Adjuvante Therapie mit einem Alpha-Lactalbumin-Impfstoff bei dreifach negativem Brustkrebs
Phase-I-Studie zur adjuvanten Therapie mit einem Alpha-Lactalbumin-Impfstoff bei Patienten mit nicht-metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie, in der aufeinanderfolgende Kohorten von Teilnehmern mit dreifach negativem Hochrisiko-Brustkrebs mit sukzessive höheren Dosen von α-Lactalbumin und Zymosan behandelt werden
Dieser aLA-Brustkrebsimpfstoff ist ein in der Erprobung befindliches (experimentelles) Medikament, von dem das Studienteam glaubt, dass es wirken wird, indem es das Immunsystem stimuliert, den Krebs des Teilnehmers zu bekämpfen, ähnlich wie das Immunsystem eine Infektion nach einer Impfung gegen diese Infektion abwehrt . Der α-Lactalbumin-Impfstoff ist experimentell, da er nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist.
Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) wird ein herkömmliches „3+3“-Studiendesign der Phase I verwendet. Wenn nach Identifizierung der MTD mindestens 1 Teilnehmer eine immunologische Reaktion zeigt (korrelative Messung), werden sukzessive niedrigere Dosisniveaus auf insgesamt 6 Teilnehmer ausgeweitet und die immunologische Reaktion bewertet. Die Aufnahme wird beendet, wenn eine Dosisstufe erreicht wird, bei der keine Reaktionen beobachtet werden. Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) bei 2 oder mehr von 6 Teilnehmern, die nächstniedrigere Dosis wird als neue MTD betrachtet.
Ziele sind die Bestimmung von MTD, DLT-Inzidenz und niedrigster immunologischer Dosis (LID).
Die Toxizität wird alle 2 Wochen bis Tag 56 und am Tag 84 oder außerhalb der Studie bewertet. Den Teilnehmern wird die Teilnahme an Langzeit-Follow-up angeboten, einschließlich Kontakt- oder persönlicher Follow-up für späte Toxizität und Überleben alle 3 Monate für 2 Jahre, alle 6 Monate für weitere 3 Jahre und dann jährlich für 10 Jahre.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch nachgewiesener invasiver Brustkrebs.
- Der Primärtumor muss ER-negativ sein (ER in
- Bei den Patienten muss es sich um Hochrisikopatienten handeln, die wie folgt definiert sind:
- Pathologisches Stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB oder IIIC von AJCC 8, oder
- Residualer invasiver Krebs in Brust oder regionalen Lymphknoten nach präoperativer Chemotherapie.
- Die Patienten dürfen keine überzeugenden Beweise für eine rezidivierende Erkrankung haben, die auf einem der folgenden Gründe beruhen:
- Knochenscan und bildgebende Scans von Brust/Bauch/Becken oder
- FDG-PET-Scan.
- > 1 Monat seit der letzten aktiven Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation) und
- Die Behandlung vor der Einschreibung muss den aktuellen NCCN-Richtlinien entsprechen, zu finden unter: https://www.nccn.org/.
- Alter >18 Jahre.
- ECOG-Leistungsstatus 0-1.
- Angemessene Hauptorganfunktion, definiert als:
WBC > 3.000/mcl, Hämoglobin > 10,0 g/dl, Thrombozyten > 100.000/mcl, Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen, ALT/AST
- Der Serumprolaktinspiegel muss < oberer Normalwert (ULN) sein.
- Die Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen und bereitzustellen.
- Die Probanden müssen über archiviertes Gewebe für potenzielle korrelative Studien verfügen (z. B. Tests auf α-Lactalbumin-Expression oder tumorinfiltrierende Lymphozyten), aber Tumore müssen keine Überexpression von α-Lactalbumin für die Aufnahme aufweisen.
- Der Proband stimmt zu, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Impfstoffinjektion keine alternativen Therapien anzuwenden (siehe Abschnitt 6.6.1.3).
Ausschlusskriterien:
- Erhalt einer zytotoxischen Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
- Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
- Ausbleibende Erholung von der Toxizität der vorangegangenen Therapie auf CTCAE-Grad 0-1, außer Alopezie und Neuropathie Grad 2.
- Notwendigkeit einer systemischen Anwendung von Kortikosteroiden (außer als physiologischer Ersatz, definiert als Prednison 10 mg/Tag oder Äquivalent).
- Notwendigkeit einer Immunsuppression (z. B. bei einer Organtransplantation in der Vorgeschichte).
- Bekannte HIV-Infektion.
- Aktive oder geplante Laktation oder Schwangerschaft.
- Patientinnen, die orale Kontrazeptiva einnehmen oder deren Einnahme planen, werden ausgeschlossen, da es Hinweise darauf gibt, dass solche Mittel Laktationsherde hervorrufen können. Dies schließt Patienten ein, die hormonhaltige Spiralen verwenden.
- Weigerung, eine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören unter anderem Barriereverhütungsmittel (Diaphragma oder Kondom), nicht-hormonelle Intrauterinpessaren, Vasektomie des männlichen Partners.
- Probanden, die innerhalb der letzten 4 Wochen andere Prüfsubstanzen erhalten haben.
- Patienten mit bekannten Rezidiven oder Metastasen.
- Probanden mit einer Vorgeschichte einer anderen aktiven invasiven Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt.
- Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf α-Lactalbumin, Muttermilch (außer Laktoseintoleranz), Zymosan oder andere in dieser Studie verwendete Mittel.
- Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Patienten mit bekannter Hyperprolaktinämie.
- Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie Hyperprolaktinämie verursachen (siehe Anhang 2).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung mit α-Lactalbumin und Zymosan
Teilnehmerinnen, bei denen dreifach negativer Brustkrebs diagnostiziert wurde, werden in einem 3 + 3-Studiendesign mit sukzessive höheren Dosen von α-Lactalbumin und Zymosan behandelt. Die Behandlung umfasst 3 Impfungen alle 2 Wochen. Die Teilnehmer werden in 1 von 5 verschiedenen Dosisstufen aufgenommen, die jeweils aus Kohorten von 1–6 Teilnehmern bestehen, bis die MTD identifiziert wurde (eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten ist nicht zulässig). Danach wird die MTD auf 6 Teilnehmer erweitert. Sukzessive niedrigere Dosen werden auf 6 Teilnehmer ausgeweitet, bis der niedrigste mit der Immunantwort verbundene DL ausgeweitet wurde. DL1: 10 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan Original DL2: 100 µg a-Lactalbumin + 100 µg Zyomsan DL2: 100 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zyomsan DL3: 500 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1b: 50 µg a -Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1e: 10 µg a-Lactalbumin + 20 µg Zymosan DL1f: 20 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1g: 20 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan (wenn DL1e zu giftig ist) |
Der α-Lactalbumin-Impfstoff wird an wechselnden Stellen subkutan verabreicht (der Impfstoff wird keinem Teilnehmer in die Arme verabreicht, da die Wahrscheinlichkeit einer vorherigen bilateralen Mastektomie besteht). DL1: 10 µg DL Original 2: 100 µg DL2: 100 µg DL3: 500 µg D1b: 50 µg D1e: 10 µg D1f: 20 µg D1g: 20 µg (D1g wird nur verwendet, wenn D1c als zu giftig erachtet wird)
Andere Namen:
Adjuvans, das bei der Impfstoffzubereitung verwendet wird DL1: 10 µg DL Original 2: 100 µg DL2: 10 µg DL3: 10 µg D1b: 10 µg D1e: 20 µg D1f: 20 µg D1g: 1o µg (D1g wird nur verwendet, wenn D1c als zu giftig erachtet wird) |
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Experimental: Vorbeugendes a-Lactalbumin und Zymosan
Teilnehmer mit einem genetischen Risiko für die Entwicklung von TNBC, die eine prophylaktische Mastektomie planen, werden mit α-Lactalbumin und Zymosan in Dosen behandelt, die auf der TNBC-Kohorte basieren. Die Behandlung umfasst 3 Impfungen alle 2 Wochen. Teilnehmer der Präventionskohorte werden mit der Dosisstufe aufgenommen, die in der TNBC-Kohorte verwendet wird, wenn keine DLTs über Grad 1 beobachtet wurden. Wenn die TNBC-Kohorte mit der nächsten Dosisstufe fortfährt, bevor ein anderer Präventionskohortenpatient aufgenommen wird, wird der nächste Präventionspatient zusammen mit der TNBC-Kohorte mit der nächsten Dosisstufe aufgenommen. DL1: 10 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan Original DL2: 100 µg a-Lactalbumin + 100 µg Zyomsan DL2: 100 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zyomsan DL3: 500 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1b: 50 µg a -Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1e: 10 µg a-Lactalbumin + 20 µg Zymosan DL1f: 20 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1g: 20 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan (wenn DL1e zu giftig ist) |
Der α-Lactalbumin-Impfstoff wird an wechselnden Stellen subkutan verabreicht (der Impfstoff wird keinem Teilnehmer in die Arme verabreicht, da die Wahrscheinlichkeit einer vorherigen bilateralen Mastektomie besteht). DL1: 10 µg DL Original 2: 100 µg DL2: 100 µg DL3: 500 µg D1b: 50 µg D1e: 10 µg D1f: 20 µg D1g: 20 µg (D1g wird nur verwendet, wenn D1c als zu giftig erachtet wird)
Andere Namen:
Adjuvans, das bei der Impfstoffzubereitung verwendet wird DL1: 10 µg DL Original 2: 100 µg DL2: 10 µg DL3: 10 µg D1b: 10 µg D1e: 20 µg D1f: 20 µg D1g: 1o µg (D1g wird nur verwendet, wenn D1c als zu giftig erachtet wird) |
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Experimental: Pflegestandard mit a-Lactalbumin und Zymosan
Teilnehmerinnen, die sich einer Chemo-Immuntherapie wegen operablem dreifach negativem Brustkrebs unterziehen, werden mit α-Lactalbumin gleichzeitig mit dem Standard-Adjuvans Pembrolizumab behandelt, nachdem sie alle prä- und postoperativen Chemotherapien und Strahlentherapien abgeschlossen haben, mit Ausnahme von Xeloda/Capecitabin nach Ermessen des Anbieters. Die Behandlung umfasst 3 Impfungen alle 2 Wochen. Teilnehmer, die in die Pembrolizumab-Kohorte eingeschrieben sind, werden mit der richtigen optimalen immunologischen Dosis aufgenommen, wie vom TNBC und den präventiven Kohorten definiert und auf den zum Zeitpunkt des Studieneintritts verfügbaren Informationen basiert. DL1: 10 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan Original DL2: 100 µg a-Lactalbumin + 100 µg Zyomsan DL2: 100 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zyomsan DL3: 500 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1b: 50 µg a -Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1e: 10 µg a-Lactalbumin + 20 µg Zymosan DL1f: 20 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan DL1g: 20 µg a-Lactalbumin + 10 µg Zymosan (wenn DL1e zu giftig ist) |
Der α-Lactalbumin-Impfstoff wird an wechselnden Stellen subkutan verabreicht (der Impfstoff wird keinem Teilnehmer in die Arme verabreicht, da die Wahrscheinlichkeit einer vorherigen bilateralen Mastektomie besteht). DL1: 10 µg DL Original 2: 100 µg DL2: 100 µg DL3: 500 µg D1b: 50 µg D1e: 10 µg D1f: 20 µg D1g: 20 µg (D1g wird nur verwendet, wenn D1c als zu giftig erachtet wird)
Andere Namen:
Adjuvans, das bei der Impfstoffzubereitung verwendet wird DL1: 10 µg DL Original 2: 100 µg DL2: 10 µg DL3: 10 µg D1b: 10 µg D1e: 20 µg D1f: 20 µg D1g: 1o µg (D1g wird nur verwendet, wenn D1c als zu giftig erachtet wird) |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Zeitfenster: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
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Day 84
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Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Zeitfenster: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
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Day 84
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Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Zeitfenster: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
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Day 84
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Zeitfenster: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Zeitfenster: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Zeitfenster: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neoplastische Prozesse
- Hautkrankheiten
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Neoplasma, Rest
- Dreifach negative Brustneoplasmen
- Kohlenhydrate
- Polysaccharide
- Glucans
- beta-Glucans
- Zymosan
Andere Studien-ID-Nummern
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: United States Department of Defense)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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