トリプルネガティブ乳がんにおけるα-ラクトアルブミンワクチンによる補助療法
再発リスクの高い非転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるα-ラクトアルブミンワクチンによるアジュバント療法の第I相試験
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検の第I相用量漸増試験であり、高リスクのトリプルネガティブ乳がんの参加者の連続コホートが、連続的に高用量のα-ラクトアルブミンとザイモサンで治療されます。
この aLA 乳癌ワクチンは治験 (実験) 薬であり、研究チームは、免疫系を刺激して参加者の癌と戦うように働きかけると信じています。 . α-ラクトアルブミンワクチンは、食品医薬品局 (FDA) によって承認されていないため、実験段階です。
最大耐用量（MTD）を決定するために、従来の「3+3」フェーズ I 試験デザインが採用されます。 MTD を特定した後、少なくとも 1 人の参加者が免疫反応を示した場合 (相関測定)、連続的に低い用量レベルを合計 6 人の参加者に拡大し、免疫反応を評価します。 反応が観察されない用量レベルに達した場合、登録は中止されます。 6人の参加者のうち2人以上に用量制限毒性（DLT）がある場合、次に低い用量が新しいMTDと見なされます。
目的は、MTD、DLT 発生率、および最低免疫学的用量 (LID) を決定することです。
毒性は、56日目まで2週間ごとに評価され、84日目またはオフスタディで評価されます。 参加者は、晩期毒性および生存についての接触または直接のフォローアップを含む長期フォローアップへの参加が提供されます。2年間は3か月ごと、さらに3年間は6か月ごと、その後10年間は毎年。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：George T Budd, MD
- 電話番号：1-866-223-8100
- メール：TaussigResearch@ccf.org
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44915
- 募集
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- George T Budd, MD
- 電話番号：866-223-8100
- メール：TaussigResearch@ccf.org
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主任研究者：
- George T Budd, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された浸潤性乳がん。
- 原発腫瘍はER陰性でなければなりません（ER in
- 患者は高リスクである必要があり、次のいずれかとして定義されます。
- AJCC 8による病理学的ステージIIA、IIB、IIIA、IIIB、またはIIIC、または
- 術前化学療法後の乳房または所属リンパ節に残存する浸潤がん。
- 患者は、以下のいずれかに基づいて再発性疾患の説得力のある証拠を持っていてはなりません:
- 胸部/腹部/骨盤の骨スキャンおよび画像スキャンまたは
- FDG PET スキャン。
- 最後の積極的な治療（化学療法、放射線療法、または手術）から 1 か月以上、および
- 登録前の治療は、https://www.nccn.org/ にある最新の NCCN ガイドラインと一致している必要があります。
- 年齢 > 18 歳。
- ECOG パフォーマンスステータス 0-1。
- 次のように定義される適切な主要臓器機能:
WBC > 3,000/mcl、ヘモグロビン > 10.0 gm/dL、血小板 > 100,000/mcL、総ビリルビンが正常範囲内、ALT/AST
- 血清プロラクチンレベルは正常値の上限 (ULN) 未満でなければなりません。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書に署名して提供することを理解する能力と意欲を持っている必要があります。
- 被験者は潜在的な相関研究（例えば、α-ラクトアルブミン発現または腫瘍浸潤リンパ球のアッセイ）に利用できるアーカイブ組織を持っている必要がありますが、腫瘍は登録のためにα-ラクトアルブミンの過剰発現を示す必要はありません。
- -被験者は、インフォームドコンセントの時点から最後のワクチン注射から30日後まで、代替療法を使用しないことに同意します（セクション6.6.1.3を参照）。
除外基準:
- -研究登録から4週間以内の細胞毒性化学療法の受領。
- -研究登録から4週間以内の放射線療法。
- -脱毛症およびグレード2の神経障害を除く、CTCAEグレード0〜1への以前の治療の毒性から回復できない。
- コルチコステロイドの全身使用の必要性（プレドニゾン10mg/日または同等物として定義される生理学的補充を除く）。
- 免疫抑制の必要性（臓器移植歴など）。
- 既知のHIV感染。
- 活動的または計画的な授乳または妊娠。
- 経口避妊薬を服用している、または服用を計画している患者は除外されます。そのような薬剤が授乳巣を誘発する可能性があるという証拠がいくつかあるからです。 これには、ホルモン含有 IUD を使用している患者が含まれます。
- 効果的な非ホルモン避妊薬の使用の拒否。 許容される避妊方法には、バリア避妊法（横隔膜またはコンドーム）、非ホルモン性子宮内避妊器具、男性パートナーの精管切除術が含まれますが、これらに限定されません。
- -過去4週間以内に他の治験薬を受け取った被験者。
- -再発または転移が知られている被験者。
- -5年以内に別のアクティブな侵襲性悪性腫瘍の病歴を持つ被験者 研究への参加。
- -α-ラクトアルブミン、母乳（乳糖不耐症を除く）、ザイモサン、またはこの研究で使用された他の薬剤に対するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者。
- -既知の高プロラクチン血症の被験者。
- -高プロラクチン血症を引き起こすことが知られている薬物で治療されている被験者（付録2を参照）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Α-ラクトアルブミンとザイモサンの治療
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）と診断された参加者は、従来の3+3の第I相試験デザインで、α-ラクトアルブミンとザイモサンを連続して高用量で投与することで治療される。 治療には、2週間ごとに3回のワクチン接種が含まれます。 参加者は、MTDが特定されるまで（患者内での用量漸増は許可されない）、それぞれ1〜6人の参加者のコホートで構成される5つの異なる用量レベルのうちの1つに順次登録され、その後MTDは6人の参加者に拡大されます。 免疫反応に関連する最低のDLが拡大されるまで、連続的に低用量を6人の参加者に拡大します。 用量レベル (DL) 1: 10 マイクログラム (mcg) α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL2: 100 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL3: 500 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL1b: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL1c: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 50 mcg ザイモサン DL1d: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 30 mcg ザイモサン (DL1d は、1c が毒性が強すぎる場合にのみ使用されます) |
α-ラクトアルブミンワクチンは、ローテーション部位に皮下投与されます（両側乳房切除術が行われている可能性があるため、参加者の腕にはワクチンは投与されません）。 DL1: 10μg DL2: 100μg DL3: 500μg D1b: 50μg D1c: 50μg D1d: 50 mcg (D1d は、D1c が毒性すぎるとみなされる場合にのみ使用されます)
他の名前：
ワクチン調製に使用されるアジュバント DL1: 10μg DL2: 100μg DL3: 10μg D1b: 10μg D1c: 50μg D1d: 30 mcg (D1d は、D1c が毒性すぎるとみなされる場合にのみ使用されます) |
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実験的：予防的なα-ラクトアルブミンとザイモサン
TNBCを発症する遺伝的リスクがあり、予防的乳房切除術を受ける予定の参加者は、TNBCコホートに基づいた用量でα-ラクトアルブミンとザイモサンで治療されます。 治療には、2週間ごとに3回のワクチン接種が含まれます。 予防コホートに登録された参加者は、グレード 1 を超える DLT が観察されなかった場合、TNBC コホートで使用されている用量レベルで登録されます。 別の予防コホート患者が登録される前に TNBC コホートが次の用量レベルに進む場合、次の予防患者は TNBC コホートとともに次の用量レベルで登録されます。 用量レベル (DL) 1: 10 マイクログラム (mcg) α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL2: 100 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL3: 500 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL1b: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL1c: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 50 mcg ザイモサン DL1d: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 30 mcg ザイモサン (DL1d は、1c が毒性が強すぎるとみなされる場合にのみ使用されます) |
α-ラクトアルブミンワクチンは、ローテーション部位に皮下投与されます（両側乳房切除術が行われている可能性があるため、参加者の腕にはワクチンは投与されません）。 DL1: 10μg DL2: 100μg DL3: 500μg D1b: 50μg D1c: 50μg D1d: 50 mcg (D1d は、D1c が毒性すぎるとみなされる場合にのみ使用されます)
他の名前：
ワクチン調製に使用されるアジュバント DL1: 10μg DL2: 100μg DL3: 10μg D1b: 10μg D1c: 50μg D1d: 30 mcg (D1d は、D1c が毒性すぎるとみなされる場合にのみ使用されます) |
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実験的：Α-ラクトアルブミンとザイモサンによる標準治療
手術可能なトリプルネガティブ乳がんに対して化学免疫療法を受けている参加者は、医療提供者の裁量によるゼローダ/カペシタビンを除き、術前および術後のすべての化学療法および放射線療法を完了した後、α-ラクトアルブミンと標準治療補助剤ペムブロリズマブを同時に投与されます。 治療には2週間ごとに3回のワクチン接種を行います。 ペンブロリズマブ コホートに登録された参加者は、TNBC および予防コホートによって定義され、研究登録時に入手可能な情報に基づいて、適切な最適免疫学的用量で登録されます。 用量レベル (DL) 1: 10 マイクログラム (mcg) α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL2: 100 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL3: 500 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL1b: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 10 mcg ザイモサン DL1c: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 50 mcg ザイモサン DL1d: 50 mcg α-ラクトアルブミン + 30 mcg ザイモサン (DL1d は、1c が毒性が強すぎるとみなされる場合にのみ使用されます) |
α-ラクトアルブミンワクチンは、ローテーション部位に皮下投与されます（両側乳房切除術が行われている可能性があるため、参加者の腕にはワクチンは投与されません）。 DL1: 10μg DL2: 100μg DL3: 500μg D1b: 50μg D1c: 50μg D1d: 50 mcg (D1d は、D1c が毒性すぎるとみなされる場合にのみ使用されます)
他の名前：
ワクチン調製に使用されるアジュバント DL1: 10μg DL2: 100μg DL3: 10μg D1b: 10μg D1c: 50μg D1d: 30 mcg (D1d は、D1c が毒性すぎるとみなされる場合にのみ使用されます) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Α-ラクトアルブミンワクチンの治療コホート MTD
時間枠：84日目
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手術可能なトリプルネガティブ乳がんの参加者におけるα-ラクトアルブミンワクチンのMTD
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84日目
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Α-ラクトアルブミンワクチンの予防コホートMTD
時間枠：84日目
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予防的両乳房切除術を予定しているTNBCのリスクのある参加者に対するα-ラクトアルブミンワクチンのMTD。
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84日目
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ペンブロリズマブ α-ラクトアルブミン ワクチンのコホート
時間枠：84日目
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初回TNBC治療後にアジュバントペムブロリズマブを受けている参加者におけるα-ラクトアルブミンワクチンのMTD。
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84日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療コホート α-ラクトアルブミンワクチンの最低免疫学的投与量 (LID)
時間枠：84日目
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腫瘍保護と一致する炎症誘発性T細胞応答を誘導する能力を評価するためのELISPOTアッセイに基づく、手術可能なトリプルネガティブ乳がんの参加者におけるα-ラクトアルブミンワクチンのLID。
この評価は、ELISPOT アッセイを使用して、組換えヒト α-ラクトアルブミンに応答してインターフェロン ガンマ (IFNγ; 1 型) および IL-17 (17 型) を産生する T 細胞の末梢血頻度を決定します。
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84日目
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Α-ラクトアルブミンワクチンの予防コホート最低免疫用量（LID）
時間枠：84日目
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腫瘍保護と一致する炎症性T細胞応答を誘導する能力を評価するELISPOTアッセイに基づいて、予防的二重乳房切除術が予定されているTNBCのリスクがある参加者におけるα-ラクトアルブミンワクチンのLID。
この評価は、ELISPOT アッセイを使用して、組換えヒト α-ラクトアルブミンに応答してインターフェロン ガンマ (IFNγ; 1 型) および IL-17 (17 型) を産生する T 細胞の末梢血頻度を決定します。
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84日目
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ペンブロリズマン コホート α-ラクトアルブミン ワクチンの最低免疫用量 (LID)
時間枠：84日目
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初回TNBC治療後にアジュバントペムブロリズマブを受けている参加者におけるα-ラクトアルブミンワクチンのLID。腫瘍防御と一致する炎症促進性T細胞反応を誘導する能力を評価するELISPOTアッセイに基づく。
この評価は、組換えヒトα-ラクトアルブミンに応答してインターフェロン-ガンマ (IFNγ; 1 型) および IL-17 (17 型) を産生する T 細胞の末梢血頻度を決定する ELISPOT アッセイを使用して決定されます。
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84日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：George T Budd, MD、Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (その他の助成金/資金番号：United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (その他の助成金/資金番号：United States Department of Defense)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
残存疾患の臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
α-ラクトアルブミンワクチンの臨床試験
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了
-
GlaxoSmithKline完了
-
GlaxoSmithKline積極的、募集していない
-
DSM Food SpecialtiesUnited Nations World Food Programme (WFP)完了
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Pennington Biomedical Research CenterQuest Nutrition LLC引きこもった
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Peking Union Medical College Hospitalわからない
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...完了