Hodnocení farmakokinetických interakcí lék-lék mezi hormonální antikoncepcí a ART obsahujícím doravirin u žen žijících s HIV v Jižní Africe (EPIC)

Zatímco ART obsahující DOR byla hodnocena ve dvou velkých klinických studiích, pouze 16–17 % účastníků studie byly ženy a pouze 6–10 % z nich byly Afričanky. V epidemii, kde většinu pohlaví postiženou touto nemocí tvoří ženy v reprodukčním věku žijící v Africe, je nezbytné provést studii hodnotící výsledky reprodukčního zdraví u afrických žen a specifické pro ně. Problém dále podtrhuje značná mezera v údajích pro DOR týkající se DDI s nejběžnějšími hlavními hormonálními antikoncepčními prostředky.

Naším záměrem je studovat potenciální DDI mezi DOR a nejběžnějšími antikoncepčními metodami používanými WLHIV v africkém kontextu, které obecně zahrnují krátkodobě (např. OCP/COC), středně (např. injekčně) nebo dlouhodobě působící (např. nebo IUD) metody. Vzhledem k tomu, že výrobce léků DOR již provedl průmyslovou standardní farmakokinetickou studii s DOR a COC produktem, obsahujícím ethinylestradiol a levonorgestrel, která neprokázala žádný obousměrný DDI, výzkumníci se rozhodli tuto metodu ze současné studie vyloučit. Současná studie EPIC se tedy zaměřuje na středně a dlouhodobě působící antikoncepční metody, které mají odlišné PK profily než denně podávané perorální léky a mohou být náchylnější k potenciálním DDI s DOR.

Účastníci, kteří mají zájem o vlastní výběr a zahájení jedné z uvedených metod antikoncepce ve studii, budou přijati pro screening a posouzení způsobilosti. Pokud budou způsobilí a zapsáni, bude následovat 6týdenní úvodní období s každodenním užíváním perorálního ART obsahujícího DOR s následným zahájením antikoncepční metody dle vlastního výběru. Sledování studie bude probíhat minimálně každé 2-4 týdny po dobu dalších 12 nebo 24 týdnů, celkem tedy 18 nebo 30 týdnů sledování v závislosti na zvolené metodě antikoncepce.

Vyšetřovatelé také zařadí skupinu dolutegraviru (DTG) + IM DMPA, která bude sledována po dobu 12 týdnů, jako srovnávací skupinu pro skupinu DOR + IM DMPA.

Srovnávací skupina pro skupinu implantátů DOR + ETG bude historickou kontrolní skupinou z podobné PK studie nazvané PARVI (PK studie ARVs and Implants in Kenya), kterou v současnosti provádí Dr. Patel a kolegové v Keni.

Pět studijních skupin je shrnuto níže v tabulce 1.

Tabulka 1: Studijní skupiny podle režimu ART a výběru antikoncepční metody

Číslo skupiny N ART režim a antikoncepční metoda Skupina 1 21 ART obsahující DOR + zahajovací implantát ETG Skupina 2 21 ART obsahující DOR + zahajovací IM DMPA Skupina 3 21 ART obsahující DOR + zahajovací SC MPA Skupina 4 21 ART obsahující DOR + zahaj. nehormonální IUD skupina 5 21 ART obsahující DTG + zahajující IM DMPA

Hlavními cíli je vyhodnotit jakékoli souvislosti mezi doravirinem (DOR), novějším antiretrovirovým prostředkem pro léčbu HIV, expozicí a užíváním hormonální antikoncepce ve čtyřech skupinách DOR + 1) etonogestrelový implantát (ETG), 2) intramuskulární depomedroxyprogesteron acetát (IM DMPA), 3) subkutánní medroxyprogesteron acetát (SC MPA) nebo 4) nehormonální uživatelky IUD generováním průměrných koncentrací hormonů po 12 týdnech pro IM a SC DMPA nebo po 24 týdnech pro ETG implantáty a skupiny IUD; také vyhodnotit jakékoli obousměrné souvislosti mezi expozicí hormonální antikoncepci a užíváním DOR vytvořením průměrné koncentrace DOR za 24 hodin.

První hypotézy jsou: průměrné koncentrace hormonu implantátu pro implantát DOR + ETG 24 týdnů po zavedení implantátu budou podobné (tj. poměr geometrického průměru [GMR] v rozmezí 0,80 a 1,25) k průměrným koncentracím hormonů implantátu pro implantát DTG + ETG (historické kontroly ze současné studie PARVI Dr. Patela u podobné populace v Keni). Průměrné koncentrace MPA pro DOR + IM DMPA nebo SC MPA 12 týdnů po podání DMPA/MPA budou podobné (tj. GMR v rozmezí 0,8 a 1,25) k průměrným koncentracím DMPA pro DTG + DMPA (skupina současné studie). Také průměr C24 hodin DOR ve skupinách s implantátem ETG a MPA bude podobný jako u skupiny s nehormonální antikoncepční metodou (tj. nehormonální IUD).

Sekundárními cíli je změřit účinnost ART obsahující DOR prostřednictvím virové nálože HIV <40 kopií/ml, 12-24 týdnů po zahájení antikoncepce u žen v reprodukčním věku používajících hormonální a nehormonální antikoncepci.

Druhou hypotézou je, že podíl žen potlačených (definovaných jako virová nálož HIV < 40 kopií/ml) 16–30 týdnů po zahájení ART obsahujícího DOR bude podobný současnému nebo historickému srovnání podílu žen potlačených s ne DOR obsahující ART ze stejné studované populace/vzorku.

Průzkumné cíle jsou kvalitativně prozkoumat rozhodování o ART a možnostech antikoncepce, studovat zkušenosti se změnou ART a používání antikoncepční metody, včetně samoaplikace SC MPA, a popsat vlastní zkušenosti se sociálními škodami a sociálními přínosy. související s účastí na studiu. Rovněž bude posouzena bezpečnost včetně vedlejších účinků, spokojenost a míra pokračování jak hormonální antikoncepční metody, tak ART.

Třetí hypotézou je, že míra bezpečnosti, spokojenosti a pokračování různých metod antikoncepce bude vzájemně podobná 12-24 týdnů po zahájení antikoncepce. Vyšetřovatelé získají zajímavé poznatky o rozhodování žen ohledně ART a možností antikoncepčních metod a mají jedinečnou pozici k tomu, aby popsali zkušenosti se samoaplikací SC MPA.