Terapia adjuvante com uma vacina de alfa-lactalbumina no câncer de mama triplo negativo
Ensaio de fase I da terapia adjuvante com uma vacina de alfa-lactalbumina em pacientes com câncer de mama triplo-negativo não metastático com alto risco de recorrência
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de escalonamento de dose de fase I no qual coortes sucessivas de participantes com câncer de mama triplo negativo de alto risco serão tratadas com doses sucessivamente mais altas de α-lactalbumina e zymosan
Esta vacina contra o câncer de mama aLA é um medicamento experimental (experimental) que a equipe do estudo acredita que funcionará estimulando o sistema imunológico a combater o câncer do participante, de maneira semelhante à maneira como o sistema imunológico combate uma infecção após uma vacinação para essa infecção . A vacina α-lactalbumina é experimental porque não é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA).
Um design de teste tradicional de Fase I "3+3" será empregado para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD). Após a identificação do MTD, se pelo menos 1 participante tiver uma resposta imunológica (medição correlativa), níveis de dose sucessivamente mais baixos serão expandidos para um total de 6 participantes e a resposta imunológica avaliada. A inscrição será interrompida se for atingido um nível de dose para o qual não sejam observadas respostas. Toxicidades limitantes de dose (DLTs) em 2 ou mais de 6 participantes, a próxima dose mais baixa será considerada a nova MTD.
Os objetivos são determinar MTD, incidência de DLT e dose imunológica mais baixa (LID).
A toxicidade será avaliada a cada 2 semanas até o dia 56 e no dia 84 ou fora do estudo. Será oferecido aos participantes participação em acompanhamento de longo prazo envolvendo contato ou acompanhamento pessoal para toxicidade tardia e sobrevivência a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por mais 3 anos e depois anualmente por 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama invasivo comprovado histologicamente.
- O tumor primário deve ser negativo para ER (ER em
- Os pacientes devem ser de alto risco, definidos como:
- Estágio patológico IIA, IIB, IIIA, IIIB ou IIIC por AJCC 8, ou
- Câncer invasivo residual na mama ou linfonodos regionais após quimioterapia pré-operatória.
- Os pacientes não devem ter evidências convincentes de doença recorrente com base em um dos seguintes:
- cintilografia óssea e exames de imagem do tórax/abdômen/pelve ou
- FDG PET scan.
- >1 mês desde a última terapia ativa (quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) e
- O tratamento antes da inscrição deve ser consistente com as diretrizes contemporâneas da NCCN, encontradas em: https://www.nccn.org/.
- Idade > 18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Função adequada dos principais órgãos, definida como:
WBC > 3.000/mcl, hemoglobina > 10,0 gm/dL, plaquetas > 100.000/mcL, bilirrubina total dentro dos limites normais, ALT/AST
- O nível de prolactina sérica deve estar < limites superiores do normal (ULN).
- Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar e fornecer um documento de consentimento informado por escrito.
- Os indivíduos devem ter tecido de arquivo disponível para possíveis estudos correlativos (por exemplo, ensaios para expressão de α-lactalbumina ou linfócitos infiltrados no tumor), mas não será necessário que os tumores exibam superexpressão de α-lactalbumina para inscrição.
- O sujeito concorda em não usar terapias alternativas desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última injeção de vacina (consulte a seção 6.6.1.3).
Critério de exclusão:
- Recebimento de quimioterapia citotóxica dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- Radioterapia dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- Falha na recuperação da toxicidade da terapia anterior para CTCAE Grau 0-1, exceto para alopecia e neuropatia grau 2.
- Necessidade de uso de corticosteroide sistêmico (exceto como reposição fisiológica, definida como prednisona 10 mg/dia ou equivalente).
- Necessidade de imunossupressão (por exemplo, para história de transplante de órgãos).
- Infecção por HIV conhecida.
- Lactação ou gravidez ativa ou planejada.
- As pacientes que tomam ou planejam tomar contraceptivos orais serão excluídas, pois há alguma evidência de que tais agentes podem induzir focos de lactação. Isso inclui pacientes que usam DIU contendo hormônio.
- Recusa em usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes. Métodos de contracepção aceitáveis incluem, mas não podem ser limitados a, contracepção de barreira (diafragma ou preservativo), dispositivo intrauterino não hormonal, vasectomia de parceiro masculino.
- Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas.
- Indivíduos com qualquer recorrência ou metástase conhecida.
- Indivíduos com história de outra malignidade invasiva ativa dentro de 5 anos da entrada no estudo.
- História de reações alérgicas a α-lactalbumina, leite humano (excluindo intolerância à lactose), zymosan ou outros agentes usados neste estudo.
- Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Indivíduos com hiperprolactinemia conhecida.
- Indivíduos sendo tratados com medicamentos conhecidos por causar hiperprolactinemia (consulte o apêndice 2).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento α-lactalbumina e zimosan
Os participantes com diagnóstico de câncer de mama triplo negativo serão tratados com doses sucessivamente mais altas de α-lactalbumina e zimosan em um desenho experimental 3 + 3. O tratamento envolverá 3 vacinações a cada 2 semanas. Os participantes serão inscritos em 1 de 5 níveis de dose diferentes, cada um composto por coortes de 1-6 participantes até que o MTD seja identificado (o escalonamento da dose intrapaciente não é permitido), após o qual o MTD será expandido para 6 participantes. Doses sucessivamente mais baixas serão expandidas para 6 participantes até que o menor DL associado à resposta imune tenha sido expandido. DL1: 10 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg de a-lactalbumina + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg um -lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumina + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan (se DL1e for muito tóxico) |
A vacina de α-lactalbumina será administrada por via subcutânea em locais rotativos (a vacina não será administrada nos braços de nenhum participante, devido à probabilidade de mastectomia bilateral prévia). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g só será utilizado se D1c for considerado muito tóxico)
Outros nomes:
Adjuvante usado na preparação de vacinas DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g só será utilizado se D1c for considerado muito tóxico) |
|
Experimental: A-lactalbumina e zimosan preventivos
Participantes com risco genético de desenvolver TNBC que planejam se submeter à mastectomia profilática serão tratados com α-lactalbumina e zimosan em doses baseadas na coorte de TNBC. O tratamento envolverá 3 vacinações a cada 2 semanas. Os participantes inscritos na coorte de prevenção serão inscritos no nível de dose usado na coorte TNBC se nenhum DLT acima do Grau 1 tiver sido observado. Se a coorte de TNBC prosseguir para o próximo nível de dose antes de outro paciente da coorte de prevenção ser inscrito, o próximo paciente de prevenção será inscrito no próximo nível de dose junto com a coorte de TNBC. DL1: 10 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg de a-lactalbumina + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg um -lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumina + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan (se DL1e for muito tóxico) |
A vacina de α-lactalbumina será administrada por via subcutânea em locais rotativos (a vacina não será administrada nos braços de nenhum participante, devido à probabilidade de mastectomia bilateral prévia). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g só será utilizado se D1c for considerado muito tóxico)
Outros nomes:
Adjuvante usado na preparação de vacinas DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g só será utilizado se D1c for considerado muito tóxico) |
|
Experimental: Padrão de cuidado com a-lactalbumina e zimosan
Os participantes submetidos à quimioimunoterapia para câncer de mama triplo-negativo operável serão tratados com α-lactalbumina simultaneamente com o adjuvante pembrolizumabe padrão de tratamento após terem concluído toda quimioterapia e radioterapia pré e pós-operatória, com exceção de Xeloda/capecitabina a critério do provedor. O tratamento envolverá 3 vacinações a cada 2 semanas. Os participantes inscritos na coorte de Pembrolizumabe serão inscritos na Dose Imunológica Ideal adequada, conforme definido pelo TNBC e coortes preventivas e com base nas informações disponíveis no momento da entrada no estudo. DL1: 10 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan Original DL2: 100 mcg de a-lactalbumina + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg de a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg um -lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumina + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumina + 10 mcg Zymosan (se DL1e for muito tóxico) |
A vacina de α-lactalbumina será administrada por via subcutânea em locais rotativos (a vacina não será administrada nos braços de nenhum participante, devido à probabilidade de mastectomia bilateral prévia). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g só será utilizado se D1c for considerado muito tóxico)
Outros nomes:
Adjuvante usado na preparação de vacinas DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g só será utilizado se D1c for considerado muito tóxico) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Prazo: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Prazo: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Prazo: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Prazo: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Prazo: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Prazo: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasia Residual
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Carboidratos
- Polissacarídeos
- Glucanos
- beta-Glucans
- Zymosan
Outros números de identificação do estudo
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Número de outro subsídio/financiamento: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Número de outro subsídio/financiamento: United States Department of Defense)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .