Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adjuváns terápia alfa-laktalbumin vakcinával hármas negatív emlőrákban

2024. január 31. frissítette: George T. Budd

Az alfa-laktalbumin vakcinával végzett adjuváns terápia I. fázisú kísérlete olyan betegeknél, akik nem metasztatikus hármas negatív emlőrákban szenvednek, és magas a kiújulás kockázata

Ennek a vizsgálatnak a célja az alfa-laktalbumin vakcina (aLA emlőrák elleni vakcina) biztonságosságának és leghatékonyabb dózisának meghatározása a nem áttétes hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyben a nagy kockázatú hármas negatív emlőrákban szenvedő résztvevők egymást követő csoportjait egymást követően magasabb dózisú α-laktalbuminnal és zimozánnal kezelik.

Ez az aLA emlőrák elleni vakcina egy vizsgálati (kísérleti) gyógyszer, amelyről a kutatócsoport úgy véli, hogy az immunrendszer stimulálása révén fog működni a résztvevő rákja elleni küzdelemben, hasonlóan ahhoz, ahogyan az immunrendszer védekezik a fertőzés ellen a fertőzés elleni védőoltás után. . Az α-laktalbumin vakcina kísérleti jellegű, mert a Food and Drug Administration (FDA) nem hagyta jóvá.

Hagyományos "3+3" fázisú I. vizsgálati terv kerül alkalmazásra a Maximális Tolerált Dózis (MTD) meghatározására. Az MTD azonosítása után, ha legalább 1 résztvevőnél van immunológiai válasz (korrelatív mérés), az egymást követő alacsonyabb dózisszintek összesen 6 résztvevőre bővülnek, és értékelik az immunológiai választ. A beiratkozás leáll, ha olyan dózisszintet ér el, amelyre nem figyelhető meg válasz. Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) 6 résztvevőből 2 vagy több esetében a következő alacsonyabb dózist tekintik az új MTD-nek.

A cél az MTD, a DLT előfordulási gyakoriság és a legalacsonyabb immunológiai dózis (LID) meghatározása.

A toxicitást kéthetente értékelik az 56. napig és a 84. napon vagy a vizsgálaton kívül. A résztvevőknek felajánlják a részvételt a hosszú távú nyomon követésben, amely magában foglalja a késői toxicitást és a túlélést 3 havonta, további 3 éven keresztül 6 havonta, majd 10 évig évente.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44915
        • Toborzás
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • George T Budd, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag bizonyított invazív emlőrák.
  • Az elsődleges daganatnak ER-negatívnak kell lennie (ER in
  • A betegeknek magas kockázatúnak kell lenniük, a következőképpen definiálva:
  • IIA, IIB, IIIA, IIIB vagy IIIC kóros stádium az AJCC 8 szerint, vagy
  • Maradék invazív rák az emlőben vagy a regionális csomópontokban preoperatív kemoterápia után.
  • A betegeknek nem lehetnek meggyőző bizonyítékai a visszatérő betegségre a következők valamelyikén:
  • csontfelvétel és képalkotó felvételek a mellkas/has/medence ill
  • FDG PET szkennelés.
  • >1 hónap az utolsó aktív terápia (kemoterápia, sugárterápia vagy műtét) óta, és
  • A beiratkozás előtti kezelésnek meg kell felelnie a kortárs NCCN irányelveknek, amelyek a következő címen találhatók: https://www.nccn.org/.
  • Életkor >18 év.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1.
  • Megfelelő fő szervi funkció, a következőképpen definiálva:

WBC > 3000/mcl, hemoglobin > 10,0 gm/dl, vérlemezkék > 100 000/mcL, összbilirubin a normál határokon belül, ALT/AST

  • A szérum prolaktinszintjének a normálérték felső határa (ULN) alatt kell lennie.
  • Az alanyoknak képesnek kell lenniük a megértésre, valamint hajlandónak kell lenniük aláírni és benyújtani egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • Az alanyoknak archív szövettel kell rendelkezniük a potenciális korrelatív vizsgálatokhoz (például az α-laktalbumin expressziójának vagy a tumorba beszűrődő limfocitáknak a vizsgálatához), de a daganatok felvételéhez nem szükséges az α-laktalbumin túlzott expresszióját mutatniuk.
  • Az alany beleegyezik abba, hogy nem alkalmaz alternatív terápiákat a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől az utolsó vakcina injekciót követő 30 napig (lásd a 6.6.1.3 pontot).

Kizárási kritériumok:

  • A citotoxikus kemoterápia átvétele a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül.
  • Sugárterápia a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
  • A CTCAE 0-1. fokozatú előző terápia toxicitásából való felépülés sikertelensége, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú neuropathia.
  • Szisztémás kortikoszteroid-használat szükségessége (kivéve a fiziológiás pótlást, definíció szerint 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
  • Immunszuppresszió szükségessége (pl. szervátültetés kórtörténetében).
  • Ismert HIV-fertőzés.
  • Aktív vagy tervezett szoptatás vagy terhesség.
  • Az orális fogamzásgátlót szedő vagy szedni tervező betegek kizárásra kerülnek, mivel bizonyos bizonyítékok vannak arra nézve, hogy ezek a szerek laktációs gócokat válthatnak ki. Ide tartoznak a hormontartalmú IUD-t szedő betegek is.
  • A hatékony nem hormonális fogamzásgátlás használatának megtagadása. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik, de nem korlátozódik ezekre a barrier fogamzásgátlás (rekeszizom vagy óvszer), a nem hormonális intrauterin eszköz, a férfi partner vazektómiája.
  • Azok az alanyok, akik az elmúlt 4 hétben bármilyen más vizsgálati szert kaptak.
  • Olyan alanyok, akiknél bármilyen ismert recidíva vagy metasztázis van.
  • Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más aktív, invazív rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba lépést követő 5 éven belül.
  • Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók α-laktalbuminra, anyatejre (kivéve a laktóz intoleranciát), zimozánra vagy más, ebben a vizsgálatban használt szerre.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Ismert hiperprolaktinémiában szenvedő alanyok.
  • Olyan alanyok, akikről ismert, hogy hiperprolaktinémiát okozó gyógyszerekkel kezelnek (lásd a 2. mellékletet).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés α-laktalbumin és zimozán

A hármas negatív mellrákkal (TNBC) diagnosztizált résztvevőket egymást követően magasabb dózisú α-laktalbuminnal és zimozánnal kezelik egy hagyományos 3 + 3 fázisú I. vizsgálati tervben. A kezelés 2 hetente 3 oltásból áll. A résztvevőket sorrendben 5 különböző dózisszintből 1-be írják be, amelyek mindegyike 1-6 résztvevőből álló kohorszokból áll az MTD azonosításáig (a betegen belüli dózisemelés nem megengedett), ezután az MTD 6 résztvevőre bővül. Az egymást követő alacsonyabb dózisok 6 résztvevőre bővülnek mindaddig, amíg az immunválaszhoz kapcsolódó legalacsonyabb DL-t ki nem bővítik.

Dózisszint (DL) 1: 10 mikrogramm (mcg) a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL0 mcg: mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-laktalbumin + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-laktalbumin + 30 mcg Zymosan (a DL1d csak akkor használható, ha az 1c túl mérgező)
Biológiai: α-laktalbumin vakcina

Az α-laktalbumin vakcinát szubkután, forgó helyeken kell beadni (a vakcinát nem adják be egyik résztvevőnek sem a karjába, mivel valószínű a korábbi kétoldali mastectomia).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (A D1d csak akkor kerül felhasználásra, ha a D1c túl mérgezőnek minősül)

Más nevek:
  • α-laktalbumin fehérje
Biológiai: Zymosan

A vakcina elkészítéséhez használt adjuváns

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (A D1d csak akkor kerül felhasználásra, ha a D1c túl mérgezőnek minősül)
Kísérleti: Megelőző a-laktalbumin és zimozán

A TNBC kialakulásának genetikai kockázatával rendelkező résztvevőket, akik profilaktikus mastectomiát terveznek, α-laktalbuminnal és zimozánnal kezelik a TNBC kohorszon alapuló dózisokban. A kezelés 2 hetente 3 oltásból áll. A prevenciós csoportba bevont résztvevőket a TNBC kohorszban alkalmazott dózisszinten veszünk fel, ha nem figyeltek meg 1. fokozat feletti DLT-t. Ha a TNBC-kohorsz továbblép a következő dózisszintre, mielőtt egy másik prevenciós kohorsz beteget bevonnak, a következő prevenciós beteg a TNBC-kohorsz mellett a következő dózisszintre kerül besorolásra.

Dózisszint (DL) 1: 10 mikrogramm (mcg) a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL0 mcg: mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-laktalbumin + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-laktalbumin + 30 mcg Zymosan (A DL1d csak akkor használható, ha az 1c túl mérgezőnek tűnik)
Biológiai: α-laktalbumin vakcina

Az α-laktalbumin vakcinát szubkután, forgó helyeken kell beadni (a vakcinát nem adják be egyik résztvevőnek sem a karjába, mivel valószínű a korábbi kétoldali mastectomia).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (A D1d csak akkor kerül felhasználásra, ha a D1c túl mérgezőnek minősül)

Más nevek:
  • α-laktalbumin fehérje
Biológiai: Zymosan

A vakcina elkészítéséhez használt adjuváns

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (A D1d csak akkor kerül felhasználásra, ha a D1c túl mérgezőnek minősül)
Kísérleti: Standard of Care a-laktalbuminnal és zimozánnal

Az operálható hármas negatív emlőrák miatt kemoimmunoterápiában részesülő résztvevőket α-laktalbuminnal kezelik a szokásos kezelési adjuváns pembrolizumabbal, miután elvégezték az összes pre- és posztoperatív kemoterápiát és sugárterápiát, a Xeloda/capecitabine kivételével a szolgáltató döntése alapján. A kezelés kéthetente 3 oltást foglal magában. A pembrolizumab kohorszba beiratkozott résztvevőket a megfelelő Optimális immunológiai dózissal veszik fel a TNBC és a megelőző csoportok által meghatározottak szerint, és a vizsgálatba való belépéskor rendelkezésre álló információk alapján.

Dózisszint (DL) 1: 10 mikrogramm (mcg) a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL0 mcg: mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-laktalbumin + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-laktalbumin + 30 mcg Zymosan (A DL1d csak akkor használható, ha az 1c túl mérgezőnek tűnik)
Biológiai: α-laktalbumin vakcina

Az α-laktalbumin vakcinát szubkután, forgó helyeken kell beadni (a vakcinát nem adják be egyik résztvevőnek sem a karjába, mivel valószínű a korábbi kétoldali mastectomia).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (A D1d csak akkor kerül felhasználásra, ha a D1c túl mérgezőnek minősül)

Más nevek:
  • α-laktalbumin fehérje
Biológiai: Zymosan

A vakcina elkészítéséhez használt adjuváns

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (A D1d csak akkor kerül felhasználásra, ha a D1c túl mérgezőnek minősül)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az α-laktalbumin vakcina kezelési kohorsz MTD-je
Időkeret: 84. nap
Az α-laktalbumin vakcina MTD-je operálható hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél
84. nap
Az α-laktalbumin vakcina megelőző kohorsz MTD-je
Időkeret: 84. nap
Az α-laktalbumin vakcina MTD-je a TNBC kockázatának kitett résztvevőknél, akiknél profilaktikus kettős mastectomiát terveznek.
84. nap
Pembrolizumab α-laktalbumin vakcina kohorsza
Időkeret: 84. nap
Α-laktalbumin vakcina MTD-je azoknál a résztvevőknél, akik adjuváns pembrolizumabot kaptak a kezdeti TNBC-kezelést követően.
84. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési kohorsz α-laktalbumin vakcina legalacsonyabb immunológiai dózisa (LID)
Időkeret: 84. nap
Az α-laktalbumin vakcina LID-je operálható hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél, ELISPOT teszteken alapulva annak felmérésére, hogy képesek-e kiváltani a tumorvédelemmel összhangban lévő gyulladást elősegítő T-sejt-választ. Ezt az értékelést az ELISPOT vizsgálat segítségével határozzák meg a rekombináns humán α-laktalbuminra válaszul interferon-gammát (IFNγ; 1-es típus) és IL-17-et (17-es típus) termelő T-sejtek perifériás vérfrekvenciájának meghatározására.
84. nap
Megelőző kohorsz α-laktalbumin vakcina legalacsonyabb immunológiai dózisa (LID)
Időkeret: 84. nap
Az α-laktalbumin vakcina LID-je a TNBC kockázatának kitett résztvevőknél, akiknél profilaktikus kettős mastectomiát terveznek, az ELISPOT tesztek alapján annak felmérésére, hogy képesek-e kiváltani a tumorvédelemmel összhangban lévő gyulladást elősegítő T-sejt-választ. Ezt az értékelést az ELISPOT vizsgálat segítségével határozzák meg a rekombináns humán α-laktalbuminra válaszul interferon-gammát (IFNγ; 1-es típus) és IL-17-et (17-es típus) termelő T-sejtek perifériás vérfrekvenciájának meghatározására.
84. nap
Az α-laktalbumin vakcina Pembrolizuman Cohort legalacsonyabb immunológiai dózisa (LID)
Időkeret: 84. nap
Az α-laktalbumin vakcina LID vizsgálata azoknál a résztvevőknél, akik a kezdeti TNBC-kezelést követően adjuváns pembrolizumabot kaptak, ELISPOT-vizsgálatok alapján, amelyek a tumorvédelemmel összhangban lévő gyulladást elősegítő T-sejt-válasz kiváltására való képességet értékelik. Ezt az értékelést az ELISPOT vizsgálat segítségével határozzák meg a rekombináns humán α-laktalbuminra válaszul interferon-gammát (IFNγ; 1-es típus) és IL-17-et (17-es típus) termelő T-sejtek perifériás vérfrekvenciájának meghatározására.
84. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

George T. Budd

Együttműködők

United States Department of Defense
Anixa Biosciences, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 13.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 31.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE6119
  • W81XWH-17-1-0593 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: United States Department of Defense)
  • W81XWH-17-1-0592 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: United States Department of Defense)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Igen, az adatokat megosztjuk az FDA-val, a Védelmi Minisztériummal (DOD) és az Anixa Biosciences-szel, akik tárgyalásokat folytattak a gyógyszer jogairól, valamint minden olyan gyógyszerészeti partnerrel, aki esetleg tárgyalni kíván a gyógyszer jogairól. Az alábbiak mindegyike megosztható, a betegadatok anonimizálva

IPD megosztási időkeret

Az adatok a tárgyalás ideje alatt és azt követően határozatlan ideig hozzáférhetővé válnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatok az FDA és a DOD rendelkezésére állnak. Ellenkező esetben titoktartási megállapodást kell kötni.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Maradék betegség

Klinikai vizsgálatok a α-laktalbumin vakcina

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel