Terapia adjuwantowa szczepionką alfa-laktoalbuminową w potrójnie ujemnym raku piersi
Badanie fazy I terapii adjuwantowej szczepionką alfa-laktoalbuminową u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi bez przerzutów, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki, w którym kolejne kohorty uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi wysokiego ryzyka będą leczone kolejno wyższymi dawkami α-laktoalbuminy i zymosanu
Ta szczepionka na raka piersi aLA jest eksperymentalnym lekiem, który zdaniem zespołu badawczego będzie działał poprzez stymulację układu odpornościowego do walki z rakiem uczestnika, w sposób podobny do sposobu, w jaki układ odpornościowy zwalcza infekcję po szczepieniu przeciwko tej infekcji . Szczepionka zawierająca α-laktalbuminę jest eksperymentalna, ponieważ nie została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA).
W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) zostanie zastosowany tradycyjny schemat badania fazy I „3+3”. Po zidentyfikowaniu MTD, jeśli co najmniej 1 uczestnik ma odpowiedź immunologiczną (pomiar korelacyjny), sukcesywnie niższe poziomy dawek zostaną rozszerzone na łącznie 6 uczestników i oceniona odpowiedź immunologiczna. Rejestracja zostanie zatrzymana, jeśli zostanie osiągnięty poziom dawki, dla którego nie zaobserwowano żadnych odpowiedzi. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) u 2 lub więcej z 6 uczestników, następna niższa dawka zostanie uznana za nową MTD.
Celem jest określenie częstości występowania MTD, DLT i najniższej dawki immunologicznej (LID).
Toksyczność będzie oceniana co 2 tygodnie do dnia 56 i dnia 84 lub poza badaniem. Uczestnikom zostanie zaproponowany udział w długoterminowej obserwacji obejmującej kontaktową lub osobistą obserwację pod kątem późnej toksyczności i przeżycia co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez dodatkowe 3 lata, a następnie co roku przez 10 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi.
- Guz pierwotny musi być ER-ujemny (ER w
- Pacjenci muszą być wysokiego ryzyka, zdefiniowanego jako:
- Stopień patologiczny IIA, IIB, IIIA, IIIB lub IIIC według AJCC 8 lub
- Resztkowy inwazyjny rak piersi lub regionalnych węzłów chłonnych po przedoperacyjnej chemioterapii.
- Pacjenci nie mogą mieć przekonujących dowodów nawrotu choroby na podstawie jednego z poniższych:
- scyntygrafia kości i skany obrazowe klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub
- Skan FDG PET.
- > 1 miesiąc od ostatniej aktywnej terapii (chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego) oraz
- Leczenie przed rejestracją musi być zgodne ze współczesnymi wytycznymi NCCN, które można znaleźć na stronie: https://www.nccn.org/.
- Wiek >18 lat.
- Stan wydajności ECOG 0-1.
- Odpowiednia funkcja głównych narządów, zdefiniowana jako:
WBC > 3000/mcl, hemoglobina > 10,0 gm/dl, płytki krwi > 100 000/mcL, bilirubina całkowita w normie, ALT/AST
- Stężenie prolaktyny w surowicy musi być < górna granica normy (GGN).
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania i dostarczenia pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę archiwalną do potencjalnych badań korelacyjnych (np. testów na ekspresję α-laktoalbuminy lub limfocytów naciekających guz), ale nowotwory nie będą musiały wykazywać nadekspresji α-laktoalbuminy do włączenia.
- Uczestnik zgadza się nie stosować terapii alternatywnych od momentu wyrażenia świadomej zgody przez 30 dni po ostatnim wstrzyknięciu szczepionki (patrz punkt 6.6.1.3).
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymanie chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
- Radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
- Brak powrotu do zdrowia po toksyczności poprzedniej terapii do stopnia 0-1 wg CTCAE, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2.
- Konieczność ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (z wyjątkiem fizjologicznego leczenia zastępczego, zdefiniowanego jako prednizon w dawce 10 mg/dobę lub równoważnej).
- Potrzeba immunosupresji (np. w przypadku przeszczepu narządu w wywiadzie).
- Znane zakażenie wirusem HIV.
- Aktywna lub planowana laktacja lub ciąża.
- Pacjentki przyjmujące lub planujące przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zostaną wykluczone, ponieważ istnieją dowody na to, że środki te mogą wywoływać ogniska laktacji. Obejmuje to pacjentów stosujących wkładki wewnątrzmaciczne zawierające hormony.
- Odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji niehormonalnej. Do dopuszczalnych metod antykoncepcji należą między innymi antykoncepcja mechaniczna (diafragma lub prezerwatywa), niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, wazektomia partnera.
- Badani otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjenci z jakimkolwiek znanym nawrotem lub przerzutami.
- Pacjenci z historią innego aktywnego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania.
- Historia reakcji alergicznych na α-laktoalbuminę, mleko matki (z wyłączeniem nietolerancji laktozy), zymosan lub inne środki stosowane w tym badaniu.
- Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Pacjenci ze znaną hiperprolaktynemią.
- Pacjenci leczeni lekami, o których wiadomo, że powodują hiperprolaktynemię (patrz załącznik 2).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie α-laktoalbuminą i zymosanem
Uczestniczki, u których zdiagnozowano potrójnie ujemnego raka piersi, będą leczone sukcesywnie większymi dawkami α-laktoalbuminy i zymosanu w ramach badania 3 + 3. Leczenie będzie obejmować 3 szczepienia co 2 tygodnie. Uczestnicy zostaną zapisani do 1 z 5 różnych poziomów dawek, każdy składający się z kohort składających się z 1–6 uczestników, do czasu zidentyfikowania MTD (niedozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta), po czym MTD zostanie rozszerzona do 6 uczestników. Sukcesywnie niższe dawki będą zwiększane do 6 uczestników, aż do osiągnięcia najniższego DL związanego z odpowiedzią immunologiczną. DL1: 10 mcg a-laktalbuminy + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg a-laktoalbuminy + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a -laktoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktoalbumina + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumina + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumina + 10 mcg Zymosan (jeśli DL1e jest zbyt toksyczny) |
Szczepionka z α-laktoalbuminą będzie podawana podskórnie w rotacyjne miejsca (szczepionka nie będzie podawana w ramiona żadnego uczestnika ze względu na prawdopodobieństwo wcześniejszej obustronnej mastektomii). DL1: 10 mcg DL Oryginał 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)
Inne nazwy:
Adiuwant stosowany w przygotowaniu szczepionek DL1: 10 mcg DL Oryginał 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 10 mcg (D1g zostanie wykorzystane tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne) |
|
Eksperymentalny: Zapobiegawcza α-laktoalbumina i zymosan
Pacjentki z genetycznym ryzykiem rozwoju TNBC, które planują poddać się profilaktycznej mastektomii, będą leczone α-laktoalbuminą i zymosanem w dawkach ustalonych dla kohorty TNBC. Leczenie będzie obejmować 3 szczepienia co 2 tygodnie. Uczestnicy zapisani do kohorty profilaktycznej zostaną zapisani na poziomie dawki stosowanej w kohorcie TNBC, jeśli nie zaobserwowano żadnych DLT powyżej stopnia 1. Jeżeli kohorta TNBC przejdzie do następnego poziomu dawki przed włączeniem innego pacjenta do kohorty profilaktycznej, następny pacjent z profilaktyką zostanie zapisany na kolejny poziom dawki wraz z kohortą TNBC. DL1: 10 mcg a-laktalbuminy + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg a-laktoalbuminy + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a -laktoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktoalbumina + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumina + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumina + 10 mcg Zymosan (jeśli DL1e jest zbyt toksyczny) |
Szczepionka z α-laktoalbuminą będzie podawana podskórnie w rotacyjne miejsca (szczepionka nie będzie podawana w ramiona żadnego uczestnika ze względu na prawdopodobieństwo wcześniejszej obustronnej mastektomii). DL1: 10 mcg DL Oryginał 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)
Inne nazwy:
Adiuwant stosowany w przygotowaniu szczepionek DL1: 10 mcg DL Oryginał 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 10 mcg (D1g zostanie wykorzystane tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne) |
|
Eksperymentalny: Standard opieki z α-laktoalbuminą i zymosanem
Uczestniczki poddawane chemioimmunoterapii z powodu operacyjnego potrójnie ujemnego raka piersi będą leczone α-laktoalbuminą jednocześnie ze standardowym leczeniem uzupełniającym pembrolizumabem po ukończeniu wszystkich przed- i pooperacyjnych chemioterapii i radioterapii, z wyjątkiem produktu Xeloda/kapecytabiny według uznania lekarza. Leczenie będzie obejmować 3 szczepienia co 2 tygodnie. Uczestnicy włączeni do kohorty pembrolizumabu zostaną zapisani na właściwą optymalną dawkę immunologiczną określoną przez TNBC i kohorty profilaktyczne oraz na podstawie informacji dostępnych w momencie przystąpienia do badania. DL1: 10 mcg a-laktalbuminy + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg a-laktoalbuminy + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-laktoalbuminy + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a -laktoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktoalbumina + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumina + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumina + 10 mcg Zymosan (jeśli DL1e jest zbyt toksyczny) |
Szczepionka z α-laktoalbuminą będzie podawana podskórnie w rotacyjne miejsca (szczepionka nie będzie podawana w ramiona żadnego uczestnika ze względu na prawdopodobieństwo wcześniejszej obustronnej mastektomii). DL1: 10 mcg DL Oryginał 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g zostanie użyte tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne)
Inne nazwy:
Adiuwant stosowany w przygotowaniu szczepionek DL1: 10 mcg DL Oryginał 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 10 mcg (D1g zostanie wykorzystane tylko wtedy, gdy D1c zostanie uznane za zbyt toksyczne) |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Ramy czasowe: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Ramy czasowe: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Ramy czasowe: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Ramy czasowe: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Ramy czasowe: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Ramy czasowe: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwór, pozostałości
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Węglowodany
- Polisacharydy
- Glukany
- beta-Glucans
- Zymosan
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Inny numer grantu/finansowania: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Inny numer grantu/finansowania: United States Department of Defense)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .