Adjuvantní terapie s alfa-laktalbuminovou vakcínou u trojnásobně negativního karcinomu prsu
Studie fáze I adjuvantní terapie s alfa-laktalbuminovou vakcínou u pacientek s nemetastatickým triple-negativním karcinomem prsu s vysokým rizikem recidivy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze I s eskalací dávky, ve které budou po sobě jdoucí kohorty účastníků s vysoce rizikovým triple-negativním karcinomem prsu léčeny postupně vyššími dávkami α-laktalbuminu a zymosanu.
Tato aLA vakcína proti rakovině prsu je výzkumný (experimentální) lék, o kterém se studijní tým domnívá, že bude fungovat tak, že stimuluje imunitní systém v boji proti rakovině účastníka, a to způsobem podobným způsobu, jakým imunitní systém bojuje s infekcí po očkování proti této infekci. . Vakcína proti α-laktalbuminu je experimentální, protože není schválena Food and Drug Administration (FDA).
Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) bude použit tradiční zkušební návrh fáze I "3+3". Po identifikaci MTD, pokud má alespoň 1 účastník imunologickou odpověď (korelativní měření), budou postupně nižší úrovně dávek rozšířeny na celkem 6 účastníků a bude vyhodnocena imunologická odpověď. Registrace se zastaví, pokud je dosaženo úrovně dávky, pro kterou nejsou pozorovány žádné reakce. Toxicita omezující dávku (DLT) u 2 nebo více ze 6 účastníků, další nižší dávka bude považována za novou MTD.
Cílem je určit MTD, incidenci DLT a nejnižší imunologickou dávku (LID).
Toxicita bude hodnocena každé 2 týdny až do 56. dne a 84. dne nebo při ukončení studie. Účastníkům bude nabídnuta účast na dlouhodobém sledování zahrnujícím kontakt nebo osobní sledování pro pozdní toxicitu a přežití každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu dalších 3 let a poté každoročně po dobu 10 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44915
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná invazivní rakovina prsu.
- Primární nádor musí být ER-negativní (ER in
- Pacienti musí mít vysoké riziko, definované buď jako:
- Patologické stadium IIA, IIB, IIIA, IIIB nebo IIIC podle AJCC 8, popř
- Reziduální invazivní karcinom prsu nebo regionálních uzlin po předoperační chemoterapii.
- Pacienti nesmí mít žádné přesvědčivé důkazy o opakujícím se onemocnění na základě jednoho z následujících:
- kostní sken a zobrazovací skeny hrudníku/břicha/pánve popř
- FDG PET sken.
- > 1 měsíc od poslední aktivní terapie (chemoterapie, radiační terapie nebo operace) a
- Léčba před zařazením musí být v souladu se současnými směrnicemi NCCN, které najdete na: https://www.nccn.org/.
- Věk >18 let.
- Stav výkonu ECOG 0-1.
- Přiměřená funkce hlavního orgánu, definovaná jako:
WBC > 3 000/mcl, hemoglobin > 10,0 gm/dl, krevní destičky > 100 000/mcL, celkový bilirubin v normálních mezích, ALT/AST
- Hladina prolaktinu v séru musí být < horní hranice normálu (ULN).
- Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Subjekty musí mít k dispozici archivní tkáň pro potenciální korelativní studie (např. testy na expresi a-laktalbuminu nebo lymfocyty infiltrující nádor), ale pro zařazení do studie nebude vyžadováno, aby nádory vykazovaly nadměrnou expresi a-laktalbuminu.
- Subjekt souhlasí s tím, že nebude používat alternativní terapie od doby informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední injekci vakcíny (viz část 6.6.1.3).
Kritéria vyloučení:
- Příjem cytotoxické chemoterapie do 4 týdnů od vstupu do studie.
- Radiační terapie do 4 týdnů od vstupu do studie.
- Neschopnost zotavit se z toxicity předchozí terapie na CTCAE stupeň 0-1, s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně.
- Potřeba systémové aplikace kortikosteroidů (s výjimkou fyziologické náhrady, definované jako prednison 10 mg/den nebo ekvivalent).
- Potřeba imunosuprese (např. při anamnéze transplantace orgánů).
- Známá infekce HIV.
- Aktivní nebo plánovaná laktace nebo těhotenství.
- Pacientky, které užívají nebo plánují užívat perorální antikoncepci, budou vyloučeny, protože existují určité důkazy, že takové látky mohou indukovat ložiska laktace. To zahrnuje pacienty užívající IUD obsahující hormony.
- Odmítnutí používání účinné nehormonální antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují, ale nemusí být omezeny na bariérovou antikoncepci (bránici nebo kondom), nehormonální nitroděložní tělísko, vasektomii mužského partnera.
- Subjekty, které během posledních 4 týdnů dostávaly jakékoli jiné zkoumané látky.
- Subjekty s jakoukoli známou recidivou nebo metastázou.
- Subjekty s anamnézou jiné aktivní invazivní malignity do 5 let od vstupu do studie.
- Anamnéza alergických reakcí na α-laktalbumin, lidské mléko (s výjimkou intolerance laktózy), zymosan nebo jiná činidla použitá v této studii.
- Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Subjekty se známou hyperprolaktinemií.
- Subjekty léčené léky, o kterých je známo, že způsobují hyperprolaktinémii (viz příloha 2).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba α-laktalbuminem a zymosanem
Účastníci s diagnózou trojnásobně negativního karcinomu prsu budou léčeni postupně vyššími dávkami α-laktalbuminu a zymosanu v uspořádání studie 3 + 3. Léčba bude zahrnovat 3 očkování každé 2 týdny. Účastníci budou zařazeni do 1 z 5 různých dávkových úrovní, z nichž každá bude složena z kohorty 1-6 účastníků, dokud nebude identifikována MTD (vnitropacientská eskalace dávky není povolena), poté bude MTD rozšířena na 6 účastníků. Postupně nižší dávky budou rozšířeny na 6 účastníků, dokud nebude rozšířena nejnižší DL spojená s imunitní odpovědí. DL1: 10 mcg a-laktalbuminu + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbuminu + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbuminu + 10 mcg Zyomsan DL3lac a-mctalbuminu 50 b: 50 mcg a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan + toxický |
α-laktalbuminová vakcína bude podávána subkutánně do rotujících míst (vakcína nebude podávána v náručí žádného účastníka, kvůli pravděpodobnosti předchozí oboustranné mastektomie). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g bude použit pouze v případě, že je D1c považován za příliš toxický)
Ostatní jména:
Adjuvans používané při přípravě vakcíny DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g se použije pouze v případě, že je D1c považován za příliš toxický) |
|
Experimentální: Preventivně a-laktalbumin a zymosan
Účastníci s genetickým rizikem rozvoje TNBC, kteří plánují podstoupit profylaktickou mastektomii, budou léčeni α-laktalbuminem a zymosanem v dávkách založených na kohortě TNBC. Léčba bude zahrnovat 3 očkování každé 2 týdny. Účastníci zařazení do preventivní kohorty budou zapsáni na úrovni dávky používané v kohortě TNBC, pokud nebyly pozorovány žádné DLT vyšší než 1. stupeň. Pokud kohorta TNBC postoupí na další dávkovou úroveň před zařazením dalšího pacienta z preventivní kohorty, další preventivní pacient bude zařazen na další dávkovou úroveň spolu s kohortou TNBC. DL1: 10 mcg a-laktalbuminu + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbuminu + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbuminu + 10 mcg Zyomsan DL3lac a-mctalbuminu 50 b: 50 mcg a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan + toxický |
α-laktalbuminová vakcína bude podávána subkutánně do rotujících míst (vakcína nebude podávána v náručí žádného účastníka, kvůli pravděpodobnosti předchozí oboustranné mastektomie). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g bude použit pouze v případě, že je D1c považován za příliš toxický)
Ostatní jména:
Adjuvans používané při přípravě vakcíny DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g se použije pouze v případě, že je D1c považován za příliš toxický) |
|
Experimentální: Standardní péče s a-laktalbuminem a zymosanem
Účastníci podstupující chemoimunoterapii pro operabilní triple-negativní karcinom prsu budou léčeni α-laktalbuminem souběžně se standardní adjuvantní péčí pembrolizumabem poté, co absolvují veškerou předoperační a pooperační chemoterapii a radiační terapii, s výjimkou Xelody/kapecitabinu podle uvážení poskytovatele. Léčba bude zahrnovat 3 očkování každé 2 týdny. Účastníci zařazení do kohorty pembrolizumabu budou zařazeni do správné optimální imunologické dávky, jak je definována TNBC a preventivní kohorty a na základě informací dostupných v době vstupu do studie. DL1: 10 mcg a-laktalbuminu + 10 mcg Zymosan Original DL2:100 mcg a-laktalbuminu + 100 mcg Zyomsan DL2: 100 mcg a-laktalbuminu + 10 mcg Zyomsan DL3lac a-mctalbuminu 50 b: 50 mcg a -laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1e: 10 mcg a-laktalbumin + 20 mcg Zymosan DL1f: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan DL1g: 20 mcg a-laktalbumin + 10 mcg Zymosan + toxický |
α-laktalbuminová vakcína bude podávána subkutánně do rotujících míst (vakcína nebude podávána v náručí žádného účastníka, kvůli pravděpodobnosti předchozí oboustranné mastektomie). DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 100 mcg DL3: 500 mcg D1b: 50 mcg D1e: 10 mcg D1f: 20 mcg D1g: 20 mcg (D1g bude použit pouze v případě, že je D1c považován za příliš toxický)
Ostatní jména:
Adjuvans používané při přípravě vakcíny DL1: 10 mcg DL Original 2: 100 mcg DL2: 10 mcg DL3: 10 mcg D1b: 10 mcg D1e: 20 mcg D1f: 20 mcg D1g: 1o mcg (D1g se použije pouze v případě, že je D1c považován za příliš toxický) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Časové okno: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort MTD of α-lactalbumin Vaccine
Časové okno: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy.
|
Day 84
|
|
Pembrolizumab Cohort of α-lactalbumin Vaccine
Časové okno: Day 84
|
MTD of an α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment.
|
Day 84
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Treatment Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Časové okno: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants with operable triple-negative breast cancer, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Preventative Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Časové okno: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants at risk for TNBC who are scheduled for prophylactic double mastectomy, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
|
Pembrolizuman Cohort Lowest Immunologic Dose (LID) of α-lactalbumin Vaccine
Časové okno: Day 84
|
LID of α-lactalbumin vaccine in participants who are receiving adjuvant pembrolizumab following initial TNBC treatment, based on ELISPOT assays to assess the ability to induce a pro-inflammatory T cell response consistent with tumor protection.
This assessment will be determined using the ELISPOT assay to determine peripheral blood frequencies of T cells that produce interferon-gamma (IFNγ; type-1) and IL-17 (type-17) in response to recombinant human α-lactalbumin
|
Day 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: George T Budd, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CASE6119
- W81XWH-17-1-0593 (Jiné číslo grantu/financování: United States Department of Defense)
- W81XWH-17-1-0592 (Jiné číslo grantu/financování: United States Department of Defense)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .