Evaluatie van farmacokinetische geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen hormonale anticonceptiva en Doravirine-bevattende ART bij vrouwen die leven met hiv in Zuid-Afrika (EPIC)

Hoewel DOR-bevattende ART is geëvalueerd in twee grote klinische onderzoeken, was slechts 16-17% van de studiedeelnemers vrouw en slechts 6-10% van hen was Afrikaans. In een epidemie, waarbij de gender-meerderheid die door de ziekte wordt getroffen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn die in Afrika wonen, is het absoluut noodzakelijk om een ​​onderzoek uit te voeren ter evaluatie van de reproductieve gezondheidsresultaten bij en specifiek voor Afrikaanse vrouwen. Het probleem wordt verder onderstreept door een opmerkelijke gegevenskloof voor DOR met betrekking tot DDI's met de meest voorkomende toonaangevende hormonale anticonceptiva.

Het is onze bedoeling om potentiële DDI's tussen DOR en de meest gebruikelijke anticonceptiemethoden die door WLHIV in een Afrikaanse context worden gebruikt te bestuderen, die over het algemeen kortwerkende (bijv. OCP's / COC's), intermediaire (bijv. Injecteerbare) of langwerkende (bijv. of spiraaltjes) methoden. Aangezien de medicijnfabrikant van DOR al het industriestandaard PK-onderzoek heeft uitgevoerd met DOR en een COC-product, dat ethinylestradiol en levonorgestrel bevat, dat geen bidirectionele DDI aantoonde, hebben de onderzoekers ervoor gekozen deze methode uit te sluiten van het huidige onderzoek. De huidige EPIC-studie richt zich dus op middellang- en langwerkende anticonceptiemethoden, die andere PK-profielen hebben dan dagelijks toegediende orale geneesmiddelen en mogelijk gevoeliger zijn voor mogelijke DDI's met DOR.

Deelnemers die geïnteresseerd zijn in het zelf selecteren en initiëren van een van de vermelde anticonceptiemethoden in het onderzoek, zullen worden aangeworven voor screening en geschiktheidsbeoordelingen. Indien in aanmerking komend en ingeschreven, zal er een gewenningsperiode van 6 weken zijn met dagelijks gebruik van orale DOR-bevattende ART gevolgd door het starten van een anticonceptiemethode naar keuze. De follow-up van het onderzoek vindt minimaal elke 2-4 weken plaats gedurende nog eens 12 of 24 weken voor een totaal van 18 of 30 weken follow-up, afhankelijk van de gekozen anticonceptiemethode.

De onderzoekers zullen ook een dolutegravir (DTG) + IM DMPA-groep inschrijven, die gedurende 12 weken zal worden gevolgd, als vergelijkingsgroep voor de DOR + IM DMPA-groep.

De vergelijkende groep voor de DOR + ETG-implantaatgroep zal een historische controlegroep zijn van een vergelijkbare PK-studie genaamd PARVI (PK-studie van ARV's en implantaten in Kenia) die momenteel wordt uitgevoerd door Dr. Patel en collega's in Kenia.

De vijf onderzoeksgroepen zijn hieronder samengevat in tabel 1.

Tabel 1: Studiegroepen per ART-regime en keuze voor anticonceptiemethode

Groepsnummer N ART-regime en anticonceptiemethode Groep 1 21 DOR-bevattende ART + startende ETG-implantatie Groep 2 21 DOR-bevattende ART + startende IM DMPA Groep 3 21 DOR-bevattende ART + startende SC MPA Groep 4 21 DOR-bevattende ART + startende niet-hormonaal IUD Groep 5 21 DTG-bevattende ART + initiërende IM DMPA

De co-primaire doelstellingen zijn het evalueren van eventuele associaties tussen doravirine (DOR), een nieuwer antiretroviraal middel voor de behandeling van HIV, blootstelling en gebruik van hormonale anticonceptiva in de vier groepen van DOR + 1) etonogestrel-implantaat (ETG), 2) intramusculair depomedroxyprogesteron acetaat (IM DMPA), 3) subcutaan medroxyprogesteronacetaat (SC MPA), of 4) niet-hormonale IUD-gebruikers door gemiddelde hormoonconcentraties te genereren na 12 weken voor IM en SC DMPA of 24 weken voor ETG-implantaten en IUD-groepen; ook om eventuele bidirectionele associaties tussen blootstelling aan hormonale anticonceptiva en DOR-gebruik te evalueren door gemiddelde DOR-concentraties na 24 uur te genereren.

De eerste hypothesen zijn: de gemiddelde implantaathormoonconcentraties voor DOR + ETG-implantaten 24 weken na plaatsing van het implantaat zullen vergelijkbaar zijn (d.w.z. geometrische gemiddelde verhouding [GMR] binnen 0,80 en 1,25) tot de gemiddelde implantaathormoonconcentraties voor DTG + ETG-implantaat (historische controles van Dr. Patel's huidige PARVI-onderzoek in een vergelijkbare populatie in Kenia). De gemiddelde MPA-concentraties voor DOR + IM DMPA of SC MPA 12 weken na toediening van DMPA/MPA zullen vergelijkbaar zijn (d.w.z. GMR binnen 0,8 en 1,25) tot de gemiddelde DMPA-concentraties voor DTG + DMPA (gelijktijdige onderzoeksgroep). Ook zullen de gemiddelde C24-uren van DOR in de ETG-implantaat- en MPA-groepen vergelijkbaar zijn met de niet-hormonale anticonceptiemethode (d.w.z. de niet-hormonale IUD)-groep.

De secundaire doelstellingen zijn het meten van de werkzaamheid van DOR-bevattende ART, via hiv-virale belasting <40 kopieën/ml, 12-24 weken na het starten van anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die hormonale en niet-hormonale anticonceptiva gebruiken.

De tweede hypothese is dat het deel van de onderdrukte vrouwen (gedefinieerd als hiv-virale belasting <40 kopieën/ml) 16-30 weken na de start van DOR-bevattende antiretrovirale middelen vergelijkbaar zal zijn met een gelijktijdige of historische vergelijking van het deel van de onderdrukte vrouwen met niet-virale middelen. DOR met ART uit dezelfde onderzoekspopulatie/steekproef.

De verkennende doelstellingen zijn het kwalitatief onderzoeken van de besluitvorming rond ART en anticonceptie-opties, studie-ervaringen van ART-switch en het gebruik van de anticonceptiemethode, inclusief zelftoediening van SC MPA, en het beschrijven van zelfgerapporteerde ervaringen van sociale schade en sociale voordelen. gerelateerd aan studieparticipatie. Ook zullen de veiligheid, inclusief bijwerkingen, tevredenheid en voortzettingspercentages van zowel de hormonale anticonceptiemethode als ART worden beoordeeld.

De derde hypothese is dat de veiligheid, tevredenheid en voortzettingspercentages van de verschillende anticonceptiemethoden 12-24 weken na de start van de anticonceptie vergelijkbaar zullen zijn. De onderzoekers zullen interessante inzichten verwerven in de besluitvorming van vrouwen rond ART en opties voor anticonceptiemethoden en zijn uniek gepositioneerd om ervaringen van zelftoediening van SC MPA te beschrijven.