Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ja doraviriinia sisältävän ART:n farmakokineettisten lääkkeiden yhteisvaikutusten arviointi HIV-tartunnan saaneiden naisten keskuudessa Etelä-Afrikassa (EPIC)

Vaikka DOR:ta sisältävää ART:ta on arvioitu kahdessa suuressa kliinisessä tutkimuksessa, vain 16-17 % tutkimukseen osallistuneista oli naisia ​​ja vain 6-10 % heistä oli afrikkalaisia. Epidemiassa, jossa taudista kärsivä sukupuolienemmistö on Afrikassa asuvia lisääntymisiässä olevia naisia, on välttämätöntä suorittaa tutkimus, jossa arvioidaan lisääntymisterveyden tuloksia afrikkalaisten naisten keskuudessa ja erityisesti heille. Ongelmaa korostaa edelleen huomattava puute DOR:n tiedoissa yleisimpien johtavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden DDI-valmisteista.

Tarkoituksenamme on tutkia mahdollisia DDI:itä DOR:n ja WLHIV:n yleisimpien ehkäisymenetelmien välillä afrikkalaisessa kontekstissa, jotka yleensä sisältävät lyhytvaikutteisia (esim. OCP/COC), keskipitkävaikutteisia (esim. injektoitavat) tai pitkävaikutteisia (esim. implantit). tai IUD-menetelmiä. Koska DORin lääkevalmistaja on jo suorittanut alan standardinmukaisen PK-tutkimuksen DOR:lla ja etinyyliestradiolia ja levonorgestreeliä sisältävällä COC-tuotteella, joka ei osoittanut kaksisuuntaista DDI:tä, tutkijat ovat päättäneet jättää tämän menetelmän pois nykyisestä tutkimuksesta. Näin ollen nykyinen EPIC-tutkimus keskittyy keski- ja pitkävaikutteisiin ehkäisymenetelmiin, joilla on erilaiset PK-profiilit kuin päivittäin annettavilla suun kautta otetuilla lääkkeillä ja jotka voivat olla herkempiä mahdollisille DDI:ille DOR:n kanssa.

Osallistujat, jotka ovat kiinnostuneita valitsemaan itse ja ottamaan käyttöön jonkin luetelluista tutkimuksen ehkäisymenetelmistä, rekrytoidaan seulonta- ja kelpoisuusarviointiin. Jos kelpoisuus on kelvollinen ja ilmoittautunut, on 6 viikon aloitusjakso, jossa käytetään päivittäin suun kautta otettavaa DOR:ta sisältävää ART:ta, minkä jälkeen aloitetaan heidän valitsemansa ehkäisymenetelmä. Tutkimusseurantaa tehdään 2-4 viikon välein, vähintään 12 tai 24 lisäviikkoa, yhteensä 18 tai 30 viikkoa valitusta ehkäisymenetelmästä riippuen.

Tutkijat rekisteröivät myös dolutegraviiri (DTG) + IM DMPA -ryhmän, jota seurataan 12 viikon ajan DOR + IM DMPA -ryhmän vertailuryhmäksi.

DOR + ETG -implanttiryhmän vertailuryhmä on historiallinen kontrolliryhmä samanlaisesta PK-tutkimuksesta nimeltä PARVI (PK-tutkimus ARV-lääkkeistä ja implanteista Keniassa), jota tohtori Patel ja kollegat tekevät parhaillaan Keniassa.

Viidestä tutkimusryhmästä on yhteenveto alla olevassa taulukossa 1.

Taulukko 1: Tutkimusryhmät ART-ohjelman ja ehkäisymenetelmän valinnan mukaan

Ryhmänumero N ART-ohjelma ja ehkäisymenetelmä Ryhmä 1 21 DOR-sisäinen ART + aloittava ETG-implantti Ryhmä 2 21 DOR-pitoinen ART + aloittava IM DMPA-ryhmä 3 21 DOR-pitoinen ART + aloittava SC MPA-ryhmä 4 21 DOR-pitoinen ART + aloittava ei-hormonaalinen IUD Ryhmä 5 21 DTG:tä sisältävä ART + aloittava IM DMPA

Päätavoitteena on arvioida mahdolliset yhteydet doraviriinin (DOR), uudemman HIV:n hoitoon käytettävän antiretroviraalisen aineen, altistumisen ja hormonaalisen ehkäisyn välillä neljässä ryhmässä: DOR + 1) etonogestreeli-implantti (ETG), 2) lihaksensisäinen depomedroksiprogesteroni. asetaatti (IM DMPA), 3) ihonalainen medroksiprogesteroniasetaatti (SC MPA) tai 4) ei-hormonaaliset IUD-käyttäjät luomalla keskimääräiset hormonipitoisuudet 12 viikon kohdalla IM ja SC DMPA:lle tai 24 viikon ETG-implanttien ja IUD-ryhmille; myös arvioida mahdolliset kaksisuuntaiset yhteydet hormonaalisen ehkäisyvalmisteen ja DOR-käytön välillä luomalla keskimääräinen DOR-pitoisuus 24 tunnin kohdalla.

Ensimmäiset hypoteesit ovat: DOR + ETG-implanttien keskimääräiset implanttihormonipitoisuudet 24 viikon kuluttua implantin asettamisesta ovat samanlaiset (ts. geometrinen keskiarvosuhde [GMR] välillä 0,80 ja 1,25) implanttihormonikonsentraatioiden keskiarvoon DTG + ETG-istutteessa (historialliset kontrollit tohtori Patelin nykyisestä PARVI-tutkimuksesta samanlaisessa populaatiossa Keniassa). Keskimääräiset MPA-pitoisuudet DOR + IM DMPA:lle tai SC MPA:lle 12 viikon kuluttua DMPA/MPA:n annosta ovat samanlaiset (ts. GMR välillä 0,8 ja 1,25) DTG + DMPA:n (samanaikainen tutkimusryhmä) DMPA-pitoisuuksien keskiarvoon. Myös keskimääräinen C24 tunnin DOR ETG-implantti- ja MPA-ryhmissä on samanlainen kuin ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän (eli ei-hormonaalisen IUD:n) ryhmässä.

Toissijaisina tavoitteina on mitata DOR-pitoisen ART:n tehoa HIV-viruskuormalla <40 kopiota/ml 12-24 viikon kuluttua ehkäisyn aloittamisesta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka käyttävät hormonaalisia ja ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä.

Toinen hypoteesi on, että suppressoitujen naisten osuus (määritelty HIV-viruskuormitukseksi <40 kopiota/ml) 16-30 viikon kuluttua DOR:ta sisältävän ART-hoidon aloittamisesta on samanlainen kuin samanaikainen tai historiallinen vertailu niiden naisten osuudesta, jotka ovat saaneet taudin ei-hoidolla. DOR, joka sisältää ART:ta samasta tutkimuspopulaatiosta/näytteestä.

Tutkimustavoitteina on tutkia laadullisesti ART- ja ehkäisyvaihtoehtoja koskevaa päätöksentekoa, tutkia kokemuksia ART-vaihdosta ja ehkäisymenetelmän käytöstä, mukaan lukien SC MPA:n itseannostelu, sekä kuvata itse ilmoittamia kokemuksia sosiaalisista haitoista ja sosiaalisista hyödyistä. liittyvät opiskeluihin. Lisäksi arvioidaan sekä hormonaalisen ehkäisymenetelmän että ART:n turvallisuus, mukaan lukien sivuvaikutukset, tyytyväisyys ja jatkuvuus.

Kolmas hypoteesi on, että eri ehkäisymenetelmien turvallisuus, tyytyväisyys ja jatkamisasteet ovat samankaltaisia ​​12-24 viikon kuluttua ehkäisyn aloittamisesta. Tutkijat saavat mielenkiintoisia näkemyksiä naisten päätöksenteosta ART- ja ehkäisymenetelmien suhteen, ja heillä on ainutlaatuinen asema kuvaamaan kokemuksia SC MPA:n itsehoidosta.