Adjuvant terapi med ett alfa-laktalbuminvaccin vid trippelnegativ bröstcancer
Fas I-studie av adjuvant terapi med ett alfa-laktalbuminvaccin hos patienter med icke-metastaserande trippelnegativ bröstcancer med hög risk för återfall
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas I-dosupptrappningsstudie där successiva kohorter av deltagare med högrisktrippelnegativ bröstcancer kommer att behandlas med successivt högre doser av α-laktalbumin och zymosan
Detta aLA bröstcancervaccin är ett experimentellt (experimentellt) läkemedel som studieteamet tror kommer att fungera genom att stimulera immunsystemet att bekämpa deltagarens cancer, på ett sätt som liknar det sätt som immunsystemet bekämpar en infektion efter en vaccination för den infektionen . α-laktalbuminvaccin är experimentellt eftersom det inte är godkänt av Food and Drug Administration (FDA).
En traditionell "3+3" fas I-studiedesign kommer att användas för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD). Efter identifiering av MTD, om minst 1 deltagare har ett immunologiskt svar (korrelativ mätning), kommer successivt lägre dosnivåer att utökas till totalt 6 deltagare och immunologisk respons utvärderas. Inskrivningen avbryts om en dosnivå uppnås för vilken inga svar observeras. Dosbegränsande toxicitet (DLT) hos 2 eller fler av 6 deltagare, nästa lägre dos kommer att betraktas som den nya MTD.
Målen är att bestämma MTD, DLT-incidens och lägsta immunologiska dos (LID).
Toxiciteten kommer att bedömas varannan vecka fram till dag 56 och dag 84 eller vid off-studie. Deltagarna kommer att erbjudas deltagande i långtidsuppföljning med kontakt eller personlig uppföljning för sen toxicitet och överlevnad var 3:e månad i 2 år, var 6:e månad i ytterligare 3 år och sedan årligen i 10 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad invasiv bröstcancer.
- Primärtumör måste vara ER-negativ (ER in
- Patienter måste ha hög risk, definierat som antingen:
- Patologiskt stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB eller IIIC av AJCC 8, eller
- Återstående invasiv cancer i bröst- eller regionala noder efter preoperativ kemoterapi.
- Patienter får inte ha några övertygande bevis för återkommande sjukdom baserat på något av följande:
- benskanning och bildundersökningar av bröstet/buken/bäckenet eller
- FDG PET-skanning.
- >1 månad sedan senaste aktiva behandlingen (kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi) och
- Behandling före registrering måste överensstämma med samtida NCCN-riktlinjer, som finns på: https://www.nccn.org/.
- Ålder >18 år.
- ECOG-prestandastatus 0-1.
- Adekvat huvudorganfunktion, definierad som:
WBC > 3 000/mcl, hemoglobin > 10,0 gm/dL, trombocyter > 100 000/mcL, totalt bilirubin inom normala gränser, ALT/ASAT
- Serumprolaktinnivån måste vara < övre normalgränsen (ULN).
- Ämnen måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna och tillhandahålla ett skriftligt informerat samtycke.
- Försökspersoner måste ha tillgänglig arkivvävnad för potentiella korrelativa studier (t.ex. analyser för uttryck av α-laktalbumin eller tumörinfiltrerande lymfocyter), men tumörer kommer inte att behöva uppvisa överuttryck av α-laktalbumin för inskrivning.
- Försökspersonen samtycker till att inte använda alternativa terapier från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista vaccininjektionen (se avsnitt 6.6.1.3).
Exklusions kriterier:
- Mottagande av cellgiftsbehandling inom 4 veckor från studiestart.
- Strålbehandling inom 4 veckor från studiestart.
- Misslyckande med att återhämta sig från toxiciteten från den tidigare behandlingen till CTCAE Grad 0-1, förutom alopeci och grad 2 neuropati.
- Behov av systemisk kortikosteroidanvändning (förutom som fysiologisk ersättning, definierad som prednison 10 mg/dag eller motsvarande).
- Behov av immunsuppression (t.ex. för en historia av organtransplantation).
- Känd HIV-infektion.
- Aktiv eller planerad amning eller graviditet.
- Patienter som tar eller planerar att ta p-piller kommer att uteslutas, eftersom det finns vissa bevis för att sådana medel kan inducera amningsfoci. Detta inkluderar patienter som använder hormoninnehållande spiral.
- Vägra att använda effektiv icke-hormonell preventivmedel. Acceptabla preventivmetoder inkluderar men kanske inte är begränsade till barriärpreventivmedel (diafragma eller kondom), icke-hormonell intrauterin enhet, vasektomi av manlig partner.
- Försökspersoner som fått andra prövningsmedel inom de senaste 4 veckorna.
- Försökspersoner med något känt återfall eller metastaser.
- Försökspersoner med en historia av en annan aktiv invasiv malignitet inom 5 år från studiestart.
- Historik med allergiska reaktioner mot α-laktalbumin, bröstmjölk (exklusive laktosintolerans), zymosan eller andra medel som används i denna studie.
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Patienter med känd hyperprolaktinemi.
- Patienter som behandlas med läkemedel som är kända för att orsaka hyperprolaktinemi (se bilaga 2).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling α-laktalbumin och zymosan
Deltagare som diagnostiserats med trippelnegativ bröstcancer kommer att behandlas med successivt högre doser av α-laktalbumin och zymosan i en 3 + 3 studiedesign. Behandlingen kommer att involvera 3 vaccinationer varannan vecka. Deltagarna kommer att registreras i 1 av 5 olika dosnivåer som var och en består av kohorter med 1-6 deltagare tills MTD har identifierats (intrapatientdoseskalering inte tillåten), varefter MTD kommer att utökas till 6 deltagare. Successivt lägre doser kommer att utökas till 6 deltagare tills den lägsta DL associerad med immunsvar har utökats. DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcgmos a-1 mcg 0 mcg a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg är giftigt Zymosan |
α-laktalbuminvaccin kommer att administreras subkutant på roterande ställen (vaccin kommer inte att administreras i armarna på någon deltagare, på grund av sannolikheten för tidigare bilateral mastektomi). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g kommer endast att användas om D1c anses vara för giftig)
Andra namn:
Adjuvans som används vid framställning av vaccin DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g kommer endast att användas om D1c anses vara för giftig) |
|
Experimentell: Förebyggande a-laktalbumin och zymosan
Deltagare med en genetisk risk för att utveckla TNBC som planerar att genomgå profylaktisk mastektomi kommer att behandlas med α-laktalbumin och zymosan i doser baserade på TNBC-kohorten. Behandlingen kommer att involvera 3 vaccinationer varannan vecka. Deltagare som är inskrivna i den förebyggande kohorten kommer att registreras på den dosnivå som används i TNBC-kohorten om inga DLT över grad 1 har observerats. Om TNBC-kohorten går vidare till nästa dosnivå innan en annan preventivkohortpatient skrivs in, skrivs nästa preventionspatient in på nästa dosnivå tillsammans med TNBC-kohorten. DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcgmos a-1 mcg 0 mcg a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg är giftigt Zymosan |
α-laktalbuminvaccin kommer att administreras subkutant på roterande ställen (vaccin kommer inte att administreras i armarna på någon deltagare, på grund av sannolikheten för tidigare bilateral mastektomi). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g kommer endast att användas om D1c anses vara för giftig)
Andra namn:
Adjuvans som används vid framställning av vaccin DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g kommer endast att användas om D1c anses vara för giftig) |
|
Experimentell: Standard of Care med a-laktalbumin och zymosan
Deltagare som genomgår kemo-immunoterapi för opererbar trippelnegativ bröstcancer kommer att behandlas med α-laktalbumin samtidigt med standardvårdadjuvans pembrolizumab efter att ha avslutat all pre- och postoperativ kemoterapi och strålbehandling, med undantag av Xeloda/capecitabin enligt vårdgivarens bedömning. Behandlingen kommer att involvera 3 vaccinationer varannan vecka. Deltagare som är inskrivna i Pembrolizumab-kohorten kommer att skrivas in med den korrekta optimala immunologiska dosen enligt definitionen av TNBC och förebyggande kohorter och baserat på information tillgänglig vid tidpunkten för studiestart. DL1: 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbumin + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcgmos a-1 mcg 0 mcg a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg a-laktalbumin + 10 mcg är giftigt Zymosan |
α-laktalbuminvaccin kommer att administreras subkutant på roterande ställen (vaccin kommer inte att administreras i armarna på någon deltagare, på grund av sannolikheten för tidigare bilateral mastektomi). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g kommer endast att användas om D1c anses vara för giftig)
Andra namn:
Adjuvans som används vid framställning av vaccin DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g kommer endast att användas om D1c anses vara för giftig) |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Tidsram: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Tidsram: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Tidsram: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tidsram: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tidsram: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tidsram: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Annat bidrag/finansieringsnummer: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Annat bidrag/finansieringsnummer: United States Department of Defense)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .