Adjuvanttihoito alfa-laktalbumiinirokotteella kolminegatiivisessa rintasyövässä
Vaiheen I koe adjuvanttihoidosta alfa-laktalbumiinirokotteella potilailla, joilla on ei-metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä ja korkea uusiutumisriski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen I annoskorotuskoe, jossa peräkkäisiä kohortteja osallistujista, joilla on korkean riskin kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, hoidetaan peräkkäin suuremmilla annoksilla α-laktalbumiinia ja tsymosaania.
Tämä aLA-rintasyöpärokote on tutkittava (kokeellinen) lääke, jonka tutkimusryhmä uskoo vaikuttavan stimuloimalla immuunijärjestelmää taistelemaan osallistujan syöpää vastaan samalla tavalla kuin immuunijärjestelmä taistelee infektiota vastaan rokotuksen jälkeen. . α-laktalbumiinirokote on kokeellinen, koska sitä ei ole hyväksynyt Food and Drug Administration (FDA).
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen käytetään perinteistä "3+3" vaiheen I kokeen suunnittelua. MTD:n tunnistamisen jälkeen, jos vähintään yhdellä osallistujalla on immunologinen vaste (korrelatiivinen mittaus), peräkkäin pienempiä annostasoja laajennetaan yhteensä 6 osallistujalle ja immunologinen vaste arvioidaan. Ilmoittautuminen lopetetaan, jos saavutetaan annostaso, jolle ei havaita vasteita. Annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) kahdella tai useammalla kuudesta osallistujasta, seuraavaa pienempää annosta pidetään uutena MTD:nä.
Tavoitteena on määrittää MTD, DLT:n esiintyvyys ja pienin immunologinen annos (LID).
Toksisuus arvioidaan 2 viikon välein päivään 56 asti ja päivänä 84 tai tutkimuksen ulkopuolella. Osallistujille tarjotaan osallistumista pitkäaikaiseen seurantaan, johon kuuluu kontakti- tai henkilökohtainen seuranta myöhäisen myrkyllisyyden ja eloonjäämisen varalta 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu invasiivinen rintasyöpä.
- Primaarisen kasvaimen on oltava ER-negatiivinen (ER in
- Potilaiden on oltava suuri riski, joka määritellään joko:
- AJCC 8:n patologinen vaihe IIA, IIB, IIIA, IIIB tai IIIC, tai
- Jäljellä oleva invasiivinen syöpä rinnoissa tai alueellisissa solmukkeissa preoperatiivisen kemoterapian jälkeen.
- Potilailla ei saa olla vakuuttavia todisteita toistuvasta sairaudesta, joka perustuu johonkin seuraavista:
- luuskannaus ja rintakehän/vatsan/lantion kuvantaminen tai
- FDG PET-skannaus.
- >1 kuukausi edellisestä aktiivisesta hoidosta (kemoterapia, sädehoito tai leikkaus) ja
- Hoidon ennen ilmoittautumista on oltava NCCN:n nykyisten ohjeiden mukainen, jotka löytyvät osoitteesta https://www.nccn.org/.
- Ikä > 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Riittävä pääelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
Valkosolut > 3 000/mcl, hemoglobiini > 10,0 g/dl, verihiutaleet > 100 000/mcL, kokonaisbilirubiini normaalirajoissa, ALT/AST
- Seerumin prolaktiinitason on oltava < normaalin yläraja (ULN).
- Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan ja toimittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Koehenkilöillä on oltava saatavilla arkistokudosta mahdollisia korrelatiivisia tutkimuksia varten (esim. α-laktalbumiinin ilmentymisen tai kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien määritykset), mutta kasvainten ei tarvitse osoittaa yli-ilmentymistä α-laktalbumiinia varten.
- Tutkittava suostuu olemaan käyttämättä vaihtoehtoisia hoitomuotoja tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen rokoteinjektion jälkeen (ks. kohta 6.6.1.3).
Poissulkemiskriteerit:
- Sytotoksisen kemoterapian vastaanottaminen 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Sädehoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Epäonnistuminen edellisen hoidon toksisuudesta toipumaan CTCAE-asteen 0-1 myrkyllisyydestä lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa.
- Systeemisen kortikosteroidikäytön tarve (paitsi fysiologisena korvaavana aineena, joka määritellään prednisoniksi 10 mg/vrk tai vastaava).
- Immunosuppression tarve (esim. jos aiemmin on tehty elinsiirto).
- Tunnettu HIV-infektio.
- Aktiivinen tai suunniteltu imetys tai raskaus.
- Potilaat, jotka käyttävät tai suunnittelevat ottavansa suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, suljetaan pois, koska on olemassa näyttöä siitä, että tällaiset lääkkeet voivat aiheuttaa imetyspesäkkeitä. Tämä koskee potilaita, jotka käyttävät hormoneja sisältäviä IUD:itä.
- Kieltäytyminen tehokkaan ei-hormonaalisen ehkäisyn käyttämisestä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat, mutta niihin rajoittumatta, esteehkäisy (kalvo tai kondomi), ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, miespuolisen kumppanin vasektomia.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita viimeisten 4 viikon aikana.
- Koehenkilöt, joilla on tiedossa uusiutumista tai etäpesäkkeitä.
- Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu aktiivinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Aiemmat allergiset reaktiot α-laktalbumiinille, äidinmaidolle (lukuun ottamatta laktoosi-intoleranssia), tsymosaanille tai muille tässä tutkimuksessa käytetyille aineille.
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Potilaat, joilla on tunnettu hyperprolaktinemia.
- Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan hyperprolaktinemiaa (katso liite 2).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito α-laktalbumiini ja tsymosaani
Osallistujia, joilla on diagnosoitu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, hoidetaan peräkkäin suuremmilla annoksilla α-laktalbumiinia ja tsymosaania 3 + 3 -tutkimuksessa. Hoito sisältää 3 rokotusta 2 viikon välein. Osallistujat rekisteröidään yhteen viidestä eri annostasosta, joista kukin koostuu 1-6 osallistujan kohortteista, kunnes MTD on tunnistettu (potilaan sisäinen annoksen nostaminen ei ole sallittua), minkä jälkeen MTD laajennetaan 6 osallistujaan. Peräkkäin pienempiä annoksia laajennetaan 6 osallistujaan, kunnes alhaisinta immuunivasteeseen liittyvää DL-arvoa on laajennettu. DL1: 10 mcg a-laktalbumiinia + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg a-laktalbumiinia + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumiinia + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg Zymosan +1mcg0 a -laktalbumiini + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumiini + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumiini + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumiini + 10 mcg Dymosan (liian myrkyllinen) |
α-laktalbumiinirokote annetaan ihon alle pyöriviin kohtiin (rokotetta ei anneta kenenkään osallistujan käsivarsiin, koska on todennäköistä, että on todennäköistä, että on tehty kahdenvälinen rinnanpoisto). DL1: 10 mcg DL Alkuperäinen 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g:tä käytetään vain, jos D1c katsotaan liian myrkylliseksi)
Muut nimet:
Rokotteen valmistuksessa käytetty adjuvantti DL1: 10 mcg DL Alkuperäinen 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g:tä käytetään vain, jos D1c katsotaan liian myrkylliseksi) |
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisevä a-laktalbumiini ja tsymosaani
Osallistujia, joilla on geneettinen riski saada TNBC ja jotka suunnittelevat profylaktista mastektomiaa, hoidetaan α-laktalbumiinilla ja tsymosaanilla TNBC-kohorttiin perustuvilla annoksilla. Hoito sisältää 3 rokotusta 2 viikon välein. Ennaltaehkäisykohorttiin ilmoittautuneet osallistujat otetaan mukaan TNBC-kohortissa käytetyllä annostasolla, jos luokkaa 1 korkeampia DLT:itä ei ole havaittu. Jos TNBC-kohortti siirtyy seuraavalle annostasolle ennen kuin toinen ehkäisykohorttipotilas otetaan mukaan, seuraava ehkäisypotilas rekisteröidään seuraavalle annostasolle yhdessä TNBC-kohortin kanssa. DL1: 10 mcg a-laktalbumiinia + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg a-laktalbumiinia + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumiinia + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg Zymosan +1mcg0 a -laktalbumiini + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumiini + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumiini + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumiini + 10 mcg Dymosan (liian myrkyllinen) |
α-laktalbumiinirokote annetaan ihon alle pyöriviin kohtiin (rokotetta ei anneta kenenkään osallistujan käsivarsiin, koska on todennäköistä, että on todennäköistä, että on tehty kahdenvälinen rinnanpoisto). DL1: 10 mcg DL Alkuperäinen 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g:tä käytetään vain, jos D1c katsotaan liian myrkylliseksi)
Muut nimet:
Rokotteen valmistuksessa käytetty adjuvantti DL1: 10 mcg DL Alkuperäinen 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g:tä käytetään vain, jos D1c katsotaan liian myrkylliseksi) |
|
Kokeellinen: Hoitostandardi a-laktalbumiinilla ja tsymosaanilla
Osallistujia, jotka saavat kemoimmunoterapiaa leikattavan kolminegatiivisen rintasyövän vuoksi, hoidetaan α-laktalbumiinilla samanaikaisesti tavallisen hoitoadjuvantin pembrolitsumabin kanssa sen jälkeen, kun kaikki leikkausta edeltävä ja postoperatiivinen kemoterapia ja sädehoito on suoritettu, lukuun ottamatta Xelodaa/kapesitabiinia toimittajan harkinnan mukaan. Hoito sisältää 3 rokotusta 2 viikon välein. Pembrolitsumabi-kohorttiin ilmoittautuneet osallistujat otetaan mukaan oikealla optimaalisella immunologisella annoksella TNBC:n ja ennaltaehkäisevien kohorttien määrittelemällä ja tutkimukseen osallistumisen yhteydessä saatavilla olevien tietojen perusteella. DL1: 10 mcg a-laktalbumiinia + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg a-laktalbumiinia + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumiinia + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg Zymosan +1mcg0 a -laktalbumiini + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumiini + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumiini + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumiini + 10 mcg Dymosan (liian myrkyllinen) |
α-laktalbumiinirokote annetaan ihon alle pyöriviin kohtiin (rokotetta ei anneta kenenkään osallistujan käsivarsiin, koska on todennäköistä, että on todennäköistä, että on tehty kahdenvälinen rinnanpoisto). DL1: 10 mcg DL Alkuperäinen 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g:tä käytetään vain, jos D1c katsotaan liian myrkylliseksi)
Muut nimet:
Rokotteen valmistuksessa käytetty adjuvantti DL1: 10 mcg DL Alkuperäinen 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g:tä käytetään vain, jos D1c katsotaan liian myrkylliseksi) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Aikaikkuna: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Aikaikkuna: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Aikaikkuna: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Aikaikkuna: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Aikaikkuna: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Aikaikkuna: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Neoplasma, jäännös
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Hiilihydraatit
- Polysakkaridit
- Glucans
- beta-Glucans
- Zymosan
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Muu apuraha/rahoitusnumero: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Muu apuraha/rahoitusnumero: United States Department of Defense)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .