Terapia adyuvante con una vacuna alfa-lactoalbúmina en el cáncer de mama triple negativo
Ensayo de fase I de terapia adyuvante con una vacuna alfa-lactoalbúmina en pacientes con cáncer de mama triple negativo no metastásico con alto riesgo de recurrencia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo abierto de fase I de aumento de dosis en el que cohortes sucesivas de participantes con cáncer de mama triple negativo de alto riesgo serán tratadas con dosis sucesivamente más altas de α-lactoalbúmina y zimosan
Esta vacuna contra el cáncer de mama aLA es un fármaco en investigación (experimental) que el equipo del estudio cree que funcionará al estimular el sistema inmunitario para que combata el cáncer de la participante, de manera similar a la forma en que el sistema inmunitario combate una infección después de una vacuna contra esa infección. . La vacuna de α-lactoalbúmina es experimental porque no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Se empleará un diseño de ensayo de fase I tradicional "3+3" para determinar la dosis máxima tolerada (MTD). Después de la identificación de la MTD, si al menos 1 participante tiene una respuesta inmunológica (medición correlativa), los niveles de dosis sucesivamente más bajos se ampliarán hasta un total de 6 participantes y se evaluará la respuesta inmunológica. El registro se detendrá si se alcanza un nivel de dosis para el cual no se observan respuestas. Toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en 2 o más de 6 participantes, la siguiente dosis más baja se considerará la nueva MTD.
Los objetivos son determinar la MTD, la incidencia de DLT y la dosis inmunológica más baja (LID).
La toxicidad se evaluará cada 2 semanas hasta el día 56 y el día 84 o fuera del estudio. A los participantes se les ofrecerá participar en un seguimiento a largo plazo que incluya contacto o seguimiento en persona para la toxicidad tardía y la supervivencia cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años adicionales y luego anualmente durante 10 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama invasivo comprobado histológicamente.
- El tumor primario debe ser ER-negativo (ER en
- Los pacientes deben ser de alto riesgo, definido como:
- Etapa patológica IIA, IIB, IIIA, IIIB o IIIC por AJCC 8, o
- Cáncer invasivo residual en los ganglios mamarios o regionales después de la quimioterapia preoperatoria.
- Los pacientes no deben tener evidencia convincente de enfermedad recurrente basada en uno de los siguientes:
- gammagrafía ósea y exploraciones por imágenes del tórax/abdomen/pelvis o
- Exploración PET con FDG.
- >1 mes desde la última terapia activa (quimioterapia, radioterapia o cirugía) y
- El tratamiento antes de la inscripción debe ser consistente con las pautas contemporáneas de NCCN, que se encuentran en: https://www.nccn.org/.
- Edad >18 años.
- Estado de rendimiento ECOG 0-1.
- Función adecuada de los órganos principales, definida como:
WBC > 3000/mcl, hemoglobina > 10,0 g/dl, plaquetas > 100 000/mcl, bilirrubina total dentro de los límites normales, ALT/AST
- El nivel de prolactina sérica debe ser <límites superiores de lo normal (LSN).
- Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar y proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos deben tener tejido de archivo disponible para posibles estudios correlativos (p. ej., ensayos de expresión de α-lactoalbúmina o linfocitos que se infiltran en el tumor), pero no se requerirá que los tumores exhiban una sobreexpresión de α-lactoalbúmina para la inscripción.
- El sujeto acepta no utilizar terapias alternativas desde el momento del consentimiento informado hasta 30 días después de la última inyección de vacuna (ver sección 6.6.1.3).
Criterio de exclusión:
- Recibir quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Fracaso en la recuperación de la toxicidad de la terapia previa a CTCAE Grado 0-1, excepto alopecia y neuropatía grado 2.
- Necesidad de uso de corticosteroides sistémicos (excepto como reemplazo fisiológico, definido como prednisona 10 mg/día o equivalente).
- Necesidad de inmunosupresión (p. ej., por antecedentes de trasplante de órganos).
- Infección por VIH conocida.
- Lactancia o embarazo activo o planificado.
- Se excluirán las pacientes que toman o planean tomar anticonceptivos orales, ya que existe alguna evidencia de que dichos agentes pueden inducir focos de lactancia. Esto incluye pacientes que usan DIU que contienen hormonas.
- Negativa a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen pero no se limitan a la anticoncepción de barrera (diafragma o condón), dispositivo intrauterino no hormonal, vasectomía de la pareja masculina.
- Sujetos que recibieron cualquier otro agente en investigación en las últimas 4 semanas.
- Sujetos con cualquier recurrencia o metástasis conocida.
- Sujetos con antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva activa dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas a la α-lactoalbúmina, la leche humana (excluyendo la intolerancia a la lactosa), zymosan u otros agentes utilizados en este estudio.
- Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Sujetos con hiperprolactinemia conocida.
- Sujetos en tratamiento con medicamentos que se sabe que causan hiperprolactinemia (ver apéndice 2).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento α-lactoalbúmina y zimosano
Los participantes diagnosticados con cáncer de mama triple negativo serán tratados con dosis sucesivamente más altas de α-lactoalbúmina y zimosán en un diseño de ensayo 3 + 3. El tratamiento consistirá en 3 vacunas cada 2 semanas. Los participantes se inscribirán en 1 de 5 niveles de dosis diferentes, cada uno compuesto por cohortes de 1 a 6 participantes hasta que se haya identificado la MTD (no se permite el aumento de dosis intrapaciente), después de lo cual la MTD se ampliará a 6 participantes. Las dosis sucesivamente más bajas se ampliarán a 6 participantes hasta que se haya ampliado la DL más baja asociada con la respuesta inmune. DL1: 10 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan Original DL2: 100 mcg de alfa lactoalbúmina + 100 mcg de Zyomsan DL2: 100 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zyomsan DL3: 500 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1b: 50 un -lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1e: 10 mcg de alfa-lactoalbúmina + 20 mcg de Zymosan DL1f: 20 mcg de alfa-lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1g: 20 mcg de alfa-lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan (si DL1e es demasiado tóxico) |
La vacuna α-lactoalbúmina se administrará por vía subcutánea en sitios rotativos (la vacuna no se administrará en los brazos de ningún participante, debido a la probabilidad de una mastectomía bilateral previa). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g solo se utilizará si D1c se considera demasiado tóxico)
Otros nombres:
Adyuvante utilizado en la preparación de vacunas. DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g solo se utilizará si D1c se considera demasiado tóxico) |
|
Experimental: A-lactoalbúmina preventiva y zimosán.
Las participantes con riesgo genético de desarrollar TNBC que planeen someterse a una mastectomía profiláctica serán tratadas con α-lactoalbúmina y zimosano en dosis basadas en la cohorte de TNBC. El tratamiento consistirá en 3 vacunas cada 2 semanas. Los participantes inscritos en la cohorte de prevención se inscribirán en el nivel de dosis que se utiliza en la cohorte TNBC si no se han observado DLT superiores al Grado 1. Si la cohorte de TNBC pasa al siguiente nivel de dosis antes de que se inscriba otro paciente de la cohorte de prevención, el siguiente paciente de prevención se inscribirá en el siguiente nivel de dosis junto con la cohorte de TNBC. DL1: 10 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan Original DL2: 100 mcg de alfa lactoalbúmina + 100 mcg de Zyomsan DL2: 100 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zyomsan DL3: 500 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1b: 50 un -lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1e: 10 mcg de alfa-lactoalbúmina + 20 mcg de Zymosan DL1f: 20 mcg de alfa-lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1g: 20 mcg de alfa-lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan (si DL1e es demasiado tóxico) |
La vacuna α-lactoalbúmina se administrará por vía subcutánea en sitios rotativos (la vacuna no se administrará en los brazos de ningún participante, debido a la probabilidad de una mastectomía bilateral previa). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g solo se utilizará si D1c se considera demasiado tóxico)
Otros nombres:
Adyuvante utilizado en la preparación de vacunas. DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g solo se utilizará si D1c se considera demasiado tóxico) |
|
Experimental: Estándar de atención con alfa-lactoalbúmina y zimosán
Los participantes sometidos a quimioinmunoterapia para cáncer de mama triple negativo operable serán tratados con α-lactoalbúmina simultáneamente con el adyuvante pembrolizumab de atención estándar después de haber completado toda la quimioterapia y radioterapia pre y posoperatoria, con la excepción de Xeloda/capecitabina a discreción del proveedor. El tratamiento consistirá en 3 vacunas cada 2 semanas. Los participantes inscritos en la cohorte de Pembrolizumab se inscribirán con la dosis inmunológica óptima adecuada según lo definido por el TNBC y las cohortes preventivas y según la información disponible en el momento del ingreso al estudio. DL1: 10 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan Original DL2: 100 mcg de alfa lactoalbúmina + 100 mcg de Zyomsan DL2: 100 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zyomsan DL3: 500 mcg de alfa lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1b: 50 un -lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1e: 10 mcg de alfa-lactoalbúmina + 20 mcg de Zymosan DL1f: 20 mcg de alfa-lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan DL1g: 20 mcg de alfa-lactoalbúmina + 10 mcg de Zymosan (si DL1e es demasiado tóxico) |
La vacuna α-lactoalbúmina se administrará por vía subcutánea en sitios rotativos (la vacuna no se administrará en los brazos de ningún participante, debido a la probabilidad de una mastectomía bilateral previa). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g solo se utilizará si D1c se considera demasiado tóxico)
Otros nombres:
Adyuvante utilizado en la preparación de vacunas. DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g solo se utilizará si D1c se considera demasiado tóxico) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Periodo de tiempo: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Periodo de tiempo: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Periodo de tiempo: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Periodo de tiempo: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Periodo de tiempo: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Periodo de tiempo: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasia Residual
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Carbohidratos
- Polisacáridos
- Glucanos
- beta-Glucans
- Zymosan
Otros números de identificación del estudio
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Otro número de subvención/financiamiento: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Otro número de subvención/financiamiento: United States Department of Defense)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .