ART 요법과 상호 작용하는 것으로 알려진 연구 기간 동안 약물의 사용 또는 예상 사용
- 다른 호르몬 피임약의 현재 또는 계획된 동시 사용,
- 현재 비만(BMI≥30),
스크리닝 방문 시 다음과 같은 검사실 이상이 있음:
- 헤모글로빈 이상 2등급 이상
- Schwartz 방정식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율이 50mL/분 미만,
스크리닝 및 등록에서 참가자별 보고서는 연구 참여 기간 동안 다음 중 하나를 수행하려고 합니다.
- 연구 장소에서 멀리 이동
- 제품 재공급 및 연구 참여를 방해할 수 있는 기간 동안 연구 장소를 떠나 이동,
참가자별 보고서 및/또는 다음 중 하나에 대한 임상 증거:
- 임의의 연구 제품에 대한 알려진 이상 반응(적),
- 등록 후 60일 이내에 약물, 의료 기기 또는 백신과 관련된 기타 연구에 참여,
- 등록 시 PI/피지명인이 결정한 바와 같이 통제되지 않는 활성 또는 만성 심혈관, 신장, 간, 혈액, 신경, 위장, 정신, 내분비, 호흡기, 면역 장애, 대사성 골 질환 또는 감염성 질환,
- PI/피지명인의 의견에 따라 사전 동의를 배제하거나, 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나, 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 하거나, 연구 목표 달성을 방해하는 다른 조건이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1 DOR + ETG
100mg DOR 함유 ART [매일 복용하는 경구 정제] + 68mg ETG 임플란트 (30주 동안 추적 관찰)
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피임용 프로게스틴 임플란트는 여성의 팔 피부 아래에 삽입하는 얇은 막대입니다.
남아프리카에서 가장 널리 사용되는 임플란트는 현재 etonogestrel(ETG, 3-keto desogestrel)을 함유한 Implanon®/Nexplanon®/Implanon NXT®입니다.
Implanon®은 에틸렌 비닐 아세테이트의 단일 막대로 구성되며 68mg의 ETG를 포함합니다. Merck에서 제조하고 3년 동안 승인되었습니다.
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실험적: 그룹 2 DOR + IM DMPA
100mg DOR 함유 ART [매일 복용하는 경구 정제] + 150mg IM DMPA (18주 동안 추적 관찰)
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DMPA(Depo-medroxyprogesterone acetate(MPA)/ml IMI 150mg)는 전 세계적으로 가장 일반적으로 사용되는 주사용 피임법이며 사하라 사막 이남 아프리카에서 가장 일반적으로 사용되는 가역적 주사용 피임법입니다.
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실험적: 그룹 3 DOR + SC MPA
100mg DOR 함유 ART [매일 복용하는 경구 정제] + 104mg SC MPA (18주 동안 추적 관찰)
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SC MPA 또는 Sayana® Press는 0.65mL 주사용 현탁액에 104mg 메드록시프로게스테론 아세테이트(MPA)가 들어 있는 단일 용량 용기입니다.
Sayana® Press는 중장기 여성 피임에 사용됩니다.
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실험적: 그룹 4 DOR + IUD
100mg DOR 함유 ART [매일 복용하는 경구 정제] + 비호르몬 IUD 장치 1개(30주 동안 추적 관찰)
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NOVA T-380 비호르몬 IUD는 IUD 제거를 돕기 위해 두 개의 모노필라멘트 실과 함께 구리선으로 감긴 T자형 폴리에틸렌 프레임으로 구성됩니다.
IUD는 최대 5년 동안 제자리에 둘 수 있습니다.
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활성 비교기: 그룹 5 DTG + DMPA
50mg DTG 함유 ART[매일 복용하는 경구 정제] + 150mg IM DMPA DMPA 등록 시 투여(18주 동안 추적 관찰)
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DMPA(Depo-medroxyprogesterone acetate(MPA)/ml IMI 150mg)는 전 세계적으로 가장 일반적으로 사용되는 주사용 피임법이며 사하라 사막 이남 아프리카에서 가장 일반적으로 사용되는 가역적 주사용 피임법입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호르몬 피임약 농도
기간: IM DMPA 및 SC MPA의 경우 2,4,8,12 주 또는 피임 방법 개시 후 ETG 임플란트 및 IUD 그룹의 경우 2,4,8,12,20,24 주
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평균 호르몬 농도
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IM DMPA 및 SC MPA의 경우 2,4,8,12 주 또는 피임 방법 개시 후 ETG 임플란트 및 IUD 그룹의 경우 2,4,8,12,20,24 주
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DOR 농도
기간: 피임법 개시 후 IM 및 SC DMPA 및 2,4,8,12 주 또는 ETG 임플란트 및 IUD 그룹의 경우 2,4,8,8,12,20,24 주에 2,4,8,12 주에
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24 시간 (C24 시간)에서 평균 DOR 농도
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피임법 개시 후 IM 및 SC DMPA 및 2,4,8,12 주 또는 ETG 임플란트 및 IUD 그룹의 경우 2,4,8,8,12,20,24 주에 2,4,8,12 주에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV 바이러스 억압을 가진 참가자 수 (즉, 예술 효능)
기간: 피임 시작 후 12-24 주에
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HIV 바이러스 부하 <40 카피/ml를 통한 DOR 함유 예술 효능
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피임 시작 후 12-24 주에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ART 및 피임 옵션에 대한 의사 결정의 질적 탐색
기간: 피임 시작 후 최대 12주 또는 24주
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심층 인터뷰를 통해 탐구
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피임 시작 후 최대 12주 또는 24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thesla Palanee-Phillips, MMed Sci PhD, Wits Reproductive Health and HIV Institute, Research Centre Clinical Research Site
- 연구 의자: Anna Wald, MD, MPH, University of Washington
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Patel RC, Stalter R, Onono M, et al. Dolutegravir-containing ART does not reduce etonogestrel implant concentrations. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); March 8-11, 2020; Virtual (Boston).
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Wong WW, Sussmann O, Kaplan R, Lupinacci L, Rodgers A, Xu X, Lin G, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-AHEAD Study Group. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate is Non-inferior to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus-1 Infection: Week 48 Results of the DRIVE-AHEAD Trial. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):535-544. doi: 10.1093/cid/ciy540.
- Molina JM, Squires K, Sax PE, Cahn P, Lombaard J, DeJesus E, Lai MT, Xu X, Rodgers A, Lupinacci L, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C; DRIVE-FORWARD Study Group. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 48-week results of a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2018 May;5(5):e211-e220. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30021-3. Epub 2018 Mar 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00011487
- MISP 59559 (기타 보조금/기금 번호: Merck Sharp & Dohme Corp.)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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