삼중음성 유방암에서 알파락트알부민 백신의 보조요법
재발 위험이 높은 비전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 알파-락트알부민 백신을 사용한 보조 요법의 1상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 고위험 삼중 음성 유방암을 가진 참가자의 연속 코호트가 지속적으로 더 높은 용량의 α-락트알부민 및 자이모산으로 치료되는 오픈 라벨, 1상 용량 증량 시험입니다.
이 aLA 유방암 백신은 면역 체계가 참가자의 암과 싸우도록 면역 체계를 자극하여 효과가 있을 것으로 연구팀이 믿는 연구(실험) 약물입니다. 이는 면역 체계가 해당 감염에 대한 백신 접종 후 감염과 싸우는 방식과 유사합니다. . α-락트알부민 백신은 FDA(Food and Drug Administration)의 승인을 받지 않았기 때문에 실험적입니다.
최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 기존의 "3+3" 1상 시험 디자인을 사용할 것입니다. MTD 식별 후 최소 1명의 참가자가 면역학적 반응(상관 측정)을 보이는 경우 연속적으로 더 낮은 용량 수준을 총 6명의 참가자로 확장하고 면역학적 반응을 평가합니다. 반응이 관찰되지 않는 용량 수준에 도달하면 등록이 중지됩니다. 6명의 참가자 중 2명 이상에서 용량 제한 독성(DLT)이 발생하면 다음으로 낮은 용량이 새로운 MTD로 간주됩니다.
목적은 MTD, DLT 발병률 및 최저 면역학적 투여량(LID)을 결정하는 것입니다.
독성은 56일까지 및 84일까지 또는 연구 종료 시 2주마다 평가됩니다. 참가자는 2년 동안 3개월마다, 추가 3년 동안 6개월마다, 그 후 10년 동안 매년 만기 독성 및 생존에 대한 접촉 또는 직접 추적을 포함하는 장기 추적에 참여하도록 제안됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 침습성 유방암.
- 원발성 종양은 ER 음성이어야 합니다(ER in
- 환자는 다음 중 하나로 정의되는 고위험 환자여야 합니다.
- AJCC 8의 병리학적 병기 IIA, IIB, IIIA, IIIB 또는 IIIC, 또는
- 수술 전 화학 요법 후 유방 또는 국소 결절의 잔류 침윤성 암.
- 환자는 다음 중 하나에 기반한 재발성 질병의 확실한 증거가 없어야 합니다.
- 흉부/복부/골반의 뼈 스캔 및 영상 스캔 또는
- FDG PET 스캔.
- 마지막 활성 요법(화학 요법, 방사선 요법 또는 수술) 이후 >1개월 및
- 등록 전 치료는 https://www.nccn.org/에서 확인할 수 있는 최신 NCCN 가이드라인과 일치해야 합니다.
- 연령 >18세.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 다음과 같이 정의되는 적절한 주요 장기 기능:
WBC > 3,000/mcl, 헤모글로빈 > 10.0 gm/dL, 혈소판 > 100,000/mcL, 정상 범위 내의 총 빌리루빈, ALT/AST
- 혈청 프로락틴 수치는 < 정상 상한(ULN)이어야 합니다.
- 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명하고 제공할 의지가 있어야 합니다.
- 피험자는 잠재적인 상관 연구(예: α-락트알부민 발현 또는 종양 침윤 림프구에 대한 분석)에 사용할 수 있는 보관 조직이 있어야 하지만 등록을 위해 종양이 α-락트알부민의 과발현을 나타내야 할 필요는 없습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 백신 주사 후 30일까지 대체 요법을 사용하지 않기로 동의합니다(섹션 6.6.1.3 참조).
제외 기준:
- 연구 시작 4주 이내에 세포독성 화학요법을 받았다.
- 연구 시작 4주 이내의 방사선 요법.
- 탈모증 및 2등급 신경병증을 제외하고 이전 요법의 독성에서 CTCAE 0-1등급으로 회복하지 못함.
- 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요합니다(프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 것으로 정의되는 생리학적 대체 제외).
- 면역 억제가 필요한 경우(예: 장기 이식 병력이 있는 경우).
- 알려진 HIV 감염.
- 활성 또는 계획된 수유 또는 임신.
- 경구 피임약을 복용 중이거나 복용을 계획 중인 환자는 그러한 제제가 수유 병소를 유발할 수 있다는 증거가 있기 때문에 제외됩니다. 여기에는 IUD가 포함된 호르몬을 사용하는 환자가 포함됩니다.
- 효과적인 비호르몬 피임법 사용을 거부합니다. 허용되는 피임 방법에는 장벽 피임법(격막 또는 콘돔), 비호르몬 자궁내 장치, 남성 파트너의 정관 절제술이 포함되지만 이에 국한되지 않을 수 있습니다.
- 지난 4주 이내에 다른 조사 요원을 받은 피험자.
- 알려진 재발 또는 전이가 있는 피험자.
- 연구 시작 5년 이내에 또 다른 활동성 침습성 악성 종양의 병력이 있는 피험자.
- α-락트알부민, 모유(유당 불내성 제외), 자이모산 또는 본 연구에 사용된 기타 제제에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자.
- 알려진 고프로락틴혈증이 있는 피험자.
- 고프로락틴혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물로 치료 중인 피험자(부록 2 참조).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: Α-락트알부민 및 자이모산 치료
삼중음성유방암 진단을 받은 참가자는 3 + 3 시험 설계에서 연속적으로 더 높은 용량의 α-락트알부민과 자이모산으로 치료를 받게 됩니다. 치료에는 2주마다 3회 예방접종이 포함됩니다. 참가자는 MTD가 확인될 때까지(환자 내 용량 증가는 허용되지 않음) 1~6명의 참가자로 구성된 코호트로 각각 구성된 5가지 다른 용량 수준 중 하나에 등록되며, 이후 MTD는 6명의 참가자로 확장됩니다. 면역 반응과 관련된 최저 DL이 확장될 때까지 점차적으로 더 낮은 용량을 참가자 6명으로 확대합니다. DL1: 10mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan Original DL2: 100mcg α-락트알부민 + 100mcg Zyomsan DL2: 100mcg α-락트알부민 + 10mcg Zyomsan DL3: 500mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1b: 50mcg 에 -락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1e: 10mcg α-락트알부민 + 20mcg Zymosan DL1f: 20mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1g: 20mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan(DL1e가 너무 독성이 있는 경우) |
α-락트알부민 백신은 회전하는 부위에 피하 투여됩니다(이전 양측 유방절제술 가능성으로 인해 참가자의 팔에는 백신이 투여되지 않습니다). DL1: 10mcg DL 오리지널 2: 100mcg DL2: 100mcg DL3: 500mcg D1b: 50mcg D1e: 10mcg D1f: 20mcg D1g: 20mcg(D1g는 D1c가 너무 독성이 있다고 간주되는 경우에만 활용됩니다)
다른 이름들:
백신 제조에 사용되는 보조제 DL1: 10mcg DL 오리지널 2: 100mcg DL2: 10mcg DL3: 10mcg D1b: 10mcg D1e: 20mcg D1f: 20mcg D1g: 1o mcg(D1g는 D1c가 너무 독성이 있다고 간주되는 경우에만 활용됩니다) |
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실험적: 예방적 α-락트알부민 및 자이모산
예방적 유방 절제술을 받을 계획이며 TNBC 발병에 대한 유전적 위험이 있는 참가자는 TNBC 코호트에 기초한 용량으로 α-락트알부민 및 자이모산으로 치료됩니다. 치료에는 2주마다 3회 예방접종이 포함됩니다. 예방 코호트에 등록된 참가자는 1등급 이상의 DLT가 관찰되지 않은 경우 TNBC 코호트에 사용되는 용량 수준에 등록됩니다. 다른 예방 코호트 환자가 등록되기 전에 TNBC 코호트가 다음 용량 수준으로 진행하는 경우, 다음 예방 환자는 TNBC 코호트와 함께 다음 용량 수준에 등록됩니다. DL1: 10mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan Original DL2: 100mcg α-락트알부민 + 100mcg Zyomsan DL2: 100mcg α-락트알부민 + 10mcg Zyomsan DL3: 500mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1b: 50mcg 에 -락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1e: 10mcg α-락트알부민 + 20mcg Zymosan DL1f: 20mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1g: 20mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan(DL1e가 너무 독성이 있는 경우) |
α-락트알부민 백신은 회전하는 부위에 피하 투여됩니다(이전 양측 유방절제술 가능성으로 인해 참가자의 팔에는 백신이 투여되지 않습니다). DL1: 10mcg DL 오리지널 2: 100mcg DL2: 100mcg DL3: 500mcg D1b: 50mcg D1e: 10mcg D1f: 20mcg D1g: 20mcg(D1g는 D1c가 너무 독성이 있다고 간주되는 경우에만 활용됩니다)
다른 이름들:
백신 제조에 사용되는 보조제 DL1: 10mcg DL 오리지널 2: 100mcg DL2: 10mcg DL3: 10mcg D1b: 10mcg D1e: 20mcg D1f: 20mcg D1g: 1o mcg(D1g는 D1c가 너무 독성이 있다고 간주되는 경우에만 활용됩니다) |
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실험적: Α-락트알부민 및 자이모산을 사용한 치료 표준
수술 가능한 삼중음성 유방암에 대한 화학면역요법을 받고 있는 참가자는 제공자의 재량에 따른 젤로다/카페시타빈을 제외하고 모든 수술 전후 화학요법 및 방사선 요법을 완료한 후 표준 치료 보조제 펨브롤리주맙과 동시에 α-락트알부민으로 치료를 받게 됩니다. 치료에는 2주마다 3회 예방접종이 포함됩니다. Pembrolizumab 코호트에 등록된 참가자는 TNBC 및 예방 코호트에서 정의하고 연구 시작 시 이용 가능한 정보를 기반으로 적절한 최적 면역학적 용량으로 등록됩니다. DL1: 10mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan Original DL2: 100mcg α-락트알부민 + 100mcg Zyomsan DL2: 100mcg α-락트알부민 + 10mcg Zyomsan DL3: 500mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1b: 50mcg 에 -락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1e: 10mcg α-락트알부민 + 20mcg Zymosan DL1f: 20mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan DL1g: 20mcg α-락트알부민 + 10mcg Zymosan(DL1e가 너무 독성이 있는 경우) |
α-락트알부민 백신은 회전하는 부위에 피하 투여됩니다(이전 양측 유방절제술 가능성으로 인해 참가자의 팔에는 백신이 투여되지 않습니다). DL1: 10mcg DL 오리지널 2: 100mcg DL2: 100mcg DL3: 500mcg D1b: 50mcg D1e: 10mcg D1f: 20mcg D1g: 20mcg(D1g는 D1c가 너무 독성이 있다고 간주되는 경우에만 활용됩니다)
다른 이름들:
백신 제조에 사용되는 보조제 DL1: 10mcg DL 오리지널 2: 100mcg DL2: 10mcg DL3: 10mcg D1b: 10mcg D1e: 20mcg D1f: 20mcg D1g: 1o mcg(D1g는 D1c가 너무 독성이 있다고 간주되는 경우에만 활용됩니다) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
기간: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
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Day 84
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Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
기간: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
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Day 84
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Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
기간: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
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Day 84
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
기간: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
기간: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
기간: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (기타 보조금/기금 번호: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (기타 보조금/기금 번호: United States Department of Defense)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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