Evaluering af farmakokinetiske lægemiddel-lægemiddel-interaktioner mellem hormonelle præventionsmidler og Doravirin-holdig ART blandt kvinder, der lever med hiv i Sydafrika (EPIC)

Mens DOR-holdig ART er blevet evalueret i to store kliniske forsøg, var kun 16-17% af undersøgelsens deltagere kvinder, og kun 6-10% af dem var afrikanske. I en epidemi, hvor det kønnede flertal, der er ramt af sygdommen, er kvinder i den reproduktive alder, der bor i Afrika, er det bydende nødvendigt at gennemføre en undersøgelse, der evaluerer reproduktive sundhedsresultater blandt og specifikke for afrikanske kvinder. Yderligere understreger problemet et bemærkelsesværdigt datagab for DOR vedrørende DDI'er med de mest almindelige førende hormonelle præventionsmidler.

Vores hensigt er at studere potentielle DDI'er mellem DOR og de mest almindelige svangerskabsforebyggende metoder, der anvendes af WLHIV i en afrikansk kontekst, som generelt omfatter kort- (f.eks. OCP'er/COC'er), mellem- (f.eks. injicerbare) eller langtidsvirkende (f.eks. implantater) eller IUD'er) metoder. Da lægemiddelproducenten af ​​DOR allerede har udført industristandard PK-undersøgelsen med DOR og et COC-produkt, indeholdende ethinylestradiol og levonorgestrel, som ikke viste nogen tovejs DDI, har efterforskerne valgt at udelukke denne metode fra det aktuelle studie. Det nuværende EPIC-studie fokuserer således på middel- og langtidsvirkende præventionsmetoder, som har andre PK-profiler end dagligt administrerede orale lægemidler og kan være mere modtagelige for potentielle DDI'er med DOR.

Deltagere, der er interesseret i selv at vælge og påbegynde en af ​​undersøgelsens præventionsmetoder, vil blive rekrutteret til screening og berettigelsesvurderinger. Hvis berettiget og tilmeldt, vil der være en 6-ugers indledende periode med daglig brug af oral DOR-holdig ART efterfulgt af præventionsmetode initiering efter eget valg. Studieopfølgning vil finde sted hver 2.-4. uge, som minimum, i yderligere 12 eller 24 uger for i alt 18 eller 30 ugers opfølgning afhængig af den valgte præventionsmetode.

Efterforskerne vil også tilmelde en dolutegravir (DTG) + IM DMPA-gruppe, som vil blive fulgt i 12 uger, som sammenligningsgruppen for DOR + IM DMPA-gruppen.

Sammenligningsgruppen for DOR + ETG-implantatgruppen vil være en historisk kontrolgruppe fra et lignende PK-studie kaldet PARVI (PK-studie af ARV'er og implantater i Kenya), som i øjeblikket udføres af Dr. Patel og kolleger i Kenya.

De fem undersøgelsesgrupper er opsummeret nedenfor i tabel 1.

Tabel 1: Undersøgelsesgrupper efter ART-regime og valg af præventionsmetode

Gruppenummer N ART-kur og præventionsmetode Gruppe 1 21 DOR-holdig ART + initierende ETG-implantat Gruppe 2 21 DOR-holdig ART + initierende IM DMPA Gruppe 3 21 DOR-holdig ART + initierende SC MPA Gruppe 4 21 DOR-holdig ART + initierende ikke-hormonspiral Gruppe 5 21 DTG-holdig ART + initierende IM DMPA

De co-primære mål er at evaluere enhver sammenhæng mellem doravirin (DOR), et nyere antiretroviralt middel til behandling af HIV, eksponering og brug af hormonelle præventionsmidler i de fire grupper af DOR + 1) etonogestrel implantat (ETG), 2) intramuskulært depomedroxyprogesteron acetat (IM DMPA), 3) subkutan medroxyprogesteronacetat (SC MPA) eller 4) ikke-hormonelle IUD-brugere ved at generere gennemsnitlige hormonkoncentrationer efter 12 uger for IM og SC DMPA eller 24 uger for ETG-implantater og IUD-grupper; også at evaluere enhver tovejs sammenhæng mellem eksponering for hormonel prævention og DOR-brug ved at generere middel DOR-koncentration efter 24 timer.

De første hypoteser er: de gennemsnitlige implantathormonkoncentrationer for DOR + ETG-implantat 24 uger efter implantatplacering vil være ens (dvs. geometrisk middelforhold [GMR] inden for 0,80 og 1,25) til de gennemsnitlige implantathormonkoncentrationer for DTG + ETG-implantat (historiske kontroller fra Dr. Patels nuværende PARVI-studie i en lignende population i Kenya). De gennemsnitlige MPA-koncentrationer for DOR + IM DMPA eller SC MPA 12 uger efter DMPA/MPA-administration vil være ens (dvs. GMR inden for 0,8 og 1,25) til de gennemsnitlige DMPA-koncentrationer for DTG + DMPA (samtidig undersøgelsesgruppe). Desuden vil den gennemsnitlige C24-timers DOR i ETG-implantat- og MPA-grupperne svare til gruppen med ikke-hormonel præventionsmetode (dvs. den ikke-hormonelle IUD).

De sekundære mål er at måle DOR-holdig ARTs effekt, via HIV-virusmængde <40 kopier/ml, 12-24 uger efter påbegyndelse af prævention blandt kvinder i den fødedygtige alder, der anvender hormonelle og ikke-hormonelle præventionsmidler.

Den anden hypotese er, at andelen af ​​kvinder, der er undertrykt (defineret som HIV-virusmængde <40 kopier/ml) 16-30 uger efter DOR-holdig ART-initiering, vil svare til en samtidig eller historisk sammenligning af andelen af ​​kvinder, der er undertrykt med ikke- DOR indeholdende ART fra samme undersøgelsespopulation/prøve.

De eksplorative mål er at kvalitativt udforske beslutningstagning omkring ART og præventionsmuligheder, studere erfaringer med ART-skifte og brug af præventionsmetoden, herunder selvadministration af SC MPA, og at beskrive selvrapporterede oplevelser af sociale skader og sociale fordele relateret til studiedeltagelse. Også sikkerheden, herunder bivirkninger, tilfredshed og fortsættelsesrater for både den hormonelle præventionsmetode og ART vil blive vurderet.

Den tredje hypotese er, at sikkerheden, tilfredsheden og fortsættelsen af ​​de forskellige præventionsmetoder vil ligne hinanden 12-24 uger efter påbegyndelse af prævention. Efterforskerne vil få interessant indsigt i kvinders beslutningstagning omkring ART og muligheder for prævention og er unikt positioneret til at beskrive erfaringer med selvadministration af SC MPA.