Adjuvante therapie met een alfa-lactalbumine-vaccin bij triple-negatieve borstkanker
Fase I-studie van adjuvante therapie met een alfa-lactalbumine-vaccin bij patiënten met niet-gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker met een hoog risico op recidief
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, fase I dosis-escalatieonderzoek waarin opeenvolgende cohorten van deelnemers met hoog-risico triple-negatieve borstkanker zullen worden behandeld met achtereenvolgens hogere doses α-lactalbumine en zymosan.
Dit aLA-borstkankervaccin is een onderzoeksgeneesmiddel (experimenteel) waarvan het onderzoeksteam gelooft dat het zal werken door het immuunsysteem te stimuleren om de kanker van de deelnemer te bestrijden, op een manier die vergelijkbaar is met de manier waarop het immuunsysteem een infectie bestrijdt na een vaccinatie voor die infectie. . α-lactalbumine Vaccine is experimenteel omdat het niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).
Er zal een traditioneel "3+3" Fase I-proefontwerp worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Na identificatie van de MTD, als ten minste 1 deelnemer een immunologische respons heeft (correlatieve meting), zullen achtereenvolgens lagere dosisniveaus worden uitgebreid tot een totaal van 6 deelnemers en zal de immunologische respons worden beoordeeld. Registratie stopt als een dosisniveau wordt bereikt waarvoor geen respons wordt waargenomen. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bij 2 of meer van de 6 deelnemers, wordt de volgende lagere dosis als de nieuwe MTD beschouwd.
Doelstellingen zijn het bepalen van MTD, DLT-incidentie en de laagste immunologische dosis (LID).
Toxiciteit zal elke 2 weken worden beoordeeld tot dag 56 en op dag 84 of buiten het onderzoek. Deelnemers krijgen deelname aan langdurige follow-up aangeboden met contact of persoonlijke follow-up voor late toxiciteit en overleving elke 3 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende nog eens 3 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 10 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen invasieve borstkanker.
- Primaire tumor moet ER-negatief zijn (ER in
- Patiënten moeten een hoog risico lopen, gedefinieerd als:
- Pathologisch stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB of IIIC door AJCC 8, of
- Resterende invasieve kanker in borst- of regionale knooppunten na preoperatieve chemotherapie.
- Patiënten mogen geen overtuigend bewijs hebben van terugkerende ziekte op basis van een van de volgende:
- botscan en beeldvormende scans van de borst/buik/bekken of
- FDG PET-scan.
- >1 maanden sinds laatste actieve therapie (chemotherapie, radiotherapie of operatie) en
- Behandeling voorafgaand aan inschrijving moet in overeenstemming zijn met de hedendaagse NCCN-richtlijnen, te vinden op: https://www.nccn.org/.
- Leeftijd >18 jaar.
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
- Adequate hoofdorgaanfunctie, gedefinieerd als:
WBC > 3.000/mcl, hemoglobine > 10,0 g/dl, bloedplaatjes > 100.000/mcl, totaal bilirubine binnen normale grenzen, ALAT/AST
- Het serumprolactinegehalte moet <bovengrens van normaal (ULN) zijn.
- Proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen en te verstrekken.
- Proefpersonen moeten archiefweefsel beschikbaar hebben voor mogelijke correlatieve onderzoeken (bijv. Assays voor α-lactalbumine-expressie of tumor-infiltrerende lymfocyten), maar tumoren hoeven geen overexpressie van α-lactalbumine te vertonen voor inschrijving.
- De proefpersoon stemt ermee in geen alternatieve therapieën te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met 30 dagen na de laatste vaccininjectie (zie rubriek 6.6.1.3).
Uitsluitingscriteria:
- Ontvangst van cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
- Bestralingstherapie binnen 4 weken na aanvang van de studie.
- Niet herstellen van de toxiciteit van de vorige therapie voor CTCAE Graad 0-1, behalve alopecia en graad 2 neuropathie.
- Noodzaak van systemisch gebruik van corticosteroïden (behalve als fysiologische vervanging, gedefinieerd als prednison 10 mg/dag of equivalent).
- Behoefte aan immunosuppressie (bijvoorbeeld voor een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie).
- Bekende hiv-infectie.
- Actieve of geplande lactatie of zwangerschap.
- Patiënten die orale anticonceptiva gebruiken of van plan zijn te gebruiken, worden uitgesloten, aangezien er enig bewijs is dat dergelijke middelen lactatiefoci kunnen veroorzaken. Dit geldt ook voor patiënten die hormoonbevattende spiraaltjes gebruiken.
- Weigering om effectieve niet-hormonale anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten, maar zijn mogelijk niet beperkt tot, barrière-anticonceptie (diafragma of condoom), niet-hormonaal spiraaltje, vasectomie van mannelijke partner.
- Proefpersonen die in de afgelopen 4 weken andere onderzoeksagentia hebben gekregen.
- Proefpersonen met een bekend recidief of metastase.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere actieve invasieve maligniteit binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van allergische reacties op α-lactalbumine, moedermelk (exclusief lactose-intolerantie), zymosan of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
- Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Proefpersonen met bekende hyperprolactinemie.
- Proefpersonen die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hyperprolactinemie veroorzaken (zie bijlage 2).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling α-lactalbumine en zymosan
Deelnemers bij wie triple-negatieve borstkanker is vastgesteld, zullen worden behandeld met achtereenvolgens hogere doses α-lactalbumine en zymosan in een 3 + 3-studieontwerp. De behandeling bestaat uit 3 vaccinaties elke 2 weken. Deelnemers worden ingeschreven in 1 van de 5 verschillende dosisniveaus, elk bestaande uit cohorten van 1-6 deelnemers, totdat de MTD is geïdentificeerd (intra-patiënt dosisescalatie niet toegestaan), waarna de MTD wordt uitgebreid naar 6 deelnemers. Achtereenvolgens zullen lagere doses worden uitgebreid tot 6 deelnemers totdat de laagste DL geassocieerd met immuunrespons is uitgebreid. DL1: 10 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan Origineel DL2:100 mcg a-lactalbumine + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg een -lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumine + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan (als DL1e te giftig is) |
Het α-lactalbuminevaccin zal subcutaan worden toegediend op roterende plaatsen (het vaccin zal niet worden toegediend in de armen van een deelnemer, vanwege de waarschijnlijkheid van eerdere bilaterale borstamputatie). DL1: 10 mcg DL Origineel 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g wordt alleen gebruikt als D1c te giftig wordt geacht)
Andere namen:
Adjuvans gebruikt bij de bereiding van vaccins DL1: 10 mcg DL Origineel 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g wordt alleen gebruikt als D1c te giftig wordt geacht) |
|
Experimenteel: Preventief a-lactalbumine en zymosan
Deelnemers met een genetisch risico op het ontwikkelen van TNBC die van plan zijn profylactische borstamputatie te ondergaan, zullen worden behandeld met α-lactalbumine en zymosan in doses gebaseerd op het TNBC-cohort. De behandeling bestaat uit 3 vaccinaties elke 2 weken. Deelnemers die in het preventiecohort zijn ingeschreven, worden ingeschreven op het dosisniveau dat in het TNBC-cohort wordt gebruikt als er geen DLT's boven graad 1 zijn waargenomen. Als het TNBC-cohort doorgaat naar het volgende dosisniveau voordat een andere preventiecohortpatiënt wordt ingeschreven, wordt de volgende preventiepatiënt samen met het TNBC-cohort ingeschreven op het volgende dosisniveau. DL1: 10 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan Origineel DL2:100 mcg a-lactalbumine + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg een -lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumine + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan (als DL1e te giftig is) |
Het α-lactalbuminevaccin zal subcutaan worden toegediend op roterende plaatsen (het vaccin zal niet worden toegediend in de armen van een deelnemer, vanwege de waarschijnlijkheid van eerdere bilaterale borstamputatie). DL1: 10 mcg DL Origineel 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g wordt alleen gebruikt als D1c te giftig wordt geacht)
Andere namen:
Adjuvans gebruikt bij de bereiding van vaccins DL1: 10 mcg DL Origineel 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g wordt alleen gebruikt als D1c te giftig wordt geacht) |
|
Experimenteel: Standaardbehandeling met a-lactalbumine en zymosan
Deelnemers die chemo-immunotherapie ondergaan voor operabele triple-negatieve borstkanker zullen worden behandeld met α-lactalbumine, gelijktijdig met standaardzorgadjuvans pembrolizumab, nadat alle pre- en postoperatieve chemotherapie en bestralingstherapie zijn voltooid, met uitzondering van Xeloda/capecitabine, naar goeddunken van de leverancier. De behandeling bestaat uit 3 vaccinaties elke 2 weken. Deelnemers die deelnemen aan het Pembrolizumab-cohort zullen worden ingeschreven met de juiste optimale immunologische dosis zoals gedefinieerd door de TNBC en preventieve cohorten en op basis van informatie die beschikbaar was op het moment van deelname aan het onderzoek. DL1: 10 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan Origineel DL2:100 mcg a-lactalbumine + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zyomsan DL3: 500 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1b: 50 mcg een -lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-lactalbumine + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-lactalbumine + 10 mcg Zymosan (als DL1e te giftig is) |
Het α-lactalbuminevaccin zal subcutaan worden toegediend op roterende plaatsen (het vaccin zal niet worden toegediend in de armen van een deelnemer, vanwege de waarschijnlijkheid van eerdere bilaterale borstamputatie). DL1: 10 mcg DL Origineel 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g wordt alleen gebruikt als D1c te giftig wordt geacht)
Andere namen:
Adjuvans gebruikt bij de bereiding van vaccins DL1: 10 mcg DL Origineel 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g wordt alleen gebruikt als D1c te giftig wordt geacht) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Tijdsspanne: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Tijdsspanne: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Tijdsspanne: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tijdsspanne: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tijdsspanne: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Tijdsspanne: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplastische processen
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Neoplasma, residuaal
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Koolhydraten
- Polysachariden
- Glucanen
- beta-Glucans
- Zymosan
Andere studie-ID-nummers
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Ander subsidie-/financieringsnummer: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Ander subsidie-/financieringsnummer: United States Department of Defense)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .