Ocena farmakokinetycznych interakcji lek-lek między hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi a ART zawierającymi dorawirynę wśród kobiet żyjących z HIV w Afryce Południowej (EPIC)

Chociaż ART zawierające DOR zostało ocenione w dwóch dużych badaniach klinicznych, tylko 16-17% uczestników badania stanowiły kobiety, a tylko 6-10% z nich to Afrykanie. W przypadku epidemii, w której większość płci dotknięta chorobą to kobiety w wieku rozrodczym mieszkające w Afryce, konieczne jest przeprowadzenie badania oceniającego wyniki w zakresie zdrowia reprodukcyjnego wśród afrykańskich kobiet i specyficzne dla nich. Dalszym podkreśleniem tej kwestii jest zauważalna luka w danych dotyczących DOR dotyczących DDI z najpowszechniejszymi wiodącymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Naszym zamiarem jest zbadanie potencjalnych DDI między DOR a najpowszechniejszymi metodami antykoncepcji stosowanymi przez WLHIV w kontekście afrykańskim, które ogólnie obejmują krótko działające (np. OCP/COC), pośrednie (np. wstrzykiwane) lub długo działające (np. implanty) lub IUD). Ponieważ producent leku DOR przeprowadził już standardowe badanie farmakokinetyczne DOR i produktu COC zawierającego etynyloestradiol i lewonorgestrel, które nie wykazało żadnego dwukierunkowego DDI, badacze postanowili wyłączyć tę metodę z obecnego badania. W związku z tym obecne badanie EPIC koncentruje się na metodach antykoncepcji o średnim i długim czasie działania, które mają inne profile PK niż leki doustne podawane codziennie i mogą być bardziej podatne na potencjalne DDI z DOR.

Uczestnicy, którzy są zainteresowani samodzielnym wyborem i zainicjowaniem jednej z wymienionych w badaniu metod antykoncepcji, zostaną zwerbowani do badań przesiewowych i oceny kwalifikowalności. Jeśli kwalifikują się i zostaną zapisani, nastąpi 6-tygodniowy okres wprowadzający z codziennym stosowaniem doustnej ART zawierającej DOR, po którym nastąpi rozpoczęcie wybranej przez nich metody antykoncepcji. Badania kontrolne będą odbywać się co najmniej co 2–4 tygodnie przez dodatkowe 12 lub 24 tygodnie, łącznie przez 18 lub 30 tygodni obserwacji, w zależności od wybranej metody antykoncepcji.

Badacze włączą również grupę dolutegrawiru (DTG) + IM DMPA, którą będą obserwować przez 12 tygodni, jako grupę porównawczą dla grupy DOR + IM DMPA.

Grupą porównawczą dla grupy implantów DOR + ETG będzie historyczna grupa kontrolna z podobnego badania PK o nazwie PARVI (badanie PK leków antyretrowirusowych i implantów w Kenii), które jest obecnie prowadzone przez dr Patela i współpracowników w Kenii.

Pięć badanych grup podsumowano poniżej w Tabeli 1.

Tabela 1: Badane grupy według schematu ART i wybranej metody antykoncepcji

Numer grupy N ART schemat i metoda antykoncepcji Grupa 1 21 zawierający DOR ART + inicjujący implant ETG Grupa 2 21 zawierający DOR ART + inicjujący IM DMPA Grupa 3 21 zawierający DOR ART + inicjujący SC MPA Grupa 4 21 zawierający DOR inicjujący ART + niehormonalna IUD Grupa 5 21 DTG zawierająca ART + inicjująca IM DMPA

Równorzędnymi celami są ocena wszelkich związków między dorawiryną (DOR), nowszym lekiem przeciwretrowirusowym do leczenia HIV, ekspozycją i stosowaniem hormonalnej antykoncepcji w czterech grupach DOR + 1) implant z etonogestrelem (ETG), 2) depomedroksyprogesteron podawany domięśniowo octan medroksyprogesteronu (IM DMPA), 3) podskórnie octan medroksyprogesteronu (SC MPA) lub 4) osoby stosujące niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne poprzez wygenerowanie średniego stężenia hormonów po 12 tygodniach w przypadku DMPA domięśniowo i podskórnie lub po 24 tygodniach w przypadku implantów ETG i grup wkładek wewnątrzmacicznych; również w celu oceny wszelkich dwukierunkowych powiązań między ekspozycją na hormonalne środki antykoncepcyjne a stosowaniem DOR poprzez wygenerowanie średniego stężenia DOR po 24 godzinach.

Pierwsze hipotezy są następujące: średnie stężenia hormonów w implancie dla implantu DOR + ETG po 24 tygodniach od wszczepienia implantu będą podobne (tj. stosunek średniej geometrycznej [GMR] w granicach 0,80 i 1,25) do średniego stężenia hormonów w implancie dla implantu DTG + ETG (historyczne kontrole z obecnego badania PARVI dr Patel w podobnej populacji w Kenii). Średnie stężenia MPA dla DOR + IM DMPA lub SC MPA po 12 tygodniach od podania DMPA/MPA będą zbliżone (tj. GMR w granicach 0,8 i 1,25) do średnich stężeń DMPA dla DTG + DMPA (równoczesna grupa badawcza). Również średni C24-godzinny DOR w grupie z implantem ETG i MPA będzie podobny do grupy stosującej niehormonalną metodę antykoncepcji (tj. niehormonalną wkładkę domaciczną).

Drugorzędnymi celami są pomiary skuteczności ART zawierającej DOR, poprzez miano wirusa HIV <40 kopii/ml, w 12-24 tygodnie po rozpoczęciu antykoncepcji wśród kobiet w wieku rozrodczym stosujących hormonalne i niehormonalne środki antykoncepcyjne.

Druga hipoteza głosi, że odsetek kobiet z supresją (zdefiniowaną jako miano wirusa HIV <40 kopii/ml) po 16-30 tygodniach od rozpoczęcia ART zawierającej DOR będzie podobny do współczesnego lub historycznego porównania odsetka kobiet z supresją HIV bez DOR zawierający ART z tej samej badanej populacji/próbki.

Cele eksploracyjne to jakościowe zbadanie podejmowania decyzji dotyczących ART i opcji antykoncepcyjnych, zbadanie doświadczeń związanych ze zmianą ART i stosowaniem metody antykoncepcyjnej, w tym samodzielnego podawania SC MPA, oraz opisanie zgłaszanych przez siebie doświadczeń dotyczących szkód społecznych i korzyści społecznych związanych z udziałem w studiach. Ocenione zostanie również bezpieczeństwo, w tym działania niepożądane, satysfakcja i wskaźniki kontynuacji zarówno hormonalnej metody antykoncepcji, jak i ART.

Trzecia hipoteza głosi, że bezpieczeństwo, satysfakcja i wskaźniki kontynuacji różnych metod antykoncepcji będą podobne do siebie po 12-24 tygodniach od rozpoczęcia antykoncepcji. Badacze uzyskają interesujący wgląd w podejmowanie przez kobiety decyzji dotyczących ART i opcji metod antykoncepcyjnych i mają wyjątkową pozycję do opisywania doświadczeń związanych z samodzielnym podawaniem SC MPA.