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Terapia adiuvante con un vaccino alfa-lattoalbumina nel carcinoma mammario triplo negativo

14 maggio 2024 aggiornato da: George T. Budd

Studio di fase I della terapia adiuvante con un vaccino alfa-lattoalbumina in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo non metastatico ad alto rischio di recidiva

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la dose più efficace del vaccino alfa-lattoalbumina (vaccino contro il cancro al seno aLA) per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo non metastatico

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto di fase I di aumento della dose in cui coorti successive di partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo ad alto rischio saranno trattate con dosi successivamente più elevate di α-lattoalbumina e zymosan

Questo vaccino contro il cancro al seno aLA è un farmaco sperimentale (sperimentale) che il team di studio ritiene funzionerà stimolando il sistema immunitario a combattere il cancro del partecipante, in un modo simile al modo in cui il sistema immunitario combatte un'infezione dopo una vaccinazione per quell'infezione . Il vaccino α-lattoalbumina è sperimentale perché non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).

Per determinare la dose massima tollerata (MTD) verrà impiegato un tradizionale disegno sperimentale di Fase I "3+3". Dopo l'identificazione dell'MTD, se almeno 1 partecipante ha una risposta immunologica (misurazione correlativa), i livelli di dose successivamente inferiori verranno espansi a un totale di 6 partecipanti e la risposta immunologica valutata. L'arruolamento si interromperà se viene raggiunto un livello di dose per il quale non si osservano risposte. Tossicità limitanti la dose (DLT) in 2 o più partecipanti su 6, la successiva dose più bassa sarà considerata la nuova MTD.

Gli obiettivi sono determinare MTD, incidenza di DLT e dose immunologica più bassa (LID).

La tossicità sarà valutata ogni 2 settimane fino al giorno 56 e al giorno 84 o al di fuori dello studio. Ai partecipanti verrà offerta la partecipazione a un follow-up a lungo termine che coinvolge contatto o follow-up di persona per tossicità tardiva e sopravvivenza ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per altri 3 anni e poi ogni anno per 10 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44915
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • George T Budd, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario invasivo istologicamente provato.
  • Il tumore primario deve essere ER-negativo (ER in
  • I pazienti devono essere ad alto rischio, definito come:
  • Stadio patologico IIA, IIB, IIIA, IIIB o IIIC secondo AJCC 8, o
  • Carcinoma invasivo residuo nel seno o nei linfonodi regionali dopo chemioterapia preoperatoria.
  • I pazienti non devono avere prove convincenti di malattia ricorrente sulla base di uno dei seguenti:
  • scintigrafia ossea e scansioni di imaging del torace/addome/bacino o
  • Scansione PET FDG.
  • >1 mese dall'ultima terapia attiva (chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico) e
  • Il trattamento prima dell'arruolamento deve essere coerente con le attuali linee guida NCCN, disponibili all'indirizzo: https://www.nccn.org/.
  • Età >18 anni.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
  • Adeguata funzione degli organi principali, definita come:

WBC > 3.000/mcL, emoglobina > 10,0 gm/dL, piastrine > 100.000/mcL, bilirubina totale nei limiti normali, ALT/AST

  • Il livello di prolattina sierica deve essere < limiti superiori della norma (ULN).
  • I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare e fornire un documento di consenso informato scritto.
  • I soggetti devono disporre di tessuto d'archivio disponibile per potenziali studi correlati (ad esempio, test per l'espressione di α-lattoalbumina o linfociti infiltranti il ​​​​tumore), ma i tumori non dovranno mostrare sovraespressione di α-lattoalbumina per l'arruolamento.
  • Il soggetto accetta di non utilizzare terapie alternative dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima iniezione di vaccino (vedere sezione 6.6.1.3).

Criteri di esclusione:

  • Ricezione di chemioterapia citotossica entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  • Radioterapia entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  • Mancato recupero dalla tossicità della terapia precedente al grado CTCAE 0-1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di grado 2.
  • Necessità di uso sistemico di corticosteroidi (tranne che come sostituzione fisiologica, definita come prednisone 10 mg/die o equivalente).
  • Necessità di immunosoppressione (ad esempio, per una storia di trapianto di organi).
  • Infezione da HIV nota.
  • Allattamento attivo o programmato o gravidanza.
  • Saranno escluse le pazienti che assumono o pianificano di assumere contraccettivi orali, in quanto vi sono alcune prove che tali agenti possono indurre focolai lattazionali. Ciò include i pazienti che utilizzano ormoni contenenti IUD.
  • Rifiuto di usare una contraccezione efficace non ormonale. Metodi contraccettivi accettabili includono ma non sono limitati a contraccezione di barriera (diaframma o preservativo), dispositivo intrauterino non ormonale, vasectomia del partner maschile.
  • - Soggetti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane.
  • - Soggetti con qualsiasi recidiva o metastasi nota.
  • Soggetti con una storia di un altro tumore maligno invasivo attivo entro 5 anni dall'ingresso nello studio.
  • Storia di reazioni allergiche all'α-lattoalbumina, al latte umano (esclusa l'intolleranza al lattosio), zymosan o altri agenti utilizzati in questo studio.
  • Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Soggetti con nota iperprolattinemia.
  • Soggetti in trattamento con farmaci noti per causare iperprolattinemia (vedi appendice 2).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento α-lattoalbumina e zymosan

I partecipanti con diagnosi di cancro al seno triplo negativo (TNBC) saranno trattati con dosi successivamente più elevate di α-lattoalbumina e zymosan in un tradizionale disegno di sperimentazione di fase I 3 + 3. Il trattamento comporterà un ciclo di 3 vaccinazioni somministrate ogni 2 settimane. I partecipanti verranno arruolati in sequenza in 1 dei 5 diversi livelli di dose, ciascuno composto da coorti di 1-6 partecipanti fino all'identificazione della MTD (aumento della dose intra-paziente non consentito), dopodiché la MTD verrà estesa a 6 partecipanti. Le dosi successivamente inferiori verranno estese a 6 partecipanti fino a quando il DL più basso associato alla risposta immunitaria non sarà stato ampliato.

Livello di dose (DL) 1: 10 microgrammi (mcg) a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-lattoalbumina + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-lattoalbumina + 30 mcg Zymosan (DL1d verrà utilizzato solo se 1c è troppo tossico)
Biologico: vaccino α-lattoalbumina

Il vaccino con α-lattoalbumina verrà somministrato per via sottocutanea in siti rotanti (il vaccino non verrà somministrato nelle braccia di nessun partecipante, a causa della probabilità di precedente mastectomia bilaterale).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (D1d verrà utilizzato solo se D1c è ritenuto troppo tossico)

Altri nomi:
  • proteina α-lattoalbumina
Biologico: Zimosan

Adiuvante utilizzato nella preparazione del vaccino

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 microgrammi

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (D1d verrà utilizzato solo se D1c è ritenuto troppo tossico)
Sperimentale: A-lattoalbumina e zimosan preventivi

I partecipanti con un rischio genetico per lo sviluppo di TNBC che intendono sottoporsi a mastectomia profilattica saranno trattati con α-lattoalbumina e zymosan a dosi basate sulla coorte TNBC. Il trattamento comporterà un ciclo di 3 vaccinazioni somministrate ogni 2 settimane. I partecipanti arruolati nella coorte di prevenzione verranno arruolati al livello di dose utilizzato nella coorte TNBC se non sono stati osservati DLT superiori al Grado 1. Se la coorte TNBC procede al livello di dose successivo prima che venga arruolato un altro paziente nella coorte di prevenzione, il successivo paziente in prevenzione verrà arruolato al livello di dose successivo insieme alla coorte TNBC.

Livello di dose (DL) 1: 10 microgrammi (mcg) a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-lattoalbumina + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-lattoalbumina + 30 mcg Zymosan (DL1d verrà utilizzato solo se 1c è ritenuto troppo tossico)
Biologico: vaccino α-lattoalbumina

Il vaccino con α-lattoalbumina verrà somministrato per via sottocutanea in siti rotanti (il vaccino non verrà somministrato nelle braccia di nessun partecipante, a causa della probabilità di precedente mastectomia bilaterale).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (D1d verrà utilizzato solo se D1c è ritenuto troppo tossico)

Altri nomi:
  • proteina α-lattoalbumina
Biologico: Zimosan

Adiuvante utilizzato nella preparazione del vaccino

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 microgrammi

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (D1d verrà utilizzato solo se D1c è ritenuto troppo tossico)
Sperimentale: Standard di cura con a-lattoalbumina e zymosan

I partecipanti sottoposti a chemioimmunoterapia per carcinoma mammario triplo negativo operabile saranno trattati con α-lattoalbumina in concomitanza con pembrolizumab adiuvante standard di cura dopo aver completato tutta la chemioterapia e radioterapia pre e postoperatoria, ad eccezione di Xeloda/capecitabina a discrezione del fornitore. Il trattamento comporterà 3 vaccinazioni somministrate ogni 2 settimane. I partecipanti arruolati nella coorte Pembrolizumab saranno arruolati alla dose immunologica ottimale corretta come definita dal TNBC e dalle coorti preventive e sulla base delle informazioni disponibili al momento dell'ingresso nello studio.

Livello di dose (DL) 1: 10 microgrammi (mcg) a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL2: 100 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg a-lattoalbumina + 10 mcg Zymosan DL1c: 50 mcg a-lattoalbumina + 50 mcg Zymosan DL1d: 50 mcg a-lattoalbumina + 30 mcg Zymosan (DL1d verrà utilizzato solo se 1c è ritenuto troppo tossico)
Biologico: vaccino α-lattoalbumina

Il vaccino con α-lattoalbumina verrà somministrato per via sottocutanea in siti rotanti (il vaccino non verrà somministrato nelle braccia di nessun partecipante, a causa della probabilità di precedente mastectomia bilaterale).

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 500 mcg

D1b: 50 mcg

D1c: 50 mcg

D1d: 50 mcg (D1d verrà utilizzato solo se D1c è ritenuto troppo tossico)

Altri nomi:
  • proteina α-lattoalbumina
Biologico: Zimosan

Adiuvante utilizzato nella preparazione del vaccino

DL1: 10 mcg

DL2: 100 mcg

DL3: 10 mcg

D1b: 10 microgrammi

D1c: 50 mcg

D1d: 30 mcg (D1d verrà utilizzato solo se D1c è ritenuto troppo tossico)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trattamento Coorte MTD del vaccino α-lattoalbumina
Lasso di tempo: Giorno 84
MTD di un vaccino α-lattoalbumina in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo operabile
Giorno 84
MTD di coorte preventiva del vaccino α-lattoalbumina
Lasso di tempo: Giorno 84
MTD di un vaccino α-lattoalbumina nei partecipanti a rischio di TNBC programmati per doppia mastectomia profilattica.
Giorno 84
Coorte Pembrolizumab del vaccino α-lattoalbumina
Lasso di tempo: Giorno 84
MTD di un vaccino α-lattoalbumina nei partecipanti che ricevono pembrolizumab adiuvante dopo il trattamento iniziale con TNBC.
Giorno 84

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte di trattamento Dose immunologica più bassa (LID) di vaccino α-lattoalbumina
Lasso di tempo: Giorno 84
LID del vaccino α-lattoalbumina in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo operabile, basato su test ELISPOT per valutare la capacità di indurre una risposta delle cellule T pro-infiammatorie coerente con la protezione del tumore. Questa valutazione sarà determinata utilizzando il test ELISPOT per determinare le frequenze del sangue periferico delle cellule T che producono interferone-gamma (IFNγ; tipo 1) e IL-17 (tipo 17) in risposta all'α-lattoalbumina umana ricombinante
Giorno 84
Coorte preventiva Dose immunologica più bassa (LID) del vaccino α-lattoalbumina
Lasso di tempo: Giorno 84
LID del vaccino α-lattoalbumina nei partecipanti a rischio di TNBC che sono programmati per doppia mastectomia profilattica, sulla base dei test ELISPOT per valutare la capacità di indurre una risposta delle cellule T pro-infiammatorie coerente con la protezione del tumore. Questa valutazione sarà determinata utilizzando il test ELISPOT per determinare le frequenze del sangue periferico delle cellule T che producono interferone-gamma (IFNγ; tipo 1) e IL-17 (tipo 17) in risposta all'α-lattoalbumina umana ricombinante
Giorno 84
Dose immunologica più bassa (LID) della coorte Pembrolizuman del vaccino α-lattoalbumina
Lasso di tempo: Giorno 84
LID del vaccino α-lattoalbumina nei partecipanti che ricevono pembrolizumab adiuvante dopo il trattamento iniziale con TNBC, sulla base di test ELISPOT per valutare la capacità di indurre una risposta proinfiammatoria delle cellule T coerente con la protezione del tumore. Questa valutazione sarà determinata utilizzando il test ELISPOT per determinare le frequenze del sangue periferico delle cellule T che producono interferone gamma (IFNγ; tipo-1) e IL-17 (tipo-17) in risposta all'α-lattoalbumina umana ricombinante
Giorno 84

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

George T. Budd

Collaboratori

United States Department of Defense
Anixa Biosciences, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE6119
  • W81XWH-17-1-0593 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: United States Department of Defense)
  • W81XWH-17-1-0592 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: United States Department of Defense)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Sì, i dati saranno condivisi con la FDA, il Dipartimento della Difesa (DOD) e Anixa Biosciences che ha negoziato i diritti sul farmaco e qualsiasi partner farmaceutico che desideri negoziare i diritti sul farmaco. Tutti i seguenti possono essere condivisi, con i dati dei pazienti resi anonimi

Periodo di condivisione IPD

I dati diventeranno disponibili nel corso del processo e successivamente a tempo indeterminato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno disponibili per FDA e DOD. In caso contrario, sarà necessario stipulare un accordo di riservatezza.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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