A hormonális fogamzásgátlók és a doravirin-tartalmú ART közötti farmakokinetikai gyógyszer-kölcsönhatások értékelése HIV-fertőzött nők körében Dél-Afrikában (EPIC)

Míg a DOR-tartalmú ART-t két nagy klinikai vizsgálatban értékelték, a vizsgálatban résztvevőknek csak 16-17%-a volt nő, és csak 6-10%-uk volt afrikai. Egy olyan járványban, ahol a betegség által érintett nemi többség Afrikában élő, reproduktív korú nőkből áll, elengedhetetlen egy olyan tanulmány elvégzése, amely értékeli az afrikai nők reproduktív egészségi állapotát. A problémát tovább erősíti, hogy jelentős hiányosságok vannak a DOR esetében a DDI-k tekintetében a leggyakoribb vezető hormonális fogamzásgátlókkal kapcsolatban.

Célunk, hogy tanulmányozzuk a DOR és a WLHIV által használt leggyakoribb fogamzásgátló módszerek közötti lehetséges DDI-ket afrikai kontextusban, amelyek általában rövid (például OCP-k/COC-ok), közepes (pl. injekciós) vagy hosszú hatású (pl. implantátumok) vagy IUD) módszerek. Mivel a DOR gyógyszergyártója már elvégezte az ipari standard PK vizsgálatot DOR-ral és egy etinilösztradiolt és levonorgesztrelt tartalmazó COC-termékkel, amely nem mutatott ki kétirányú DDI-t, a kutatók úgy döntöttek, hogy kizárják ezt a módszert a jelenlegi vizsgálatból. Így a jelenlegi EPIC-tanulmány közép- és hosszú hatástartamú fogamzásgátló módszerekre összpontosít, amelyek PK-profilja eltér a naponta alkalmazott orális gyógyszerektől, és érzékenyebbek lehetnek a DOR-val járó potenciális DDI-kra.

Azokat a résztvevőket, akik érdeklődnek a felsorolt ​​tanulmányi fogamzásgátló módszerek egyikének önkiválasztásában és kezdeményezésében, szűrésre és alkalmassági értékelésre veszik fel. Ha jogosultak és beiratkoztak, 6 hetes bevezető periódus következik, napi orális DOR-tartalmú ART alkalmazásával, majd az általuk választott fogamzásgátló módszer bevezetésével. A vizsgálati követésre 2-4 hetente kerül sor, legalább további 12 vagy 24 hétig, összesen 18 vagy 30 hétig, a választott fogamzásgátló módszertől függően.

A vizsgálók a DOR + IM DMPA csoport összehasonlító csoportjaként egy dolutegravir (DTG) + IM DMPA csoportot is besorolnak, akiket 12 hétig követnek.

A DOR + ETG implantátum csoport összehasonlító csoportja egy korábbi kontrollcsoport egy hasonló PK-vizsgálatból, a PARVI-ból (PK-vizsgálat az ARV-kről és az implantátumokról Kenyában), amelyet jelenleg Dr. Patel és munkatársai végeznek Kenyában.

Az öt vizsgálati csoportot az alábbi 1. táblázat foglalja össze.

1. táblázat: Vizsgálati csoportok ART séma és fogamzásgátló módszer szerinti választás szerint

Csoportszám N ART kezelési rend és fogamzásgátló módszer 1. csoport 21 DOR tartalmú ART + kezdeményező ETG implantátum 2. csoport 21 DOR tartalmú ART + kezdeményező IM DMPA 3. csoport 21 DOR tartalmú ART + kezdeményező SC MPA 4. csoport 21 DOR tartalmú ART + kezdeményező nem hormonális IUD 5. csoport 21 DTG-t tartalmazó ART + indító IM DMPA

A társ-elsődleges célkitűzések a doravirin (DOR), egy újabb antiretrovirális szer, a HIV kezelésében, az expozíció és a hormonális fogamzásgátló használat közötti összefüggések értékelése a négy csoportban: DOR + 1) etonogestrel implantátum (ETG), 2) intramuszkuláris depomedroxiprogeszteron. acetát (IM DMPA), 3) szubkután medroxiprogeszteron-acetát (SC MPA), vagy 4) nem hormonális IUD-használók átlagos hormonkoncentráció generálásával 12 héten belül IM és SC DMPA vagy 24 héten ETG implantátumok és IUD csoportok esetén; a hormonális fogamzásgátló expozíció és a DOR-használat közötti kétirányú összefüggések értékelésére is, a 24 órás átlagos DOR-koncentráció generálásával.

Az első hipotézisek a következők: a DOR + ETG implantátum átlagos implantációs hormonkoncentrációja az implantátum beültetése után 24 héttel hasonló lesz (pl. geometriai átlag arány [GMR] 0,80 és 1,25 között) a DTG + ETG implantátum átlagos implantációs hormonkoncentrációjához (Dr. Patel jelenlegi, hasonló kenyai populációban végzett PARVI-vizsgálatának történelmi kontrolljai). A DOR + IM DMPA vagy SC MPA átlagos MPA koncentrációja a DMPA/MPA beadása után 12 héttel hasonló lesz (azaz. GMR 0,8 és 1,25 között) a DTG + DMPA (egyidejű vizsgálati csoport) átlagos DMPA-koncentrációjához. Ezenkívül a DOR átlagos C24 órája az ETG implantátum és az MPA csoportban hasonló lesz a nem hormonális fogamzásgátló módszer (azaz a nem hormonális IUD) csoportéhoz.

A másodlagos cél a DOR-tartalmú ART hatékonyságának mérése a HIV vírusterhelésen keresztül, <40 kópia/ml, 12-24 héttel a fogamzásgátlás megkezdése után reproduktív korú, hormonális és nem hormonális fogamzásgátlót használó nők körében.

A második hipotézis az, hogy a szuppresszált nők aránya (a HIV-vírus terhelése <40 kópia/ml) 16-30 héttel a DOR-t tartalmazó ART megkezdése után hasonló lesz a nem szuppresszált nők arányának egyidejű vagy történeti összehasonlításához. Ugyanabból a vizsgálati populációból/mintából származó ART-t tartalmazó DOR.

A feltáró célkitűzések az ART és a fogamzásgátlás lehetőségeivel kapcsolatos döntéshozatal minőségi feltárása, az ART váltással kapcsolatos tapasztalatok tanulmányozása és a fogamzásgátló módszer használatának tanulmányozása, beleértve az SC MPA önbeadását, valamint a társadalmi ártalmakkal és társadalmi előnyökkel kapcsolatos saját bevallású tapasztalatok leírása. tanulmányi részvétellel kapcsolatos. Ezenkívül értékelni fogják a biztonságosságot, beleértve a mellékhatásokat, az elégedettséget és a hormonális fogamzásgátló módszerrel és az ART-vel való folytatási arányt.

A harmadik hipotézis az, hogy a különböző fogamzásgátló módszerek biztonságossága, elégedettsége és folytatási aránya hasonló lesz egymáshoz a fogamzásgátlás megkezdése után 12-24 héttel. A kutatók érdekes betekintést nyernek a nők ART és fogamzásgátló módszerekkel kapcsolatos döntéshozatalába, és egyedülálló helyzetben vannak ahhoz, hogy leírják az SC MPA önbeadásának tapasztalatait.