Traitement adjuvant avec un vaccin alpha-lactalbumine dans le cancer du sein triple négatif
Essai de phase I d'un traitement adjuvant avec un vaccin alpha-lactalbumine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif non métastatique à haut risque de récidive
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert de phase I à doses croissantes dans lequel des cohortes successives de participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif à haut risque seront traitées avec des doses successivement plus élevées d'α-lactalbumine et de zymosan
Ce vaccin contre le cancer du sein aLA est un médicament expérimental (expérimental) qui, selon l'équipe de l'étude, fonctionnera en stimulant le système immunitaire pour combattre le cancer du participant, d'une manière similaire à la façon dont le système immunitaire combat une infection après une vaccination contre cette infection. . Le vaccin α-lactalbumine est expérimental car il n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).
Une conception d'essai de phase I traditionnelle "3 + 3" sera utilisée pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD). Après identification du MTD, si au moins 1 participant a une réponse immunologique (mesure corrélative), des niveaux de dose successivement plus faibles seront étendus à un total de 6 participants et la réponse immunologique sera évaluée. L'inscription s'arrêtera si un niveau de dose est atteint pour lequel aucune réponse n'est observée. Toxicités limitant la dose (DLT) chez 2 ou plus des 6 participants, la dose inférieure suivante sera considérée comme la nouvelle DMT.
Les objectifs sont de déterminer la MTD, l'incidence de la DLT et la dose immunologique la plus faible (LID).
La toxicité sera évaluée toutes les 2 semaines jusqu'au jour 56 et au jour 84 ou hors étude. Les participants se verront proposer de participer à un suivi à long terme impliquant un contact ou un suivi en personne pour la toxicité tardive et la survie tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans supplémentaires, puis annuellement pendant 10 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein invasif prouvé histologiquement.
- La tumeur primaire doit être ER-négative (ER dans
- Les patients doivent présenter un risque élevé, défini comme :
- Stade pathologique IIA, IIB, IIIA, IIIB ou IIIC par AJCC 8, ou
- Cancer invasif résiduel dans le sein ou les ganglions régionaux après une chimiothérapie préopératoire.
- Les patients ne doivent avoir aucune preuve convaincante de maladie récurrente basée sur l'un des éléments suivants :
- scintigraphie osseuse et imagerie du thorax/abdomen/pelvis ou
- TEP au FDG.
- > 1 mois depuis le dernier traitement actif (chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) et
- Le traitement avant l'inscription doit être conforme aux directives contemporaines du NCCN, disponibles sur : https://www.nccn.org/.
- Âge >18 ans.
- Statut de performance ECOG 0-1.
- Fonction adéquate des principaux organes, définie comme :
GB > 3 000/mcl, hémoglobine > 10,0 g/dL, plaquettes > 100 000/mcL, bilirubine totale dans les limites normales, ALT/AST
- Le taux de prolactine sérique doit être < aux limites supérieures de la normale (LSN).
- Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer et de fournir un document écrit de consentement éclairé.
- Les sujets doivent avoir des tissus d'archives disponibles pour des études corrélatives potentielles (par exemple, des tests d'expression de l'α-lactalbumine ou des lymphocytes infiltrant la tumeur), mais les tumeurs ne seront pas tenues de présenter une surexpression de l'α-lactalbumine pour l'inscription.
- Le sujet s'engage à ne pas utiliser de thérapies alternatives à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière injection de vaccin (voir section 6.6.1.3).
Critère d'exclusion:
- Réception d'une chimiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Échec de récupération de la toxicité de la thérapie précédente au grade CTCAE 0-1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2.
- Nécessité d'une utilisation systémique de corticostéroïdes (sauf en tant que substitut physiologique, défini comme la prednisone 10 mg/jour ou équivalent).
- Nécessité d'une immunosuppression (par exemple, pour des antécédents de transplantation d'organe).
- Infection à VIH connue.
- Allaitement ou grossesse active ou planifiée.
- Les patientes prenant ou prévoyant de prendre des contraceptifs oraux seront exclues, car il existe certaines preuves que ces agents peuvent induire des foyers de lactation. Cela inclut les patients utilisant des DIU contenant des hormones.
- Refus d'utiliser une contraception non hormonale efficace. Les méthodes de contraception acceptables comprennent, mais sans s'y limiter, la contraception barrière (diaphragme ou préservatif), le dispositif intra-utérin non hormonal, la vasectomie du partenaire masculin.
- Sujets recevant tout autre agent expérimental au cours des 4 dernières semaines.
- Sujets présentant une récidive ou une métastase connue.
- - Sujets ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne invasive active dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de réactions allergiques à l'α-lactalbumine, au lait maternel (à l'exclusion de l'intolérance au lactose), au zymosan ou à d'autres agents utilisés dans cette étude.
- Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Sujets présentant une hyperprolactinémie connue.
- Sujets traités avec des médicaments connus pour provoquer une hyperprolactinémie (voir annexe 2).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement α-lactalbumine et zymosan
Les participantes diagnostiquées avec un cancer du sein triple négatif seront traitées avec des doses successivement plus élevées d'α-lactalbumine et de zymosan dans un plan d'essai 3 + 3. Le traitement impliquera 3 vaccinations toutes les 2 semaines. Les participants seront inscrits dans 1 des 5 niveaux de dose différents, chacun composé de cohortes de 1 à 6 participants jusqu'à ce que le MTD ait été identifié (augmentation de dose intra-patient non autorisée), après quoi le MTD sera étendu à 6 participants. Des doses successivement plus faibles seront étendues à 6 participants jusqu'à ce que la DL la plus basse associée à la réponse immunitaire ait été élargie. DL1 : 10 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zymosan Original DL2 : 100 mcg d'a-lactalbumine + 100 mcg de Zyomsan DL2 : 100 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zyomsan DL3 : 500 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zymosan DL1b : 50 mcg un -lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1e : 10 mcg a-lactalbumine + 20 mcg Zymosan DL1f : 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1g : 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan (si DL1e est trop toxique) |
Le vaccin α-lactalbumine sera administré par voie sous-cutanée dans des sites rotatifs (le vaccin ne sera administré dans les bras d'aucun participant, en raison de la probabilité d'une mastectomie bilatérale antérieure). DL1 : 10 mcg DL Original 2 : 100 mcg DL2 : 100 mcg DL3 : 500 mcg D1b : 50 mcg D1e : 10 mcg D1f : 20 mcg D1g : 20 mcg (le D1g ne sera utilisé que si le D1c est jugé trop toxique)
Autres noms:
Adjuvant utilisé dans la préparation des vaccins DL1 : 10 mcg DL Original 2 : 100 mcg DL2 : 10 mcg DL3 : 10 mcg D1b : 10 mcg D1e : 20 mcg D1f : 20 mcg D1g : 1o mcg (D1g ne sera utilisé que si D1c est jugé trop toxique) |
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Expérimental: A-lactalbumine et zymosan préventifs
Les participants présentant un risque génétique de développer un TNBC qui envisagent de subir une mastectomie prophylactique seront traités par α-lactalbumine et zymosan à des doses basées sur la cohorte TNBC. Le traitement impliquera 3 vaccinations toutes les 2 semaines. Les participants inscrits dans la cohorte de prévention seront inscrits au niveau de dose utilisé dans la cohorte TNBC si aucun DLT supérieur au grade 1 n'a été observé. Si la cohorte TNBC passe au niveau de dose suivant avant qu'un autre patient de la cohorte de prévention ne soit inscrit, le prochain patient de prévention sera inscrit au niveau de dose suivant avec la cohorte TNBC. DL1 : 10 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zymosan Original DL2 : 100 mcg d'a-lactalbumine + 100 mcg de Zyomsan DL2 : 100 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zyomsan DL3 : 500 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zymosan DL1b : 50 mcg un -lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1e : 10 mcg a-lactalbumine + 20 mcg Zymosan DL1f : 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1g : 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan (si DL1e est trop toxique) |
Le vaccin α-lactalbumine sera administré par voie sous-cutanée dans des sites rotatifs (le vaccin ne sera administré dans les bras d'aucun participant, en raison de la probabilité d'une mastectomie bilatérale antérieure). DL1 : 10 mcg DL Original 2 : 100 mcg DL2 : 100 mcg DL3 : 500 mcg D1b : 50 mcg D1e : 10 mcg D1f : 20 mcg D1g : 20 mcg (le D1g ne sera utilisé que si le D1c est jugé trop toxique)
Autres noms:
Adjuvant utilisé dans la préparation des vaccins DL1 : 10 mcg DL Original 2 : 100 mcg DL2 : 10 mcg DL3 : 10 mcg D1b : 10 mcg D1e : 20 mcg D1f : 20 mcg D1g : 1o mcg (D1g ne sera utilisé que si D1c est jugé trop toxique) |
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Expérimental: Norme de soins avec l'a-lactalbumine et le zymosan
Les participants subissant une chimio-immunothérapie pour un cancer du sein triple négatif opérable seront traités par α-lactalbumine en même temps que l'adjuvant standard de soins pembrolizumab après avoir terminé toutes les chimiothérapies et radiothérapies pré- et postopératoires, à l'exception de Xeloda/capécitabine à la discrétion du prestataire. Le traitement impliquera 3 vaccinations toutes les 2 semaines. Les participants inscrits dans la cohorte Pembrolizumab seront inscrits à la dose immunologique optimale appropriée telle que définie par le TNBC et les cohortes préventives et sur la base des informations disponibles au moment de l'entrée à l'étude. DL1 : 10 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zymosan Original DL2 : 100 mcg d'a-lactalbumine + 100 mcg de Zyomsan DL2 : 100 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zyomsan DL3 : 500 mcg d'a-lactalbumine + 10 mcg de Zymosan DL1b : 50 mcg un -lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1e : 10 mcg a-lactalbumine + 20 mcg Zymosan DL1f : 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1g : 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan (si DL1e est trop toxique) |
Le vaccin α-lactalbumine sera administré par voie sous-cutanée dans des sites rotatifs (le vaccin ne sera administré dans les bras d'aucun participant, en raison de la probabilité d'une mastectomie bilatérale antérieure). DL1 : 10 mcg DL Original 2 : 100 mcg DL2 : 100 mcg DL3 : 500 mcg D1b : 50 mcg D1e : 10 mcg D1f : 20 mcg D1g : 20 mcg (le D1g ne sera utilisé que si le D1c est jugé trop toxique)
Autres noms:
Adjuvant utilisé dans la préparation des vaccins DL1 : 10 mcg DL Original 2 : 100 mcg DL2 : 10 mcg DL3 : 10 mcg D1b : 10 mcg D1e : 20 mcg D1f : 20 mcg D1g : 1o mcg (D1g ne sera utilisé que si D1c est jugé trop toxique) |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Délai: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
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Day 84
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Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Délai: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
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Day 84
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Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Délai: Day 84
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MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
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Day 84
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Délai: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Délai: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Délai: Day 84
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LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
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Day 84
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeur résiduelle
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Glucides
- Polysaccharides
- Gluans
- beta-Glucans
- Zymosan
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Autre subvention/numéro de financement: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Autre subvention/numéro de financement: United States Department of Defense)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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