Оценка фармакокинетических лекарственных взаимодействий между гормональными контрацептивами и АРТ, содержащей доравирин, у женщин, живущих с ВИЧ, в Южной Африке (EPIC)

В то время как АРВТ, содержащие DOR, оценивались в двух крупных клинических испытаниях, только 16-17% участников исследования были женщинами и только 6-10% из них были африканцами. В условиях эпидемии, когда гендерное большинство, затронутое этим заболеванием, составляют женщины репродуктивного возраста, проживающие в Африке, крайне важно провести исследование, оценивающее результаты репродуктивного здоровья среди африканских женщин и конкретно для них. Еще одним подчеркиванием проблемы является заметный пробел в данных для DOR относительно DDI с наиболее распространенными ведущими гормональными контрацептивами.

Наше намерение состоит в том, чтобы изучить потенциальные DDI между DOR и наиболее распространенными методами контрацепции, используемыми WLHIV в африканском контексте, которые обычно включают краткосрочные (например, КОК/КОК), промежуточные (например, инъекционные) или длительного действия (например, имплантаты). или ВМС). Поскольку производитель лекарств DOR уже провел стандартное фармакокинетическое исследование DOR и продукта КОК, содержащего этинилэстрадиол и левоноргестрел, которое не продемонстрировало двунаправленного DDI, исследователи решили исключить этот метод из текущего исследования. Таким образом, текущее исследование EPIC фокусируется на методах контрацепции промежуточного и длительного действия, которые имеют другие фармакокинетические профили, чем ежедневно принимаемые пероральные препараты, и могут быть более восприимчивы к потенциальным DDI с DOR.

Участники, которые заинтересованы в самостоятельном выборе и инициировании одного из перечисленных методов контрацепции для исследования, будут набраны для скрининга и оценки приемлемости. Если они соответствуют требованиям и зарегистрированы, будет 6-недельный подготовительный период с ежедневным использованием пероральных АРТ, содержащих DOR, с последующим началом использования метода контрацепции по их выбору. Последующее наблюдение будет проводиться каждые 2-4 недели, как минимум, в течение дополнительных 12 или 24 недель, всего 18 или 30 недель наблюдения в зависимости от выбранного метода контрацепции.

Исследователи также зарегистрируют группу долутегравир (DTG) + IM DMPA, за которой будут наблюдать в течение 12 недель, в качестве группы сравнения для группы DOR + IM DMPA.

Группа сравнения для группы имплантатов DOR + ETG будет исторической контрольной группой из аналогичного фармакокинетического исследования под названием PARVI (фармакокинетическое исследование АРВ-препаратов и имплантатов в Кении), которое в настоящее время проводится доктором Пателем и его коллегами в Кении.

Пять исследовательских групп представлены ниже в Таблице 1.

Таблица 1: Исследовательские группы по схемам АРТ и выбору метода контрацепции

№ группы N Схема АРТ и метод контрацепции 1-я группа 21 ДОР-содержащая АРТ + инициирующая ЭТГ имплантант 2-я группа 21 ДОР-содержащая АРТ + инициирующая в/м ДМПА 3-я группа 21 ДОР-содержащая АРТ + инициирующая подкожно МПА 4-я группа 21-ДОР-содержащая АРТ + инициирующая негормональная ВМС Группа 5 21 ДТГ-содержащая АРТ + инициация в/м ДМПА

Второстепенными целями являются оценка любых связей между доравирином (DOR), новым антиретровирусным средством для лечения ВИЧ, воздействием и использованием гормональных контрацептивов в четырех группах DOR + 1) имплантат этоногестрела (ETG), 2) внутримышечное введение депомедроксипрогестерона ацетата (в/м ДМПА), 3) подкожного введения медроксипрогестерона ацетата (п/к МПА) или 4) негормональных пользователей ВМС путем создания средних концентраций гормонов через 12 недель для в/м и подкожно ДМПА или через 24 недели для групп с имплантатами ЭТГ и ВМС; также для оценки любых двунаправленных связей между воздействием гормональных контрацептивов и использованием DOR путем определения средней концентрации DOR через 24 часа.

Первые гипотезы таковы: средние концентрации гормонов имплантата для имплантата DOR + ETG через 24 недели после установки имплантата будут одинаковыми (т. отношение среднего геометрического [GMR] в пределах 0,80 и 1,25) к средней концентрации гормона имплантата для имплантата DTG + ETG (исторический контроль из текущего исследования доктора Пателя PARVI в аналогичной популяции в Кении). Средние концентрации МФК для DOR + IM DMPA или SC MPA через 12 недель после введения DMPA/MPA будут одинаковыми (т.е. СМС в пределах 0,8 и 1,25) к средним концентрациям ДМПА для ДТГ + ДМПА (одновременная исследуемая группа). Кроме того, среднее значение C24 часов DOR в группах с имплантатом ETG и MPA будет таким же, как и в группе с негормональным методом контрацепции (т. е. с негормональной ВМС).

Второстепенными целями являются измерение эффективности АРТ, содержащей ДОР, при вирусной нагрузке ВИЧ <40 копий/мл через 12-24 недели после начала контрацепции среди женщин репродуктивного возраста, использующих гормональные и негормональные контрацептивы.

Вторая гипотеза заключается в том, что доля женщин с подавленным состоянием (определяемая как вирусная нагрузка ВИЧ <40 копий/мл) через 16-30 недель после начала АРТ, содержащей ДОР, будет аналогична текущему или историческому сравнению доли женщин с подавленным действием, не получавшим антиретровирусную терапию. DOR, содержащие АРТ, из той же исследуемой популяции/выборки.

Исследовательские цели состоят в том, чтобы качественно изучить процесс принятия решений в отношении АРТ и вариантов контрацепции, изучить опыт смены АРТ и использования метода контрацепции, включая самостоятельный прием SC MPA, а также описать собственный опыт социального вреда и социальной пользы. связанные с участием в исследовании. Кроме того, будет оцениваться безопасность, в том числе побочные эффекты, удовлетворенность и частота продолжения лечения как методом гормональной контрацепции, так и АРТ.

Третья гипотеза заключается в том, что показатели безопасности, удовлетворенности и продолжительности использования различных методов контрацепции будут одинаковыми через 12-24 недели после начала контрацепции. Исследователи получат интересное представление о том, как женщины принимают решения в отношении АРТ и вариантов методов контрацепции, и получат уникальную возможность описать опыт самостоятельного применения SC MPA.