Evaluering av farmakokinetiske legemiddel-legemiddelinteraksjoner mellom hormonelle prevensjonsmidler og doravirinholdig kunst blant kvinner som lever med HIV i Sør-Afrika (EPIC)

Mens DOR-holdig ART har blitt evaluert i to store kliniske studier, var bare 16–17 % av studiedeltakerne kvinner og bare 6–10 % av dem var afrikanske. I en epidemi, hvor den kjønnede majoriteten som rammes av sykdommen er kvinner i reproduktiv alder som bor i Afrika, er det viktig å gjennomføre en studie som evaluerer reproduktive helseutfall blant og spesifikke for afrikanske kvinner. Ytterligere understreker problemet er et bemerkelsesverdig datagap for DOR angående DDI med de vanligste ledende hormonelle prevensjonsmidlene.

Vår intensjon er å studere potensielle DDI-er mellom DOR og de vanligste prevensjonsmetodene som brukes av WLHIV i en afrikansk kontekst, som vanligvis inkluderer kort- (f.eks. OCP/COC), middels (f.eks. injiserbare) eller langtidsvirkende (f.eks. implantater) eller spiral) metoder. Siden medikamentprodusenten av DOR allerede har utført bransjestandarden PK-studien med DOR og et COC-produkt, inneholdende etinyløstradiol og levonorgestrel, som ikke viste noen toveis DDI, har etterforskerne valgt å ekskludere denne metoden fra den nåværende studien. Dermed fokuserer den nåværende EPIC-studien på middels og langtidsvirkende prevensjonsmetoder, som har andre PK-profiler enn daglig administrerte orale legemidler og kan være mer utsatt for potensielle DDI med DOR.

Deltakere som er interessert i å velge selv og sette i gang en av studiens prevensjonsmetoder som er oppført, vil bli rekruttert til screening og kvalifikasjonsvurderinger. Hvis de er kvalifisert og påmeldt, vil det være en 6-ukers innkjøringsperiode med daglig bruk av oral DOR-holdig ART etterfulgt av valg av prevensjonsmetode. Studieoppfølging vil finne sted hver 2.-4. uke, minimum i ytterligere 12 eller 24 uker for totalt 18 eller 30 ukers oppfølging avhengig av valgt prevensjonsmetode.

Etterforskerne vil også registrere en dolutegravir (DTG) + IM DMPA-gruppe, som vil bli fulgt i 12 uker, som sammenligningsgruppen for DOR + IM DMPA-gruppen.

Komparatorgruppen for DOR + ETG-implantatgruppen vil være en historisk kontrollgruppe fra en lignende PK-studie kalt PARVI (PK-studie av ARVs og implantater i Kenya) som for tiden utføres av Dr. Patel og kolleger i Kenya.

De fem studiegruppene er oppsummert nedenfor i tabell 1.

Tabell 1: Studiegrupper etter ART-regime og valg av prevensjonsmetode

Gruppenummer N ART-kur og prevensjonsmetode Gruppe 1 21 DOR-holdig ART + initierende ETG-implantat Gruppe 2 21 DOR-holdig ART + initierende IM DMPA Gruppe 3 21 DOR-holdig ART + initierende SC MPA Gruppe 4 21 DOR-holdig ART + initierende ikke-hormonell IUD Gruppe 5 21 DTG-holdig ART + initierende IM DMPA

De primære målene er å evaluere eventuelle assosiasjoner mellom doravirin (DOR), et nyere antiretroviralt middel for behandling av HIV, eksponering og bruk av hormonell prevensjon i de fire gruppene av DOR + 1) etonogestrel implantat (ETG), 2) intramuskulært depomedroxyprogesteron acetat (IM DMPA), 3) subkutan medroxyprogesteron acetate (SC MPA), eller 4) ikke-hormonelle IUD-brukere ved å generere gjennomsnittlige hormonkonsentrasjoner ved 12 uker for IM og SC DMPA eller 24 uker for ETG-implantater og IUD-grupper; også for å evaluere eventuelle toveis assosiasjoner mellom eksponering for hormonell prevensjon og bruk av DOR ved å generere gjennomsnittlig DOR-konsentrasjon etter 24 timer.

De første hypotesene er: gjennomsnittlig konsentrasjon av implantathormon for DOR + ETG-implantat 24 uker etter implantatplassering vil være lik (dvs. geometrisk gjennomsnittsforhold [GMR] innenfor 0,80 og 1,25) til gjennomsnittlig implantathormonkonsentrasjon for DTG + ETG-implantat (historiske kontroller fra Dr. Patels nåværende PARVI-studie i en lignende populasjon i Kenya). De gjennomsnittlige MPA-konsentrasjonene for DOR + IM DMPA eller SC MPA 12 uker etter DMPA/MPA-administrasjon vil være lik (dvs. GMR innenfor 0,8 og 1,25) til gjennomsnittlige DMPA-konsentrasjoner for DTG + DMPA (samtidig studiegruppe). I tillegg vil gjennomsnittlig C24 timer med DOR i ETG-implantat- og MPA-gruppene være lik den ikke-hormonelle prevensjonsmetoden (dvs. den ikke-hormonelle IUD-gruppen).

De sekundære målene er å måle DOR-holdig ARTs effekt, via HIV-virusmengde <40 kopier/ml, 12-24 uker etter oppstart av prevensjon blant kvinner i reproduktiv alder som bruker hormonelle og ikke-hormonelle prevensjonsmidler.

Den andre hypotesen er at andelen kvinner som er undertrykt (definert som HIV-virusmengde <40 kopier/ml) 16-30 uker etter DOR-holdig ART-start vil være lik en samtidig eller historisk sammenligning av andelen kvinner som er undertrykt med ikke- DOR som inneholder ART fra samme studiepopulasjon/prøve.

De utforskende målene er å kvalitativt utforske beslutningstaking rundt ART og prevensjonsalternativer, studere erfaringer med ART-bytte og bruk av prevensjonsmetoden, inkludert selvadministrasjon av SC MPA, og å beskrive selvrapporterte erfaringer med sosiale skader og sosiale fordeler knyttet til studiedeltakelse. Også sikkerhet inkludert bivirkninger, tilfredshet og fortsettelsesrater for både den hormonelle prevensjonsmetoden og ART vil bli vurdert.

Den tredje hypotesen er at sikkerheten, tilfredsheten og fortsettelsen av de ulike prevensjonsmetodene vil være lik hverandre 12-24 uker etter oppstart av prevensjon. Etterforskerne vil få interessant innsikt i kvinners beslutningstaking rundt ART og prevensjonsmetodealternativer og er unikt posisjonert til å beskrive erfaringer med selvadministrasjon av SC MPA.