Évaluation des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques entre les contraceptifs hormonaux et les antirétroviraux contenant de la doravirine chez les femmes vivant avec le VIH en Afrique du Sud (EPIC)

Alors que l'ART contenant du DOR a été évalué dans deux grands essais cliniques, seuls 16 à 17% des participants à l'étude étaient des femmes et seulement 6 à 10% d'entre eux étaient africains. Dans une épidémie, où la majorité sexuée touchée par la maladie sont des femmes en âge de procréer vivant en Afrique, il est impératif de mener une étude évaluant les résultats de santé reproductive parmi et spécifiques aux femmes africaines. Soulignant davantage le problème, il y a un manque de données notable pour le DOR concernant les DDI avec les principaux contraceptifs hormonaux les plus courants.

Notre intention est d'étudier les DDI potentiels entre le DOR et les méthodes contraceptives les plus couramment utilisées par les FVVIH dans un contexte africain, qui comprennent généralement des méthodes à courte (par exemple, OCP/COC), intermédiaires (par exemple, injectables) ou à longue durée d'action (par exemple, implants). ou DIU). Étant donné que le fabricant de médicaments de DOR a déjà mené l'étude PK standard de l'industrie avec DOR et un produit COC, contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel, qui n'a démontré aucun DDI bidirectionnel, les enquêteurs ont choisi d'exclure cette méthode de l'étude actuelle. Ainsi, l'étude EPIC actuelle se concentre sur les méthodes contraceptives à action intermédiaire et prolongée, qui ont des profils PK différents de ceux des médicaments oraux administrés quotidiennement et peuvent être plus sensibles aux DDI potentiels avec DOR.

Les participants qui sont intéressés par l'auto-sélection et l'initiation de l'une des méthodes contraceptives de l'étude répertoriées seront recrutés pour des évaluations de dépistage et d'éligibilité. Si éligible et inscrit, il y aura une période de préparation de 6 semaines avec l'utilisation quotidienne d'un ART oral contenant du DOR suivi de l'initiation de la méthode contraceptive de leur choix. Le suivi de l'étude aura lieu toutes les 2 à 4 semaines, au minimum, pendant 12 ou 24 semaines supplémentaires pour un total de 18 ou 30 semaines de suivi selon la méthode contraceptive choisie.

Les investigateurs recruteront également un groupe dolutégravir (DTG) + IM DMPA, qui sera suivi pendant 12 semaines, comme groupe de comparaison pour le groupe DOR + IM DMPA.

Le groupe de comparaison pour le groupe d'implants DOR + ETG sera un groupe témoin historique d'une étude PK similaire appelée PARVI (étude PK sur les ARV et les implants au Kenya) qui est actuellement menée par le Dr Patel et ses collègues au Kenya.

Les cinq groupes d'étude sont résumés ci-dessous dans le tableau 1.

Tableau 1 : Groupes d'étude par régime de TAR et choix de méthode contraceptive

Numéro de groupe N Régime de TAR et méthode contraceptive Groupe 1 21 TAR contenant DOR + implant ETG initial Groupe 2 21 TAR contenant DOR + initiation DMPA IM Groupe 3 21 ART contenant DOR + initiation SC MPA Groupe 4 21 TAR contenant DOR + initiation DIU non hormonal Groupe 5 21 TAR contenant du DTG + initiation du DMPA IM

Les objectifs co-primaires sont d'évaluer toute association entre la doravirine (DOR), un agent antirétroviral plus récent pour le traitement du VIH, l'exposition et l'utilisation de contraceptifs hormonaux dans les quatre groupes de DOR + 1) implant d'étonogestrel (ETG), 2) dépomédroxyprogestérone intramusculaire acétate de médroxyprogestérone (IM DMPA), 3) acétate de médroxyprogestérone sous-cutané (SC MPA), ou 4) utilisatrices de DIU non hormonal en générant des concentrations hormonales moyennes à 12 semaines pour le DMPA IM et SC ou à 24 semaines pour les groupes d'implants ETG et de DIU ; également pour évaluer toute association bidirectionnelle entre l'exposition aux contraceptifs hormonaux et l'utilisation de DOR en générant une concentration moyenne de DOR à 24 heures.

Les premières hypothèses sont : les concentrations moyennes d'hormones implantaires pour l'implant DOR + ETG à 24 semaines après la pose de l'implant seront similaires (c.-à-d. rapport moyen géométrique [GMR] entre 0,80 et 1,25) aux concentrations moyennes d'hormones d'implant pour l'implant DTG + ETG (témoins historiques de l'étude PARVI actuelle du Dr Patel dans une population similaire au Kenya). Les concentrations moyennes de MPA pour DOR + IM DMPA ou SC MPA 12 semaines après l'administration de DMPA/MPA seront similaires (c'est-à-dire GMR entre 0,8 et 1,25) aux concentrations moyennes de DMPA pour DTG + DMPA (groupe d'étude contemporain). En outre, les heures C24 moyennes de DOR dans les groupes implant ETG et MPA seront similaires à celles du groupe méthode contraceptive non hormonale (c'est-à-dire le DIU non hormonal).

Les objectifs secondaires sont de mesurer l'efficacité du TAR contenant du DOR, via une charge virale VIH <40 copies/mL, 12 à 24 semaines après le début de la contraception chez les femmes en âge de procréer utilisant des contraceptifs hormonaux et non hormonaux.

La deuxième hypothèse est que la proportion de femmes supprimées (définies comme une charge virale VIH < 40 copies/mL) 16 à 30 semaines après le début du TAR contenant du DOR sera similaire à une comparaison contemporaine ou historique de la proportion de femmes supprimées avec des DOR contenant un TAR provenant de la même population/échantillon d'étude.

Les objectifs exploratoires sont d'explorer qualitativement la prise de décision concernant les options de TAR et de contraception, d'étudier les expériences de changement de TAR et d'utilisation de la méthode contraceptive, y compris l'auto-administration de SC MPA, et de décrire les expériences autodéclarées de préjudices sociaux et d'avantages sociaux. liées à la participation aux études. En outre, la sécurité, y compris les effets secondaires, la satisfaction et les taux de continuation de la méthode contraceptive hormonale et du TAR seront évalués.

La troisième hypothèse est que les taux de sécurité, de satisfaction et de continuation des diverses méthodes contraceptives seront similaires les uns aux autres 12 à 24 semaines après le début de la contraception. Les enquêteurs obtiendront des informations intéressantes sur la prise de décision des femmes concernant les options de TAR et de méthodes contraceptives et sont particulièrement bien placés pour décrire les expériences d'auto-administration de SC MPA.