Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia adjuwantowa szczepionką alfa-laktoalbuminową w potrójnie ujemnym raku piersi

31 stycznia 2024 zaktualizowane przez: George T. Budd

Badanie fazy I terapii adjuwantowej szczepionką alfa-laktoalbuminową u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi bez przerzutów, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, jak również najskuteczniejszej dawki szczepionki alfa-laktoalbuminowej (szczepionki przeciw rakowi piersi aLA) w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi bez przerzutów

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki, w którym kolejne kohorty uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi wysokiego ryzyka będą leczone kolejno wyższymi dawkami α-laktoalbuminy i zymosanu

Ta szczepionka na raka piersi aLA jest eksperymentalnym lekiem, który zdaniem zespołu badawczego będzie działał poprzez stymulację układu odpornościowego do walki z rakiem uczestnika, w sposób podobny do sposobu, w jaki układ odpornościowy zwalcza infekcję po szczepieniu przeciwko tej infekcji . Szczepionka zawierająca α-laktalbuminę jest eksperymentalna, ponieważ nie została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA).

W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) zostanie zastosowany tradycyjny schemat badania fazy I „3+3”. Po zidentyfikowaniu MTD, jeśli co najmniej 1 uczestnik ma odpowiedź immunologiczną (pomiar korelacyjny), sukcesywnie niższe poziomy dawek zostaną rozszerzone na łącznie 6 uczestników i oceniona odpowiedź immunologiczna. Rejestracja zostanie zatrzymana, jeśli zostanie osiągnięty poziom dawki, dla którego nie zaobserwowano żadnych odpowiedzi. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) u 2 lub więcej z 6 uczestników, następna niższa dawka zostanie uznana za nową MTD.

Celem jest określenie częstości występowania MTD, DLT i najniższej dawki immunologicznej (LID).

Toksyczność będzie oceniana co 2 tygodnie do dnia 56 i dnia 84 lub poza badaniem. Uczestnikom zostanie zaproponowany udział w długoterminowej obserwacji obejmującej kontaktową lub osobistą obserwację pod kątem późnej toksyczności i przeżycia co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez dodatkowe 3 lata, a następnie co roku przez 10 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44915
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • George T Budd, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi.
  • Guz pierwotny musi być ER-ujemny (ER w
  • Pacjenci muszą być wysokiego ryzyka, zdefiniowanego jako:
  • Stopień patologiczny IIA, IIB, IIIA, IIIB lub IIIC według AJCC 8 lub
  • Resztkowy inwazyjny rak piersi lub regionalnych węzłów chłonnych po przedoperacyjnej chemioterapii.
  • Pacjenci nie mogą mieć przekonujących dowodów nawrotu choroby na podstawie jednego z poniższych:
  • scyntygrafia kości i skany obrazowe klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub
  • Skan FDG PET.
  • > 1 miesiąc od ostatniej aktywnej terapii (chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego) oraz
  • Leczenie przed rejestracją musi być zgodne ze współczesnymi wytycznymi NCCN, które można znaleźć na stronie: https://www.nccn.org/.
  • Wiek >18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0-1.
  • Odpowiednia funkcja głównych narządów, zdefiniowana jako:

WBC > 3000/mcl, hemoglobina > 10,0 gm/dl, płytki krwi > 100 000/mcL, bilirubina całkowita w normie, ALT/AST

  • Stężenie prolaktyny w surowicy musi być < górna granica normy (GGN).
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania i dostarczenia pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę archiwalną do potencjalnych badań korelacyjnych (np. testów na ekspresję α-laktoalbuminy lub limfocytów naciekających guz), ale nowotwory nie będą musiały wykazywać nadekspresji α-laktoalbuminy do włączenia.
  • Uczestnik zgadza się nie stosować terapii alternatywnych od momentu wyrażenia świadomej zgody przez 30 dni po ostatnim wstrzyknięciu szczepionki (patrz punkt 6.6.1.3).

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymanie chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Brak powrotu do zdrowia po toksyczności poprzedniej terapii do stopnia 0-1 wg CTCAE, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2.
  • Konieczność ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (z wyjątkiem fizjologicznego leczenia zastępczego, zdefiniowanego jako prednizon w dawce 10 mg/dobę lub równoważnej).
  • Potrzeba immunosupresji (np. w przypadku przeszczepu narządu w wywiadzie).
  • Znane zakażenie wirusem HIV.
  • Aktywna lub planowana laktacja lub ciąża.
  • Pacjentki przyjmujące lub planujące przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zostaną wykluczone, ponieważ istnieją dowody na to, że środki te mogą wywoływać ogniska laktacji. Obejmuje to pacjentów stosujących wkładki wewnątrzmaciczne zawierające hormony.
  • Odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji niehormonalnej. Do dopuszczalnych metod antykoncepcji należą między innymi antykoncepcja mechaniczna (diafragma lub prezerwatywa), niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, wazektomia partnera.
  • Badani otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Pacjenci z jakimkolwiek znanym nawrotem lub przerzutami.
  • Pacjenci z historią innego aktywnego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania.
  • Historia reakcji alergicznych na α-laktoalbuminę, mleko matki (z wyłączeniem nietolerancji laktozy), zymosan lub inne środki stosowane w tym badaniu.
  • Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci ze znaną hiperprolaktynemią.
  • Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że powodują hiperprolaktynemię (patrz załącznik 2).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie α-laktoalbuminą i zymosanem

Uczestniczki, u których zdiagnozowano potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), będą leczone sukcesywnie większymi dawkami α-laktoalbuminy i zymosanu w tradycyjnym badaniu I fazy 3 + 3. Leczenie będzie obejmować serię 3 szczepień podawanych co 2 tygodnie. Uczestnicy będą zapisywani sekwencyjnie do 1 z 5 różnych poziomów dawek, każdy składający się z kohort składających się z 1–6 uczestników, do czasu zidentyfikowania MTD (niedozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta), po czym MTD zostanie rozszerzona do 6 uczestników. Sukcesywnie niższe dawki będą zwiększane do 6 uczestników, aż do osiągnięcia najniższego DL związanego z odpowiedzią immunologiczną.

Poziom dawki (DL) 1: 10 mikrogramów (mcg) α-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg α-laktoalbuminy + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg α-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-laktoalbuminy + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-laktoalbuminy + 30 mcg Zymosanu (DL1d będzie zastosowany tylko wtedy, gdy 1c będzie zbyt toksyczny)
Biologiczny: szczepionka z α-laktoalbuminą

Szczepionka z α-laktoalbuminą będzie podawana podskórnie w rotacyjne miejsca (szczepionka nie będzie podawana na ramię żadnego uczestnika ze względu na prawdopodobieństwo wcześniejszej obustronnej mastektomii).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (D1d zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)

Inne nazwy:
  • białko α-laktoalbuminy
Biologiczny: Zymosan

Adiuwant stosowany w przygotowaniu szczepionek

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (D1d zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)
Eksperymentalny: Zapobiegawcza α-laktoalbumina i zymosan

Pacjentki z genetycznym ryzykiem rozwoju TNBC, które planują poddać się profilaktycznej mastektomii, będą leczone α-laktoalbuminą i zymosanem w dawkach ustalonych dla kohorty TNBC. Leczenie będzie obejmować serię 3 szczepień podawanych co 2 tygodnie. Uczestnicy zapisani do kohorty profilaktycznej zostaną zapisani na poziomie dawki stosowanej w kohorcie TNBC, jeśli nie zaobserwowano żadnych DLT powyżej stopnia 1. Jeżeli kohorta TNBC przejdzie do następnego poziomu dawki przed włączeniem innego pacjenta do kohorty profilaktycznej, następny pacjent z profilaktyką zostanie zapisany na kolejny poziom dawki wraz z kohortą TNBC.

Poziom dawki (DL) 1: 10 mikrogramów (mcg) α-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg α-laktoalbuminy + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg α-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-laktoalbuminy + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-laktoalbuminy + 30 mcg Zymosanu (DL1d zostanie zastosowany tylko wtedy, gdy 1c zostanie uznany za zbyt toksyczny)
Biologiczny: szczepionka z α-laktoalbuminą

Szczepionka z α-laktoalbuminą będzie podawana podskórnie w rotacyjne miejsca (szczepionka nie będzie podawana na ramię żadnego uczestnika ze względu na prawdopodobieństwo wcześniejszej obustronnej mastektomii).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (D1d zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)

Inne nazwy:
  • białko α-laktoalbuminy
Biologiczny: Zymosan

Adiuwant stosowany w przygotowaniu szczepionek

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (D1d zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)
Eksperymentalny: Standard opieki z α-laktoalbuminą i zymosanem

Uczestniczki poddawane chemioimmunoterapii z powodu operacyjnego potrójnie ujemnego raka piersi będą leczone α-laktoalbuminą jednocześnie ze standardowym leczeniem uzupełniającym pembrolizumabem po ukończeniu wszystkich przed- i pooperacyjnych chemioterapii i radioterapii, z wyjątkiem produktu Xeloda/kapecytabiny według uznania lekarza. Leczenie będzie obejmować 3 szczepienia podawane co 2 tygodnie. Uczestnicy włączeni do kohorty pembrolizumabu zostaną zapisani na właściwą optymalną dawkę immunologiczną określoną przez TNBC i kohorty profilaktyczne oraz na podstawie informacji dostępnych w momencie przystąpienia do badania.

Poziom dawki (DL) 1: 10 mikrogramów (mcg) α-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg α-laktoalbuminy + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg α-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-laktoalbuminy + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-laktoalbuminy + 30 mcg Zymosanu (DL1d zostanie zastosowany tylko wtedy, gdy 1c zostanie uznany za zbyt toksyczny)
Biologiczny: szczepionka z α-laktoalbuminą

Szczepionka z α-laktoalbuminą będzie podawana podskórnie w rotacyjne miejsca (szczepionka nie będzie podawana na ramię żadnego uczestnika ze względu na prawdopodobieństwo wcześniejszej obustronnej mastektomii).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (D1d zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)

Inne nazwy:
  • białko α-laktoalbuminy
Biologiczny: Zymosan

Adiuwant stosowany w przygotowaniu szczepionek

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (D1d zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Leczenie Kohorta MTD szczepionki α-laktalbuminy
Ramy czasowe: Dzień 84
MTD szczepionki α-laktoalbuminowej u uczestników z operacyjnym potrójnie ujemnym rakiem piersi
Dzień 84
Zapobiegawcza kohorta MTD szczepionki α-laktoalbuminy
Ramy czasowe: Dzień 84
MTD szczepionki z α-laktoalbuminą u uczestniczek z grupy ryzyka TNBC, u których zaplanowano profilaktyczną podwójną mastektomię.
Dzień 84
Pembrolizumab Kohorta szczepionki z α-laktoalbuminą
Ramy czasowe: Dzień 84
MTD szczepionki z α-laktoalbuminą u uczestników otrzymujących adiuwant pembrolizumab po początkowym leczeniu TNBC.
Dzień 84

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta leczenia Najniższa dawka immunologiczna (LID) szczepionki α-laktoalbuminy
Ramy czasowe: Dzień 84
LID szczepionki α-laktoalbuminowej u uczestników z operacyjnym potrójnie ujemnym rakiem piersi, na podstawie testów ELISPOT w celu oceny zdolności do indukowania prozapalnej odpowiedzi limfocytów T zgodnej z ochroną nowotworu. Ta ocena zostanie przeprowadzona za pomocą testu ELISPOT w celu określenia częstości występowania limfocytów T we krwi obwodowej, które wytwarzają interferon-gamma (IFNγ; typ-1) i IL-17 (typ-17) w odpowiedzi na rekombinowaną ludzką α-laktoalbuminę
Dzień 84
Kohorta prewencyjna Najniższa dawka immunologiczna (LID) szczepionki zawierającej α-laktoalbuminę
Ramy czasowe: Dzień 84
LID szczepionki α-laktoalbuminą u uczestniczek zagrożonych TNBC, u których zaplanowano profilaktyczną podwójną mastektomię, w oparciu o testy ELISPOT w celu oceny zdolności do indukowania prozapalnej odpowiedzi limfocytów T zgodnej z ochroną nowotworu. Ta ocena zostanie przeprowadzona za pomocą testu ELISPOT w celu określenia częstości występowania limfocytów T we krwi obwodowej, które wytwarzają interferon-gamma (IFNγ; typ-1) i IL-17 (typ-17) w odpowiedzi na rekombinowaną ludzką α-laktoalbuminę
Dzień 84
Kohorta Pembrolizuman Najniższa dawka immunologiczna (LID) szczepionki α-laktoalbuminy
Ramy czasowe: Dzień 84
LID szczepionki z α-laktoalbuminą u uczestników otrzymujących adiuwant pembrolizumab po początkowym leczeniu TNBC, na podstawie testów ELISPOT mających na celu ocenę zdolności do indukowania prozapalnej odpowiedzi komórek T zgodnej z ochroną przed nowotworem. Ocena ta zostanie przeprowadzona przy użyciu testu ELISPOT w celu określenia częstości występowania we krwi obwodowej limfocytów T wytwarzających interferon-gamma (IFNγ; typ 1) i IL-17 (typ 17) w odpowiedzi na rekombinowaną ludzką α-laktoalbuminę
Dzień 84

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

George T. Budd

Współpracownicy

United States Department of Defense
Anixa Biosciences, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE6119
  • W81XWH-17-1-0593 (Inny numer grantu/finansowania: United States Department of Defense)
  • W81XWH-17-1-0592 (Inny numer grantu/finansowania: United States Department of Defense)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Tak, dane zostaną udostępnione FDA, Departamentowi Obrony (DOD) i firmie Anixa Biosciences, która wynegocjowała prawa do leku, oraz każdemu partnerowi farmaceutycznemu, który może chcieć negocjować prawa do leku. Wszystkie poniższe informacje mogą być udostępniane, a dane pacjentów są anonimizowane

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne w trakcie okresu próbnego i przez czas nieokreślony po jego zakończeniu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane będą dostępne dla FDA i DOD. W przeciwnym razie konieczne będzie zawarcie umowy o zachowaniu poufności.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba resztkowa

Badania kliniczne na szczepionka z α-laktoalbuminą

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj