Адъювантная терапия альфа-лактальбуминовой вакциной при трижды отрицательном раке молочной железы
Испытание фазы I адъювантной терапии альфа-лактальбуминовой вакциной у пациентов с неметастатическим трижды негативным раком молочной железы с высоким риском рецидива
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы I с повышением дозы, в котором последовательные когорты участников с тройным негативным раком молочной железы высокого риска будут получать последовательно более высокие дозы α-лактальбумина и зимозана.
Эта вакцина против рака молочной железы aLA представляет собой исследовательский (экспериментальный) препарат, который, по мнению исследовательской группы, будет работать, стимулируя иммунную систему к борьбе с раком участника, подобно тому, как иммунная система борется с инфекцией после вакцинации против этой инфекции. . Вакцина с α-лактальбумином является экспериментальной, поскольку она не одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) будет использоваться традиционный дизайн исследования фазы I «3+3». После выявления MTD, если по крайней мере у 1 участника наблюдается иммунологический ответ (коррелятивное измерение), последовательно более низкие уровни дозы будут расширены до 6 участников и оценен иммунологический ответ. Регистрация будет остановлена, если будет достигнут уровень дозы, при котором не наблюдается никаких ответов. Дозолимитирующая токсичность (DLT) у 2 или более из 6 участников, следующая более низкая доза будет считаться новой MTD.
Цели состоят в том, чтобы определить MTD, заболеваемость DLT и минимальную иммунологическую дозу (LID).
Токсичность будет оцениваться каждые 2 недели до дня 56 и дня 84 или вне исследования. Участникам будет предложено участие в долгосрочном наблюдении, включающем контактное или личное наблюдение на предмет поздней токсичности и выживаемости каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение дополнительных 3 лет, а затем ежегодно в течение 10 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически доказанный инвазивный рак молочной железы.
- Первичная опухоль должна быть ER-отрицательной (ER в
- Пациенты должны относиться к группе высокого риска, определяемого как:
- Патологическая стадия IIA, IIB, IIIA, IIIB или IIIC по AJCC 8 или
- Остаточный инвазивный рак молочной железы или регионарных лимфоузлов после предоперационной химиотерапии.
- У пациентов не должно быть убедительных доказательств рецидива заболевания, основанных на одном из следующего:
- сканирование костей и визуализирующие сканирования грудной клетки/живота/таза или
- ФДГ ПЭТ сканирование.
- >1 месяца после последней активной терапии (химиотерапия, лучевая терапия или операция) и
- Лечение до регистрации должно соответствовать современным рекомендациям NCCN, которые можно найти по адресу: https://www.nccn.org/.
- Возраст >18 лет.
- Статус производительности ECOG 0-1.
- Адекватная функция основных органов, определяемая как:
Лейкоциты > 3000/мкл, гемоглобин > 10,0 г/дл, тромбоциты > 100 000/мкл, общий билирубин в пределах нормы, АЛТ/АСТ
- Уровень пролактина в сыворотке должен быть ниже верхней границы нормы (ВГН).
- Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать и предоставить письменный документ информированного согласия.
- Субъекты должны иметь архивную ткань, доступную для потенциальных корреляционных исследований (например, анализы экспрессии α-лактальбумина или лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль), но опухоли не должны демонстрировать сверхэкспрессию α-лактальбумина для включения.
- Субъект соглашается не использовать альтернативные методы лечения с момента получения информированного согласия в течение 30 дней после последней инъекции вакцины (см. раздел 6.6.1.3).
Критерий исключения:
- Получение цитотоксической химиотерапии в течение 4 недель после включения в исследование.
- Лучевая терапия в течение 4 недель после включения в исследование.
- Отсутствие выздоровления от токсичности предыдущей терапии до степени 0-1 по CTCAE, за исключением алопеции и невропатии 2 степени.
- Потребность в системном применении кортикостероидов (за исключением физиологической замены, определяемой преднизолоном 10 мг/день или эквивалентом).
- Необходимость иммуносупрессии (например, при пересадке органов в анамнезе).
- Известная ВИЧ-инфекция.
- Активная или планируемая лактация или беременность.
- Пациенты, принимающие или планирующие принимать оральные контрацептивы, будут исключены, так как есть некоторые доказательства того, что такие средства могут индуцировать очаги лактации. Сюда входят пациенты, использующие гормоносодержащие ВМС.
- Отказ от использования эффективных негормональных контрацептивов. Приемлемые методы контрацепции включают, помимо прочего, барьерную контрацепцию (диафрагма или презерватив), негормональные внутриматочные спирали, вазэктомию партнера-мужчины.
- Субъекты, получавшие какие-либо другие исследуемые агенты в течение последних 4 недель.
- Субъекты с любым известным рецидивом или метастазированием.
- Субъекты с историей другого активного инвазивного злокачественного новообразования в течение 5 лет после включения в исследование.
- История аллергических реакций на α-лактальбумин, грудное молоко (за исключением непереносимости лактозы), зимозана или других агентов, использованных в этом исследовании.
- Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Субъекты с известной гиперпролактинемией.
- Субъекты, получающие лечение препаратами, о которых известно, что они вызывают гиперпролактинемию (см. приложение 2).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение α-лактальбумином и зимозаном
Участников с диагнозом тройной негативный рак молочной железы будут лечить последовательно более высокими дозами α-лактальбумина и зимозана в схеме исследования 3 + 3. Лечение будет включать 3 прививки каждые 2 недели. Участники будут включены в 1 из 5 различных уровней доз, каждая из которых будет состоять из групп по 1-6 участников до тех пор, пока не будет определен MTD (повышение дозы внутри пациента не разрешено), после чего MTD будет расширен до 6 участников. Последовательно более низкие дозы будут увеличены до 6 участников до тех пор, пока не будет расширен самый низкий DL, связанный с иммунным ответом. DL1: 10 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимосан Оригинал DL2: 100 мкг альфа-лактальбумина + 100 мкг Зимсана DL2: 100 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимозана DL3: 500 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимозана DL1b: 50 мкг а -лактальбумин + 10 мкг Зимозан DL1e: 10 мкг альфа-лактальбумин + 20 мкг Зимозан DL1f: 20 мкг альфа-лактальбумин + 10 мкг Зимозан DL1g: 20 мкг альфа-лактальбумин + 10 мкг Зимозан (если DL1e слишком токсичен) |
Вакцина α-лактальбумин будет вводиться подкожно в чередующиеся участки (вакцина не будет вводиться в руки ни одному участнику из-за вероятности предшествующей двусторонней мастэктомии). DL1: 10 мкг DL Оригинал 2: 100 мкг DL2: 100 мкг DL3: 500 мкг D1b: 50 мкг Д1е: 10 мкг Д1ф: 20 мкг D1g: 20 мкг (D1g будет использоваться только в том случае, если D1c считается слишком токсичным)
Другие имена:
Адъювант, используемый при приготовлении вакцин DL1: 10 мкг DL Оригинал 2: 100 мкг DL2: 10 мкг DL3: 10 мкг D1b: 10 мкг Д1е: 20 мкг Д1ф: 20 мкг D1g: 10 мкг (D1g будет использоваться только в том случае, если D1c считается слишком токсичным) |
|
Экспериментальный: Профилактический альфа-лактальбумин и зимозан
Участников с генетическим риском развития ТНРМЖ, которые планируют пройти профилактическую мастэктомию, будут лечить α-лактальбумином и зимозаном в дозах, основанных на когорте ТНРМЖ. Лечение будет включать 3 прививки каждые 2 недели. Участники, включенные в группу профилактики, будут включены в группу с уровнем дозы, используемым в когорте TNBC, если не наблюдалось ДЛТ выше 1 степени. Если когорта TNBC перейдет к следующему уровню дозы до того, как будет зачислен другой пациент профилактической группы, следующий пациент профилактической группы будет включен в группу следующего уровня дозы вместе с когортой TNBC. DL1: 10 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимосан Оригинал DL2: 100 мкг альфа-лактальбумина + 100 мкг Зимсана DL2: 100 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимозана DL3: 500 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимозана DL1b: 50 мкг а -лактальбумин + 10 мкг Зимозан DL1e: 10 мкг альфа-лактальбумин + 20 мкг Зимозан DL1f: 20 мкг альфа-лактальбумин + 10 мкг Зимозан DL1g: 20 мкг альфа-лактальбумин + 10 мкг Зимозан (если DL1e слишком токсичен) |
Вакцина α-лактальбумин будет вводиться подкожно в чередующиеся участки (вакцина не будет вводиться в руки ни одному участнику из-за вероятности предшествующей двусторонней мастэктомии). DL1: 10 мкг DL Оригинал 2: 100 мкг DL2: 100 мкг DL3: 500 мкг D1b: 50 мкг Д1е: 10 мкг Д1ф: 20 мкг D1g: 20 мкг (D1g будет использоваться только в том случае, если D1c считается слишком токсичным)
Другие имена:
Адъювант, используемый при приготовлении вакцин DL1: 10 мкг DL Оригинал 2: 100 мкг DL2: 10 мкг DL3: 10 мкг D1b: 10 мкг Д1е: 20 мкг Д1ф: 20 мкг D1g: 10 мкг (D1g будет использоваться только в том случае, если D1c считается слишком токсичным) |
|
Экспериментальный: Стандарт лечения с альфа-лактальбумином и зимозаном
Участники, проходящие химиоиммунотерапию по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы, будут получать α-лактальбумин одновременно со стандартным адъювантным пембролизумабом после завершения всей пред- и послеоперационной химиотерапии и лучевой терапии, за исключением Кселоды/капецитабина по усмотрению поставщика. Лечение будет включать 3 прививки каждые 2 недели. Участники, включенные в когорту пембролизумаба, будут включены в соответствующую оптимальную иммунологическую дозу, как определено TNBC и профилактическими когортами и на основе информации, доступной на момент начала исследования. DL1: 10 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимосан Оригинал DL2: 100 мкг альфа-лактальбумина + 100 мкг Зимсана DL2: 100 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимозана DL3: 500 мкг альфа-лактальбумина + 10 мкг Зимозана DL1b: 50 мкг а -лактальбумин + 10 мкг Зимозан DL1e: 10 мкг альфа-лактальбумин + 20 мкг Зимозан DL1f: 20 мкг альфа-лактальбумин + 10 мкг Зимозан DL1g: 20 мкг альфа-лактальбумин + 10 мкг Зимозан (если DL1e слишком токсичен) |
Вакцина α-лактальбумин будет вводиться подкожно в чередующиеся участки (вакцина не будет вводиться в руки ни одному участнику из-за вероятности предшествующей двусторонней мастэктомии). DL1: 10 мкг DL Оригинал 2: 100 мкг DL2: 100 мкг DL3: 500 мкг D1b: 50 мкг Д1е: 10 мкг Д1ф: 20 мкг D1g: 20 мкг (D1g будет использоваться только в том случае, если D1c считается слишком токсичным)
Другие имена:
Адъювант, используемый при приготовлении вакцин DL1: 10 мкг DL Оригинал 2: 100 мкг DL2: 10 мкг DL3: 10 мкг D1b: 10 мкг Д1е: 20 мкг Д1ф: 20 мкг D1g: 10 мкг (D1g будет использоваться только в том случае, если D1c считается слишком токсичным) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Временное ограничение: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Временное ограничение: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Временное ограничение: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Временное ограничение: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Временное ограничение: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Временное ограничение: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразование, остаточный
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Углеводы
- Полисахариды
- Глюканы
- beta-Glucans
- Zymosan
Другие идентификационные номера исследования
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Другой номер гранта/финансирования: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Другой номер гранта/финансирования: United States Department of Defense)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .