Α-乳白蛋白疫苗在三阴性乳腺癌中的辅助治疗
在复发风险高的非转移性三阴性乳腺癌患者中使用α-乳白蛋白疫苗进行辅助治疗的 I 期试验
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的 I 期剂量递增试验，其中高危三阴性乳腺癌参与者的连续队列将接受连续更高剂量的 α-乳清蛋白和酵母聚糖治疗
这种 aLA 乳腺癌疫苗是一种研究性（实验性）药物，研究小组认为该药物将通过刺激免疫系统来对抗参与者的癌症来发挥作用，其方式类似于免疫系统在接种疫苗后抵抗感染的方式. α-乳白蛋白疫苗是实验性的，因为它没有得到美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。
将采用传统的“3+3”I 期试验设计来确定最大耐受剂量（MTD）。 在确定 MTD 后，如果至少 1 名参与者有免疫反应（相关测量），则依次降低剂量水平将扩大至总共 6 名参与者并评估免疫反应。 如果达到未观察到反应的剂量水平，则将停止注册。 6 名参与者中有 2 名或更多人出现剂量限制性毒性 (DLT)，下一个较低剂量将被视为新的 MTD。
目标是确定 MTD、DLT 发生率和最低免疫剂量 (LID)。
将每 2 周评估一次毒性，直至第 56 天和第 84 天或研究结束时。 参与者将参与长期随访，包括接触或面对面随访晚期毒性和生存期，每 3 个月一次，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 3 年，然后每年一次，持续 10 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的浸润性乳腺癌。
- 原发肿瘤必须是 ER 阴性（ER 在
- 患者必须是高风险，定义为：
- AJCC 8 的病理分期 IIA、IIB、IIIA、IIIB 或 IIIC，或
- 术前化疗后乳房或区域淋巴结中残留浸润性癌。
- 基于以下其中一项，患者必须没有令人信服的疾病复发证据：
- 胸部/腹部/骨盆的骨骼扫描和成像扫描，或
- FDG PET 扫描。
- 自上次积极治疗（化疗、放疗或手术）后 >1 个月，并且
- 入组前的治疗必须符合当代 NCCN 指南，参见：https://www.nccn.org/。
- 年龄 > 18 岁。
- ECOG 表现状态 0-1。
- 适当的主要器官功能，定义为：
WBC > 3,000/mcl，血红蛋白 > 10.0 gm/dL，血小板 > 100,000/mcL，总胆红素在正常范围内，ALT/AST
- 血清催乳素水平必须 < 正常上限 (ULN)。
- 受试者必须有能力理解并愿意签署并提供书面知情同意书。
- 受试者必须具有可用于潜在相关研究的档案组织（例如，α-乳清蛋白表达或肿瘤浸润淋巴细胞的测定），但不需要肿瘤表现出 α-乳清蛋白的过度表达即可入组。
- 受试者同意从知情同意到最后一次疫苗注射后的 30 天内不使用替代疗法（参见第 6.6.1.3 节）。
排除标准：
- 在进入研究后 4 周内接受过细胞毒性化疗。
- 进入研究后 4 周内接受放射治疗。
- 未能从先前治疗的毒性恢复到 CTCAE 0-1 级，脱发和 2 级神经病变除外。
- 需要全身使用皮质类固醇（生理替代除外，定义为泼尼松 10 毫克/天或等效剂量）。
- 需要免疫抑制（例如，有器官移植史）。
- 已知的 HIV 感染。
- 主动或计划哺乳或怀孕。
- 服用或计划服用口服避孕药的患者将被排除在外，因为有一些证据表明此类药物会诱发泌乳病灶。 这包括使用含激素宫内节育器的患者。
- 拒绝使用有效的非激素避孕药。 可接受的避孕方法包括但可能不限于屏障避孕（隔膜或避孕套）、非激素宫内节育器、男性伴侣输精管结扎术。
- 在过去 4 周内接受任何其他研究药物的受试者。
- 具有任何已知复发或转移的受试者。
- 在进入研究后 5 年内有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤病史的受试者。
- 对 α-乳白蛋白、母乳（不包括乳糖不耐症）、酵母聚糖或本研究中使用的其他药物的过敏反应史。
- 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
- 已知患有高泌乳素血症的受试者。
- 受试者正在接受已知会引起高泌乳素血症的药物治疗（见附录 2）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Α-乳清蛋白和酵母聚糖治疗
被诊断患有三阴性乳腺癌的参与者将在 3 + 3 试验设计中连续接受更高剂量的 α-乳清蛋白和酵母聚糖治疗。 治疗包括每两周接种 3 次疫苗。 参与者将被纳入 5 个不同剂量水平中的 1 个，每个剂量水平由 1-6 名参与者组成，直到确定 MTD（不允许患者内剂量递增），之后 MTD 将扩大到 6 名参与者。 逐渐降低的剂量将扩大到 6 名参与者，直到扩大与免疫反应相关的最低 DL。 DL1: 10 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan 原味 DL2:100 mcg a-乳清蛋白 + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg一个-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1e：10 mcg a-乳清蛋白 + 20 mcg Zymosan DL1f：20 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1g：20 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan（如果 DL1e 毒性太大） |
α-乳清蛋白疫苗将在轮换部位皮下注射（由于可能之前进行过双侧乳房切除术，因此不会在任何参与者的手臂上注射疫苗）。 DL1：10 微克 DL 原味 2：100 微克 DL2：100 微克 DL3：500 微克 D1b：50 微克 D1e：10 微克 D1f：20 微克 D1g：20 mcg（只有在 D1c 被认为毒性太大时才会使用 D1g）
其他名称：
疫苗制备中使用的佐剂 DL1：10 微克 DL 原味 2：100 微克 DL2：10 微克 DL3：10 微克 D1b：10 微克 D1e：20 微克 D1f：20 微克 D1g：1o mcg（只有当 D1c 被认为毒性太大时才会使用 D1g） |
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实验性的：预防性α-乳白蛋白和酵母聚糖
具有发生 TNBC 遗传风险并计划接受预防性乳房切除术的参与者将根据 TNBC 队列接受 α-乳清蛋白和酵母聚糖治疗，剂量基于 TNBC 队列。 治疗包括每两周接种 3 次疫苗。 如果没有观察到 1 级以上的 DLT，则登记在预防队列中的参与者将按照 TNBC 队列中使用的剂量水平进行登记。 如果 TNBC 队列在另一名预防队列患者入组之前进入下一个剂量水平，则下一个预防患者将与 TNBC 队列一起入组下一个剂量水平。 DL1: 10 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan 原味 DL2:100 mcg a-乳清蛋白 + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg一个-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1e：10 mcg a-乳清蛋白 + 20 mcg Zymosan DL1f：20 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1g：20 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan（如果 DL1e 毒性太大） |
α-乳清蛋白疫苗将在轮换部位皮下注射（由于可能之前进行过双侧乳房切除术，因此不会在任何参与者的手臂上注射疫苗）。 DL1：10 微克 DL 原味 2：100 微克 DL2：100 微克 DL3：500 微克 D1b：50 微克 D1e：10 微克 D1f：20 微克 D1g：20 mcg（只有在 D1c 被认为毒性太大时才会使用 D1g）
其他名称：
疫苗制备中使用的佐剂 DL1：10 微克 DL 原味 2：100 微克 DL2：10 微克 DL3：10 微克 D1b：10 微克 D1e：20 微克 D1f：20 微克 D1g：1o mcg（只有当 D1c 被认为毒性太大时才会使用 D1g） |
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实验性的：Α-乳清蛋白和酵母聚糖的护理标准
接受可手术三阴性乳腺癌化疗免疫治疗的参与者在完成所有术前和术后化疗和放疗后，将同时接受 α-乳白蛋白和标准护理辅助派姆单抗治疗，希罗达/卡培他滨除外（由提供者自行决定）。 治疗包括每两周接种 3 次疫苗。 参加 Pembrolizumab 队列的参与者将按照 TNBC 和预防队列定义的适当最佳免疫剂量进行招募，并基于研究进入时可用的信息。 DL1: 10 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan 原味 DL2:100 mcg a-乳清蛋白 + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg一个-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1e：10 mcg a-乳清蛋白 + 20 mcg Zymosan DL1f：20 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan DL1g：20 mcg a-乳清蛋白 + 10 mcg Zymosan（如果 DL1e 毒性太大） |
α-乳清蛋白疫苗将在轮换部位皮下注射（由于可能之前进行过双侧乳房切除术，因此不会在任何参与者的手臂上注射疫苗）。 DL1：10 微克 DL 原味 2：100 微克 DL2：100 微克 DL3：500 微克 D1b：50 微克 D1e：10 微克 D1f：20 微克 D1g：20 mcg（只有在 D1c 被认为毒性太大时才会使用 D1g）
其他名称：
疫苗制备中使用的佐剂 DL1：10 微克 DL 原味 2：100 微克 DL2：10 微克 DL3：10 微克 D1b：10 微克 D1e：20 微克 D1f：20 微克 D1g：1o mcg（只有当 D1c 被认为毒性太大时才会使用 D1g） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
大体时间：Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
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Day 84
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Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
大体时间：Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
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Day 84
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Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
大体时间：Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
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Day 84
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
大体时间：Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
大体时间：Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
大体时间：Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：George T Budd, MD、Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (其他赠款/资助编号：United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (其他赠款/资助编号：United States Department of Defense)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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