Evaluación de las interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco entre los anticonceptivos hormonales y el TAR que contiene doravirina entre mujeres que viven con el VIH en Sudáfrica (EPIC)

Si bien el TAR que contiene DOR se evaluó en dos grandes ensayos clínicos, solo entre el 16 y el 17 % de los participantes del estudio eran mujeres y solo entre el 6 y el 10 % eran africanos. En una epidemia, donde la mayoría de género afectada por la enfermedad son mujeres en edad reproductiva que viven en África, es imperativo realizar un estudio que evalúe los resultados de salud reproductiva entre y específicamente para las mujeres africanas. Lo que subraya aún más el problema es una notable brecha de datos para DOR con respecto a los DDI con los principales anticonceptivos hormonales más comunes.

Nuestra intención es estudiar DDI potenciales entre DOR y los métodos anticonceptivos más comunes usados ​​por WLHIV en un contexto africano, que generalmente incluyen corto (por ejemplo, ACO/AOC), intermedio (por ejemplo, inyectable) o de acción prolongada (por ejemplo, implantes). o DIU) métodos. Dado que el fabricante del medicamento DOR ya realizó el estudio farmacocinético estándar de la industria con DOR y un producto COC, que contiene etinilestradiol y levonorgestrel, que no demostró ninguna DDI bidireccional, los investigadores optaron por excluir este método del estudio actual. Por lo tanto, el estudio EPIC actual se enfoca en los métodos anticonceptivos de acción intermedia y prolongada, que tienen diferentes perfiles farmacocinéticos que los medicamentos orales administrados diariamente y pueden ser más susceptibles a DDI potenciales con DOR.

Los participantes que estén interesados ​​en autoseleccionarse e iniciar uno de los métodos anticonceptivos del estudio enumerados serán reclutados para evaluaciones de detección y elegibilidad. Si es elegible y está inscrito, habrá un período inicial de 6 semanas con el uso diario de TAR oral que contiene DOR seguido de la iniciación del método anticonceptivo de su elección. El seguimiento del estudio se realizará cada 2 a 4 semanas, como mínimo, durante 12 o 24 semanas adicionales para un total de 18 o 30 semanas de seguimiento, según el método anticonceptivo elegido.

Los investigadores también inscribirán a un grupo de dolutegravir (DTG) + DMPA IM, que será seguido durante 12 semanas, como grupo de comparación para el grupo DOR + DMPA IM.

El grupo de comparación para el grupo de implantes DOR + ETG será un grupo de control histórico de un estudio farmacocinético similar llamado PARVI (estudio farmacocinético de ARV e implantes en Kenia) que actualmente está realizando el Dr. Patel y sus colegas en Kenia.

Los cinco grupos de estudio se resumen a continuación en la Tabla 1.

Tabla 1: Grupos de estudio por régimen de TAR y elección de método anticonceptivo

Número de grupo N Régimen de TAR y método anticonceptivo Grupo 1 21 TAR con DOR + inicio de implante de ETG Grupo 2 21 TAR con DOR + inicio de AMPD IM Grupo 3 21 TAR con DOR + inicio SC MPA Grupo 4 21 TAR con DOR + inicio DIU no hormonal Grupo 5 21 TAR que contiene DTG + inicio de DMPA IM

Los objetivos principales son evaluar cualquier asociación entre doravirina (DOR), un agente antirretroviral más nuevo para el tratamiento del VIH, la exposición y el uso de anticonceptivos hormonales en los cuatro grupos de DOR + 1) implante de etonogestrel (ETG), 2) depomedroxiprogesterona intramuscular acetato de medroxiprogesterona (DMPA IM), 3) acetato de medroxiprogesterona subcutáneo (MPA SC), o 4) usuarias de DIU no hormonales mediante la generación de concentraciones hormonales medias a las 12 semanas para DMPA IM y SC o 24 semanas para implantes ETG y grupos de DIU; también para evaluar cualquier asociación bidireccional entre la exposición a anticonceptivos hormonales y el uso de DOR generando una concentración media de DOR a las 24 horas.

Las primeras hipótesis son: las concentraciones medias de la hormona del implante para el implante DOR + ETG a las 24 semanas después de la colocación del implante serán similares (es decir, relación media geométrica [GMR] dentro de 0,80 y 1,25) a las concentraciones medias de hormonas de implante para el implante DTG + ETG (controles históricos del estudio PARVI actual del Dr. Patel en una población similar en Kenia). Las concentraciones medias de MPA para DOR + DMPA IM o SC MPA 12 semanas después de la administración de DMPA/MPA serán similares (es decir, GMR dentro de 0.8 y 1.25) a las concentraciones medias de DMPA para DTG + DMPA (grupo de estudio contemporáneo). Además, la media de C24 horas de DOR en los grupos de implante ETG y MPA será similar al grupo del método anticonceptivo no hormonal (es decir, el DIU no hormonal).

Los objetivos secundarios son medir la eficacia del TAR que contiene DOR, a través de la carga viral del VIH <40 copias/mL, a las 12-24 semanas después del inicio de la anticoncepción entre mujeres en edad reproductiva que usan anticonceptivos hormonales y no hormonales.

La segunda hipótesis es que la proporción de mujeres suprimidas (definida como carga viral del VIH <40 copias/mL) entre 16 y 30 semanas después del inicio del TAR que contiene DOR será similar a una comparación contemporánea o histórica de la proporción de mujeres suprimidas con no-DOR. DOR que contiene TAR de la misma población/muestra de estudio.

Los objetivos exploratorios son explorar cualitativamente la toma de decisiones sobre el TAR y las opciones anticonceptivas, estudiar las experiencias de cambio de TAR y el uso del método anticonceptivo, incluida la autoadministración de SC MPA, y describir las experiencias autoinformadas de daños sociales y beneficios sociales. relacionados con la participación en el estudio. Además, se evaluará la seguridad, incluidos los efectos secundarios, la satisfacción y las tasas de continuación tanto del método anticonceptivo hormonal como del TAR.

La tercera hipótesis es que las tasas de seguridad, satisfacción y continuación de los diversos métodos anticonceptivos serán similares entre sí entre 12 y 24 semanas después del inicio de la anticoncepción. Los investigadores obtendrán información interesante sobre la toma de decisiones de las mujeres en torno a las opciones de ART y métodos anticonceptivos y están en una posición única para describir experiencias de autoadministración de SC MPA.