南アフリカの HIV と共に生きる女性におけるホルモン避妊薬とドラビリン含有 ART との間の薬物動態学的薬物相互作用の評価 (EPIC)

DOR を含む ART は 2 つの大規模な臨床試験で評価されていますが、研究参加者の 16 ～ 17% のみが女性であり、アフリカ人は 6 ～ 10% のみでした。 この病気の影響を受ける性別の大多数がアフリカに住む生殖年齢の女性である流行では、アフリカの女性の間で、そしてアフリカの女性に特有の生殖に関する健康の結果を評価する研究を実施することが不可欠です. この問題をさらに強調するのは、最も一般的な主要なホルモン避妊薬との DDI に関する DOR の顕著なデータ ギャップです。

私たちの意図は、DOR と、アフリカの状況で WLHIV によって使用される最も一般的な避妊方法との間の潜在的な DDI を研究することです。これには、一般に、短時間作用型 (例: OCP/COC)、中間型 (例: 注射可能)、または長時間作用型 (例: インプラント) が含まれます。または IUD) メソッド。 DOR の製薬会社は、DOR と、エチニル エストラジオールとレボノルゲストレルを含む COC 製品を使用した業界標準の PK 研究を既に実施しており、双方向 DDI を示さなかったため、研究者は現在の研究からこの方法を除外することを選択しました。 したがって、現在の EPIC 研究は、毎日投与される経口薬とは異なる PK プロファイルを持ち、DOR を伴う潜在的な DDI の影響を受けやすい可能性がある中型および長時間作用型避妊法に焦点を当てています。

リストされている研究避妊法の1つを自己選択して開始することに興味がある参加者は、スクリーニングと適格性評価のために募集されます。 資格があり、登録されている場合、経口DORを含むARTを毎日使用する6週間の導入期間があり、その後、選択した避妊方法が開始されます。 研究のフォローアップは、選択した避妊法に応じて、少なくとも2〜4週間ごとに、さらに12週間または24週間、合計18週間または30週間のフォローアップが行われます。

研究者は、DOR + IM DMPA グループの比較グループとして、12 週間追跡されるドルテグラビル (DTG) + IM DMPA グループも登録します。

DOR + ETG インプラント群の対照群は、現在ケニアの Patel 博士とその同僚によって実施されている PARVI (ケニアにおける ARV とインプラントの PK 研究) と呼ばれる同様の PK 研究からの歴史的対照群となります。

5 つの研究グループを以下の表 1 にまとめます。

表 1: ART レジメンと避妊方法の選択による研究グループ

グループ番号 N ART レジメンと避妊法 グループ 1 21 DOR を含む ART + ETG インプラントの開始 グループ 2 21 DOR を含む ART + IM DMPA の開始 グループ 3 21 DOR を含む ART + SC MPA の開始 グループ 4 21 DOR を含む ART + 開始非ホルモン IUD グループ 5 21 DTG を含む ART + IM DMPA の開始

主要な目的は、HIV治療用の新しい抗レトロウイルス薬であるドラビリン（DOR）と、DOR + 1）エトノゲストレルインプラント（ETG）、2）筋肉内デポメドロキシプロゲステロンの4つのグループにおける曝露とホルモン避妊薬の使用との間の関連性を評価することです。酢酸塩（IM DMPA）、3）皮下酢酸メドロキシプロゲステロン（SC MPA）、または 4）IM および SC DMPA の場合は 12 週間、ETG インプラントおよび IUD グループの場合は 24 週間で平均ホルモン濃度を生成することにより、非ホルモン IUD ユーザー。また、24時間での平均DOR濃度を生成することにより、ホルモン避妊薬への曝露とDOR使用との間の双方向の関連性を評価します。

最初の仮説は次のとおりです。インプラント埋入後 24 週間での DOR + ETG インプラントの平均インプラント ホルモン濃度は類似しています (つまり、 幾何平均比 [GMR] が 0.80 から 1.25 以内) に対する DTG + ETG インプラントの平均インプラント ホルモン濃度 (ケニアの同様の集団における Patel 博士の現在の PARVI 研究からの歴史的対照)。 DMPA/MPA 投与後 12 週間での DOR + IM DMPA または SC MPA の平均 MPA 濃度は類似しています (つまり、 0.8 および 1.25 以内の GMR) から DTG + DMPA の平均 DMPA 濃度まで (同時期の研究グループ)。 また、ETG インプラントおよび MPA グループの DOR の平均 C24 時間は、非ホルモン避妊法 (つまり、非ホルモン IUD) グループと同様です。

二次的な目的は、ホルモン避妊薬および非ホルモン避妊薬を使用して生殖年齢の女性の避妊開始後 12 ～ 24 週間で、HIV ウイルス量 <40 コピー/mL を介して、DOR を含む ART の有効性を測定することです。

2 番目の仮説は、DOR を含む ART 開始後 16 ～ 30 週間で抑制された (HIV ウイルス量 < 40 コピー/mL として定義される) 女性の割合は、非同じ研究集団/サンプルからのARTを含むDOR。

探索的目的は、ART と避妊オプションに関する意思決定、ART スイッチの研究経験、および SC MPA の自己管理を含む避妊法の使用を定性的に調査し、社会的危害と社会的利益の自己報告された経験を説明することです。研究への参加に関連しています。 また、ホルモン避妊法とARTの副作用、満足度、継続率を含めた安全性を評価します。

3 つ目の仮説は、さまざまな避妊方法の安全性、満足度、および継続率が、避妊開始後 12 ～ 24 週間で互いに類似しているというものです。 調査員は、ART と避妊方法の選択肢に関する女性の意思決定について興味深い洞察を得ることができ、SC MPA の自己投与の経験を説明する独自の立場にあります。