在南非感染 HIV 的妇女中评估激素避孕药和含 Doravirine ART 之间的药代动力学药物相互作用 (EPIC)

虽然含 DOR 的 ART 已经在两项大型临床试验中进行了评估，但只有 16-17% 的研究参与者是女性，其中只有 6-10% 是非洲人。 在流行病中，受疾病影响的性别占多数的是生活在非洲的育龄妇女，因此有必要开展一项研究，评估非洲妇女的生殖健康结果，以及非洲妇女的具体情况。 进一步强调该问题的是 DOR 在 DDI 与最常见的主要激素避孕药方面的显着数据差距。

我们的目的是研究 DOR 和 WLHIV 在非洲背景下使用的最常见避孕方法之间的潜在 DDI，这些方法通常包括短效（例如，OCPs/COCs）、中效（例如，注射剂）或长效（例如，植入剂）或宫内节育器）的方法。 由于 DOR 的制药商已经对 DOR 和含有乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的 COC 产品进行了行业标准 PK 研究，但未证明任何双向 DDI，因此研究人员选择将此方法排除在当前研究之外。 因此，当前的 EPIC 研究侧重于中效和长效避孕方法，这些方法与每日口服药物具有不同的 PK 曲线，并且可能更容易受到具有 DOR 的潜在 DDIs 的影响。

将招募对自行选择和启动所列研究避孕方法之一感兴趣的参与者进行筛选和资格评估。 如果符合条件并已注册，将有 6 周的导入期，每天使用口服含 DOR 的 ART，然后开始他们选择的避孕方法。 研究随访将至少每 2-4 周进行一次，另外 12 或 24 周，总共 18 或 30 周的随访，具体取决于所选的避孕方法。

研究人员还将招募 dolutegravir (DTG) + IM DMPA 组作为 DOR + IM DMPA 组的对照组，随访 12 周。

DOR + ETG 植入物组的比较组将是来自一项名为 PARVI（肯尼亚 ARV 和植入物的 PK 研究）的类似 PK 研究的历史对照组，该研究目前由 Patel 博士及其同事在肯尼亚进行。

下表 1 总结了五个研究组。

表 1：按 ART 方案和避孕方法选择划分的研究组

组号 N ART 方案和避孕方法 第 1 组 21 含 DOR 的 ART + 启动 ETG 植入 第 2 组 21 含 DOR 的 ART + 启动 IM DMPA 第 3 组 21 含 DOR 的 ART + 启动 SC MPA 第 4 组 21 含 DOR 的 ART + 启动非激素 IUD 第 5 组 21 含 DTG ART + 起始 IM DMPA

共同主要目标是评估 doravirine (DOR)（一种用于治疗 HIV 的新型抗逆转录病毒药物）、暴露和激素避孕药在 DOR + 1) 依托孕烯植入物 (ETG)、2) 肌肉注射去甲羟孕酮四组之间的任何关联醋酸甲羟孕酮 (IM DMPA)，3) 皮下注射醋酸甲羟孕酮 (SC MPA)，或 4) 非激素 IUD 使用者，通过在 12 周时生成 IM 和 SC DMPA 的平均激素浓度或 ETG 植入物和 IUD 组在 24 周时生成平均激素浓度；还通过在 24 小时内生成平均 DOR 浓度来评估激素避孕药暴露与 DOR 使用之间的任何双向关联。

第一个假设是：种植体植入后 24 周，DOR + ETG 种植体的平均种植体激素浓度将相似（即 几何平均比值 [GMR] 在 0.80 和 1.25 之间）与 DTG + ETG 种植体的平均种植体激素浓度（帕特尔博士目前在肯尼亚类似人群中进行的 PARVI 研究的历史对照）。 在 DMPA/MPA 给药后 12 周，DOR + IM DMPA 或 SC MPA 的平均 MPA 浓度将相似（即 GMR 在 0.8 和 1.25 之间）与 DTG + DMPA 的平均 DMPA 浓度（同期研究组）。 此外，ETG 植入物和 MPA 组的平均 C24 小时 DOR 将与非激素避孕方法（即非激素宫内节育器）组相似。

次要目标是在使用激素和非激素避孕药的育龄妇女开始避孕后 12-24 周，通过 HIV 病毒载量 <40 拷贝/mL 来衡量含 DOR 的 ART 的疗效。

第二个假设是，在开始含 DOR 的 ART 后 16-30 周，女性受抑制（定义为 HIV 病毒载量 <40 拷贝/mL）的比例将类似于同时期或历史上受抑制的女性比例与非DOR 包含来自同一研究人群/样本的 ART。

探索性目标是定性探索围绕 ART 和避孕选择的决策、ART 转换的研究经验和避孕方法的使用，包括 SC MPA 的自我管理，并描述自我报告的社会危害和社会效益的经历与学习参与有关。 此外，还将评估激素避孕方法和 ART 的安全性，包括副作用、满意度和持续率。

第三个假设是，在避孕开始后 12-24 周，各种避孕方法的安全性、满意度和持续率将彼此相似。 调查人员将对女性围绕 ART 和避孕方法选择的决策获得有趣的见解，并以独特的方式描述 SC MPA 的自我管理经验。