Avaliação das interações medicamentosas farmacocinéticas entre contraceptivos hormonais e ART contendo doravirina entre mulheres que vivem com HIV na África do Sul (EPIC)

Embora a ART contendo DOR tenha sido avaliada em dois grandes ensaios clínicos, apenas 16-17% dos participantes do estudo eram mulheres e apenas 6-10% deles eram africanos. Em uma epidemia, onde a maioria de gênero afetada pela doença são mulheres em idade reprodutiva que vivem na África, é imperativo realizar um estudo avaliando os resultados de saúde reprodutiva entre e especificamente para mulheres africanas. Sublinhando ainda mais o problema, há uma lacuna de dados notável para DOR em relação a DDIs com os principais contraceptivos hormonais mais comuns.

Nossa intenção é estudar potenciais DDIs entre DOR e os métodos contraceptivos mais comuns usados ​​por MVHIV em um contexto africano, que geralmente incluem ação curta (por exemplo, ACOs/COCs), intermediária (por exemplo, injetável) ou longa (por exemplo, implantes ou DIU). Como o fabricante do medicamento DOR já conduziu o estudo PK padrão da indústria com DOR e um produto COC, contendo etinilestradiol e levonorgestrel, que não demonstrou qualquer DDI bidirecional, os investigadores optaram por excluir esse método do estudo atual. Assim, o atual estudo EPIC se concentra em métodos contraceptivos de ação intermediária e longa, que têm perfis farmacocinéticos diferentes dos medicamentos orais administrados diariamente e podem ser mais suscetíveis a potenciais IMs com DOR.

Os participantes que estiverem interessados ​​em auto-selecionar e iniciar um dos métodos contraceptivos do estudo listados serão recrutados para triagem e avaliações de elegibilidade. Se elegível e inscrito, haverá um período inicial de 6 semanas com uso diário de ART oral contendo DOR, seguido pelo início do método contraceptivo de sua escolha. O acompanhamento do estudo ocorrerá a cada 2-4 semanas, no mínimo, por mais 12 ou 24 semanas, totalizando 18 ou 30 semanas de acompanhamento, dependendo do método contraceptivo escolhido.

Os investigadores também inscreverão um grupo dolutegravir (DTG) + IM DMPA, que será acompanhado por 12 semanas, como grupo de comparação para o grupo DOR + IM DMPA.

O grupo de comparação para o grupo de implante DOR + ETG será um grupo de controle histórico de um estudo farmacocinético semelhante chamado PARVI (estudo farmacocinético de ARVs e implantes no Quênia) que está sendo conduzido atualmente pelo Dr. Patel e colegas no Quênia.

Os cinco grupos de estudo estão resumidos abaixo na Tabela 1.

Tabela 1: Grupos de estudo por esquema de TARV e escolha do método contraceptivo

Grupo número N Regime de ART e método contraceptivo Grupo 1 21 ART contendo DOR + implante de ETG inicial Grupo 2 21 ART contendo DOR + iniciando IM DMPA Grupo 3 21 ART contendo DOR + iniciando SC MPA Grupo 4 21 ART contendo DOR + iniciando DIU não hormonal Grupo 5 21 ART contendo DTG + iniciando IM DMPA

Os objetivos co-primários são avaliar quaisquer associações entre doravirina (DOR), um novo agente antirretroviral para o tratamento do HIV, exposição e uso de contraceptivo hormonal nos quatro grupos de DOR + 1) implante de etonogestrel (ETG), 2) depomedroxiprogesterona intramuscular acetato (IM DMPA), 3) acetato de medroxiprogesterona subcutâneo (SC MPA) ou 4) usuárias de DIU não hormonal gerando concentrações hormonais médias em 12 semanas para IM e SC DMPA ou 24 semanas para implantes de ETG e grupos de DIU; também para avaliar quaisquer associações bidirecionais entre a exposição a contraceptivos hormonais e o uso de DOR, gerando a concentração média de DOR em 24 horas.

As primeiras hipóteses são: as concentrações médias de hormônio do implante para implante DOR + ETG em 24 semanas após a colocação do implante serão semelhantes (ou seja, proporção média geométrica [GMR] entre 0,80 e 1,25) para as concentrações médias de hormônio de implante para implante DTG + ETG (controles históricos do estudo PARVI atual do Dr. Patel em uma população semelhante no Quênia). As concentrações médias de MPA para DOR + IM DMPA ou SC MPA em 12 semanas após a administração de DMPA/MPA serão semelhantes (ou seja, GMR entre 0,8 e 1,25) para as concentrações médias de DMPA para DTG + DMPA (grupo de estudo contemporâneo). Além disso, a média de C24 horas de DOR nos grupos de implante de ETG e MPA será semelhante ao grupo de método contraceptivo não hormonal (ou seja, o DIU não hormonal).

Os objetivos secundários são medir a eficácia da ART contendo DOR, via carga viral do HIV <40 cópias/mL, 12-24 semanas após o início do contraceptivo entre mulheres em idade reprodutiva usando contraceptivos hormonais e não hormonais.

A segunda hipótese é que a proporção de mulheres suprimidas (definida como carga viral do HIV <40 cópias/mL) em 16-30 semanas após o início da TAR contendo DOR será semelhante a uma comparação contemporânea ou histórica da proporção de mulheres suprimidas com não DOR contendo ART da mesma população/amostra do estudo.

Os objetivos exploratórios são explorar qualitativamente a tomada de decisão em torno de ART e opções contraceptivas, estudar experiências de troca de ART e uso do método contraceptivo, incluindo autoadministração de SC MPA, e descrever experiências auto-relatadas de danos sociais e benefícios sociais relacionados à participação no estudo. Além disso, será avaliada a segurança, incluindo efeitos colaterais, satisfação e taxas de continuação do método contraceptivo hormonal e da ART.

A terceira hipótese é que as taxas de segurança, satisfação e continuação dos vários métodos contraceptivos serão semelhantes entre 12-24 semanas após o início do contraceptivo. Os investigadores obterão informações interessantes sobre a tomada de decisão das mulheres em relação às opções de ART e métodos contraceptivos e estão posicionados de maneira única para descrever experiências de autoadministração de SC MPA.